Билет 36

1 есть

2 есть

33) Мутации митохондриальных генов. Примеры

В мтДНК обнаружены три типа мутаций:

1. миссенс-мутации в кодирующих регионах генов, изменяющие активность белков окислительного фосфорилирования;

2. точковые мутации в тРНК или генах рРНК, нарушающие белковый синтез в митохондриях;

3. перестройки, вызывающие делеции или дупликации молекулы мтДНК.

Примеры:

Хромосомные мутации:

− В результате делеции:

− Синдром Кернса и гипопаратиреоз

− Фибрилляция предсердий

− MIDD (сахарный диабет; нейросенсорная тугоухость; изменения мозга)

− В результате дупликации:

− Непереносимость нагрузок, хронический прогрессивный паралич наружных мышц глазного яблока, миопатия

Генные мутации:

− 12S rRNA:

− Рак желудка​

− Аминогликозидиндуцированная потеря слуха​

− Наследуемые по материнской линии аминогликозидиндуцированная и бессимптомная потеря слуха​

− Кардио-энцефаломиопатия​

− Расстройства слуха

− Кардио-энцефаломиопатия

− tRNA – Leu

− Митохондриальная миопатия, энцефалопатия

− СД2

− Нефротический синдром в период беременности

Билет 37

1 цпэ

Цепь переноса электронов (дыхательная цепь) – это сложная система переносчиков, при участии которой происходит процесс последовательного переноса электронов от NADH и FADH2 на O2.

Дыхательной цепи предшествует отнятие атомов водорода от окисляемых субстратов (реакции дегидрирования).

Эти реакции относятся к окислительно-восстановительным.

Их катализируют ферменты оксидоредуктазы (подкласс: дегидрогеназы).

Бóльшая часть окислительно-восстановительных реакций в клетке происходит в матриксе митохондрий.

Реакции дегидрирования происходят в ходе специфических и общего пути катаболизма.

Выделяют 2 типа дегидрогеназ, катализирующие реакции дегидрирования, предшествующие ЦПЭ:

NAD+ – зависимые дегидрогеназы (предшественник: витамин PP);

! Субстратов NAD+ – зависимых дегидрогеназ большинство.

Примеры: малат, изоцитрат, -кетоглутарат, глутаминовая кислота и др.

Кофермент NAD+ не образует прочной постоянной связи с ферментом.

Он соединяется с АЦ фермента уже в ходе реакции и после её завершения уже в восстановленной форме отсоединяется.

FAD – зависимые дегидрогеназы (предшественник: витамин B2)

Кофермент FAD прочно связан с активным центром фермента как в окисленной, так и в восстановленной форме.

Включаясь в реакцию, он принимает 2H+ и 2 и

переходит в восстановленную форму.

Субстраты FAD-зависимых дегидрогеназ: сукцинат, ацил-KoA, глицерол-3-фосфат (-глицерофосфат).

2. Пути обезвреживания аммиака

Обезвреживание аммиака:

1. Синтез глутамина

2. Синтез мочевины 90%

3.Восстановительное аминирование а-кетоглутарата

Синтез аммонийных солей

Непосредственный синтез аммонийных солей или аммониегенез происходит в просвете канальцев почек из секретируемых сюда аммиака и ионов водорода и фильтрующихся органических и неорганических анионов первичной мочи. Около 10% всего аммиака выводится почками в виде аммонийных солей.

Выделяемый аммиак:

либо диффундирует в просвет канальца, где соединяется с ионом Н+, образуя ионы аммония NH4+. Они связываются с неорганическими (фосфаты, хлориды, сульфаты) или с органическими анионами (уксусной, щавелевой, молочной кислот),

либо связывается с ионом ионом Н+ в самой клетке, образуя ионы аммония NH4+, который секретируется в обмен на ионы Na+.

Экскреция солей аммония в норме составляет 0,5 г/сут, при ацидозе выведенеи аммонийных солей может увеличиться до 10 г/сут.

Этот путь выведения аммиака:

Поддерживает кислотно-щелочной баланс в норме

Защищает организм от потери с мочой ионов натрия и калия, которые также могут использоваться для выведения избытка анионов.