Роль наследственности, возраста и конституции в патологии

Наследственность – способность организма передавать морфологические, биохимические и функциональные признаки потомкам, определяется стабильностью функционирования или консерватизмом генетического аппарата.

• Консерватизм (стабильность):

1. Дублированность элементов генома.

2. Матричный принцип биосинтеза ДНК (репликация) и РНК (транскрипция).

3. Репарация ДНК.

4. Регуляция работы генов

• Изменчивость

• Приспособляемость в норме

• Болезнь при патологии

Наследственная патология – часть наследственной изменчивости, которая определяет патологические вариации признаков, накопившаяся за время эволюции человека.

Мутации – стойкие изменения генома с ↑ или ↓ количества генетического материала, изменением нуклеотидов и их последовательности.

Виды мутаций:

1. По этиологии:

• Спонтанные

• Естественная радиация

• Эндогенные хим. мутагены

• Возраст - у ♂↑ генные мутации в половых кл., у ♀ ↑ хромосомная пат-я у потомства (б. Дауна).

• Индуцированные

• Физические мутагены

• Химические мутагены

1. Чем > доза, тем > эффект

2. Наиболее чувст-на S фаза клеточного цикла

• Биологические мутаген

2. По типу клеток:

• Соматические

• в соматической клетке

• случайно на любой стадии (с зиготы)

• по наследству не передаются *мозаицизм – неполная форма болезни.

• Половые

• в половой клетке (генеративная мутация)

• мутантны все клетки потомства полная форма болезни

3. От размеров повреждения:

• Геномные – наруш. ч-ла хромосом – при наруш. расхож-я хромосом в мейозе и при наруш. оплод-я:

• Полиплоидия – кратное гаплоидному набору ↑ числа хромосом (3n - триплоид 4n – тетраплоид)

*Триплоид может возникнуть в случае:

- дигении – оплодотворение 2n яйцеклетки 1 n сперматозоидом

- диандрии – обратный вариант

- диспермии – оплодотворение 1n яйцеклетки двумя сперматозоидами

Встречается у абортусов! Очень редко - живут более 2-х лет

• Анеуплоидия – ↑ или ↓ числа отдельных хромосом в паре

- моносомия (-1 хр-ма)

- нуллисомия (- 2 хр-мы)

- Трисомия (+1 хр-ма)

- Тетрасомия (+2 хр-мы)

- Пентасомия (+3 хр-мы) • и т.д

• Хромосомные – нарушение структуры хромосом

• Делеция

• Транслокация

• Инверсия

• Дупликация и т.д.

⇒ не наследуются!

⇒ Могут наследоваться только Сбалансированные транслокации – это реципрокная (взаимная) транслокация без потери участков вовлеченных в нее хромосом носитель фенотипически здоров (Частый пример – робертсоновское слияние двух акроцентрических хромосом)

• Генные (точечные) – нарушение структуры гена – В основе – ошибки репликации и репарации ДНК. По проявлению :

• Доминантные - мутантный ген проявляется уже в гетерозиготе

• Рецессивные - только в гомозиготе.

4. По исходу:

• Нелетальные

• Летальные

• Летальность – на уровне гамет, зигот, эмбрионов, плодов, после рождения

• Наиболее выраженная у человека - летальность на уровне зигот.

60% зигот погибает до имплантации, т.е. до клинически регистрируемой беременности

Исходы остальных 40% (клинически регистрируемых беременностей): спонтанные аборты – 15%, мертворождения – 1%, живорождения – 84%

• Из 1000 новорожденных детей не менее 5 умирают в возрасте до 1 года по причине наследственной патологии, несовместимой с жизнью.

5. Динамические мутации (или мутации экспансии)

• открыты в начале 90-х гг. XX века у человека, у животных нет

• нарастание (экспансия) числа триплетов (ЦГГ и ЦАГ) в регуляторной или кодирующей части гена

• повторов (от 30 в N) до 200 и 4000→ болезнь

Врожденные болезни – с которыми ребенок рождается (наследственные и ненаследственные)

Семейные болезни – у всех или нескольких членов семьи

Спорадические заболевания – первичное возникновение мутации

Врожденные и наследственные болезни

Классификация наследственных болезней – Виктор Алмон Маккьюсик (1988)

1. Болезни, обусловленные мутациями половых клеток (собственно наследственные) – хромосомные, генные, мультифакториальные, эпигенетические.

2. Болезни, обусловленные мутациями соматических клеток – хромосомные, генные, мультифакториальные, эпигенетические.

3. Болезни, обусловленные мутациями половых и соматических клеток – хромосомные, генные, мультифакториальные, эпигенетические.

Классификация наследственных болезней (рабочая) – J. NORA 1994 г

1. Генные болезни

2. Мультифакториальные заболевания (МФЗ)

3. Хромосомные болезни

4. Генетические болезни соматических клеток

5. Болезни с нетрадиционным типом наследования