Билет 20
1 есть
2 есть
3) Полиморфизм гена апобелка Е, клиническое значение.
Полиморфизм этого гена определяет носительство той или иной изоформы ApoE. Изоформа белка ApoE определяется двумя заменами нуклеотидов. Изменения приводят к аминокислотным заменам, которые меняют аффинитет ApoE к его рецептору.
Эти замены и их сочетания были названы аллелями ε2, ε3 и ε4, а изоформы белка назвали E2, Е3 и Е4 соответственно.
Клиника:
− Носительство аллели ApoE ε4 является фактором, повышающим риск развития ряда заболеваний, в частности ИБС и болезни Альцгеймера.
− У лиц без сахарного диабета носительство ε2 и ε4 аллели может быть предрасполагающим фактором развития коронарного синдрома (внезапным уменьшением кровоснабжения сердца)
Задача.
У больного обнаружена глюкоза в моче, концентрация глюкозы в крови – 11 ммоль/л, содержание С-пептида – ниже нормы. О каких нарушениях в организме говорят эти данные?
С-пептид освобождается при образовании активной формы инсулина. Снижение со-держания С-пептида говорит о снижении синтеза инсулина, т.е., сахарном диабете I типа.
Билет 21
1. Схема переваривания пищевых липидов в ЖКТ: этапы, субстраты, ферменты, роль продуктов гидролиза, роль жёлчных кислот.
2. Особенности метаболизма и энергетического обмена в клетках поперечно-полосатой мускулатуры и миокарда.
3. Концепция «двууглеродного голода».
Задача. В эксперименте с культурой клеток обнаружено, что при ак- тивации ПОЛ повышается концентрация ионов Са2+ в цито- плазме. Как можно объяснить это явление?
Билет 24
1 есть
2 есть
3
Билет №25
1. Функции сосудистого эндотелия, субэндотелия и тромбоцитов.
2. Сосудисто-тромбоцитарнй гемостаз (первичный)
3 Участие тромбоксана и простациклина
Задачи нема…
1. Функции сосудистого эндотелия, субэндотелия и тромбоцитов.
Сосудистый эндотелий – имеет ряд функций, создающих мощную антикаогулянтную поверхность предотварщающую тромбообразование.
Функции эндотелий
• Обладает контактной инертностью тк отрицательный заряд за счет отрицательно заряженных гепарансульфата и дерматансульфата, которые отталкивают отрицательно заряженные клетки крови
• Синтезируют биологически активные вещества: простациклин и n, вызывающие вазодилатацию, И простациклин еще ингибирует агрегацию тромбоцитов.
• Содержит факторы препятсвующие свертыванию крови: тромбомодулин, протеин s, тканевой активатор плазминогена, гепарин-антитромбинIII, антиконвертин.
• Эндотелий обеспечивает структурную и функциональную целостность сосудистой стенки
Сосудистый субэндотелий
• Содержит плазменные факторы свертывания крови: тканевой тромбопластин, фактор 5, фактор 7
• Содержит вазоконстрикторы:эндотелин-1, норадреналин
• Синтезирует и содержит ингибиторы фибринолиза : ингибитор плазминогена 1 и ингибитор плазминогена 2
Тромбоцит-в состоянии покоя представляет собой дискообразную клетку. Мембрана содержит рецепторы адгезии, которые способствуют прикреплению тромбоцитов к субэндотелию либо к измененному эндотелию и рецепторы агрегации, которые способствуют прикреплению тромбоцитов друг к другу.
В цитоплазме тромбоцитов есть 4 типа гранул
• А-гранулы содержат тромбоцитарные факторы, участвующие в гемостазе:
Р1-тромбоцитарный проакцелерин
Р2-акцелератор тромбина(фибринопластический фактор)
Р3-тромбоцитарный тромбопластин
Р4-антигепариновый фактор
Р5 – фибриноген тромбоцитов
Р6 – тромбостенин(катализатор уплотнения кровяного сгустка)
Р7-антифибринолитический фактор(ингибитор плазмина)
Р8 – активатор фибринолиза
Р9- фибриностабилизирующий фактор
Р10 – серотонин
Р11 - АДФ
• Плотные гранулы – представляют собой хранилище АДФ, АТФ, серотонина и ионов Ca
• Пероксисомы – вырабатывают H2O2-способствует выработке тромбоксана, которые вызывет агрегацию тромбоцитов
• Лизосомальные гранулы – содержат гидролазы
При разрушении тромбоцитов в среду выходят фосфопротеиды и фрагменты мембран тромбоцитов содержащие Р, обладающий эффектом тромбина(активирует 1,5,8 плазменные факторы)
2 Сосудисто-тромбоцитарнй гемостаз (первичный)
1)Местная вазоконстрикция – просиходит под действием факторов, выделенные изи поврежденных тромбоцитов и тканей
• Поврежденные тромбоциты:АДФ, серотонин, тромбокса А2
• Поврежденные ткани: катехоламины, эндотелины
2)Адгезия – прикрепление тромбоцитов к субэндотелию. При оголении субэндотелия из его выделяется 8 фактор. Прилипание тромбоцитов к коллагену и фибронектину происходит при помощи 2 субъедницы 8 фактора. Процесс проходит под влиянием : АДФ, тромбоксан А2
3)Агрегация – прикрепление тромбоцитов друг к другу. Происходит при помощи фибрин-полимера.
При распаде тромбоцитов в среду выходят фосфопротеиды и фрагменты мембран тромбоцитов, содержащие тромбопластиноген(Р3), обладающий эффектом тромбина. Фибрин фибрин-мономер фибрин-полимер. Далее Р9 стабилизирует фибрин-полимер
На тромбоците есть 2 вида рецепторов
• R1- к субъединицы 8 фактора
• R2- к нити фибрина-полимера(при недостатке наблюдается тромбостени Гланцмана-Негели)
Агрегацию активируют: АДФ, Тромбоксан А2, катехоламины.
В результате обрауется белый тромб
3 Участие тромбоксана и простациклина
Простациклины являются подвидом простагландинов (Pg I), вызывают дилатацию мелких сосудов, но еще обладают особой функцией – ингибируют агрегацию тромбоцитов. Их активность возрастает при увеличении числа двойных связей в исходных жирных кислотах. Синтезируются в эндотелии сосудов миокарда, матки, слизистой желудка.
Тромбоксаны (Tx) образуются в тромбоцитах, стимулируют их агрегацию и вызывают сужение сосудов. Их активность снижается при увеличении числа двойных связей в исходных жирных кислотах.
В организме суммарный эффект простациклинов и тромбоксанов на тромбообразование и артериальное давление складывается. При недостатке полиненасыщенных жирных кислот в пище возникает крен в сторону преобладающей активности тромбоксанов, что ведет к повышению вязкости крови, образованию тромбов и спазму мелких сосудов, в целом - к нарушению периферического кровообращения. Поступление в клетки ω3-жирных кислот противостоит этим патологическим сдвигам.