Мультифакториальные болезни (мфз)

– Болезни с наследственным предрасположением

1. Моногенные – «молчащий ген» (известно около 40) + «проявляющий фактор» среды.

Примеры: дефект лактазы + лактоза молока → диспепсия

2. Полигенные (МФЗ) – комплекс внешних факторов, комплекс случайных факторов, комплекс генетических факторов:

• главные гены предрасположенности

• генетический фон (меняет экспрессию главных генов)

Примеры: ГБ, СД, БА, туберкулез, хронические вирусные гепатиты (ос-но В и С)

Схема Харриса (иллюстрирует роль генетического предрасположения и неблагоприятных факторов среды в возникновении заболевания):

Для МФЗ характерно:

1. Полигения

2. Генетическая гетерогенность (генокопии):

• межлокусная гетерогенность - мутации в разных локусах [мутации 20 разных генов эпилепсии]

• множественный аллелизм - разные мутации в одном локусе [в гене дистрофина → миопатия Дюшенна или Беккера]

3. Неполная пенетрантность

Фенокопии – носители N генотипа имеют клинику наследственной болезни

ПРИМЕР: насл. куриная слепота – аут. дом. генная болезнь фенокопия этой болезни при N генотипе - гиповитаминоз А – можно вылечить вит А

Основные компоненты подверженности при МФЗ:

Хромосомные болезни:

Высокая летальность плодов с хромосомной патологией!

Частота хромосомной патологии:

• среди новорожденных - 0,6 – 1,0% ( из них 50% - анэуплоидии)

• среди абортусов – 70%

Классификация хромосомных болезней:

1. По этиологии:

• Геномные мутации

- Полиплоидия (у абортусов)

- Анеуплоидия

• Хромосомные мутации

2. По поколению, где есть мутация:

• Спорадические – в 95% (первичная мутация)

• Наследуемые - в 5% (если у родителей сбалансированная транслокация)

3. По типу клеток:

• Полная форма

• Неполная форма (мозаицизм)

ОЗП хромосомных болезней – несбалансированность генотипа в результате геномных и хромосомных мутаций.

Последствия:

1. внутриутробная гибель

2. разная степень МВПР:

1) черепно-лицевые дисморфии

2) пороки развития органов

3) нарушение полового развития, бесплодие

4) нарушение нервной и эндокринной систем

5) умственная и физическая отсталость

К настоящему времени известно > 100 хромосомных синдромов

1. Синдромы с нарушением числа половых хромосом

1. Синдром Клайнфельтера (47, ХХY; 48, ХХУУ; 48, ХХХУ; 49, ХХХХУ)

• Частота 1:1000 мальчиков – С ↑ числа Х хромосом → ↑ степень умственной отсталости.

2. Синдром Шерешевского-Тернера – (45, ХО)

• Лица женского пола

• Частота 1:3000 новорожденных

• Единственная моносомия у человека!

3. Трисомия Х и полисомия Х

• Частота – 1:1000 девочек – С ↑ числа Х хромосом → ↑ отклонения от нормы

4. Полисомия У

• Частота 1:1000 мальчиков Склонность к асоциальному поведению, гомосексуализму

2. Синдромы с нарушением числа аутосом

1. Синдром Патау (47,ХХ,+13 или 47,ХУ,+13)

• Частота 1:7800 новорожденных

2. Синдром Эдвардса (47,ХХ,+18 или 47,ХУ,+18)

• Частота 1:6500

3. Синдром Дауна (47,ХХ,+21 или 47,ХУ,+21)

• Частота 1:600-700

3. Синдромы с нарушением структуры хромосом

ПРИМЕР: Синдром «кошачьего крика»

ЭТИОЛОГИЯ: частичная или полная делеция короткого плеча 5 хромосомы

• Частота 1: 50.000 новорожденных

Проявления: микроцефалия, необычный крик или плач (мяуканье кошки), косоглазие, лунообразное лицо, широкая переносица, гипертелоризм, низко посаженные ушные раковины, умственная отсталость в стадии имбицибельности.

*При синдроме Патау, Эдвардса, «кошачьего крика» большинство больных погибают в первые годы жизни.