3.Эпидермальный фактор роста и а-фетопротеин : их использование в качестве векторов

Эпидермальный фактор роста (англ. Epidermal Growth Factor, EGF) — белок, стимулирующий клеточный рост и клеточную дифференцировку эпителиального покрова с помощью рецептора эпидермального фактора роста. Человеческий эпидермальный фактор роста (далее — ЭФР) — белок с 53 аминокислотными остатками и тремя внутримолекулярными дисульфидными связями.

Эпидермальный фактор роста ускоряет рост и деление эпителиальных клеток. ЭФР — полипептид, он имеет относительно небольшую молекулярную массу (6054 Да), впервые был найден в подчелюстных железах мыши, но после этого также был найден в слюнных железах человека. ЭФР слюны играют важную физиологическую роль в обслуживании эпителия пищевода и желудка. Биологический эффект слюнного эпидермального фактора роста включает залечивание слизистой оболочки рта и желудочно-пищеводного отдела, изоляцию стенок желудка от кислоты, содержащейся в желудочном соке, а также стимуляцию синтеза ДНК

Билет 31

1 есть

2 есть

33) Понятие о рекомбинантных ДНК.

Рекомбинантными ДНК называются молекулы ДНК, полученные вне живой клетки, в пробирке (invitro) путем соединенияприродных или синтетических фрагментов ДНК с молекулами, способными реплицироваться в клетке. Основу эксперимента составляет встраивание природной или чужеродной ДНК в вектор, который представляет собой бактериальную плазмиду или геном вируса, затем рекомбинантную молекулу ДНК вводят в клетку, где она реплицируется. Клетка, содержащая такую ДНК, размножается, образуя клон трансформированных клеток. Основная задача не только получить клон, но и добиться, чтобы клетка производила экспрессию продукта, встроенного гена и образовывала чужеродные белки в достаточных количествах.

Рекомбинантные ДНК позволяют:

1) Использовать микроорганизмы в качестве продуцентов необходимых для человека веществ: белковых гормонов (инсулин, гормон роста, соматостатин), биологически активных пептидов, вакцин (например, против гепатита С), факторов, участвующих в свертывании крови (фактор VIII для лечения гемофилии);

2) Создавать новые полезные для человека формы растений и животных;

3) Предпринимать попытки лечения наследственных болезней путем введения в клетки нормальных копий дефектных генов.

Билет 33

1 есть

2 есть

3 Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.

Смотреть 5 билет

Билет 34

1. Функции жёлчных кислот и его регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение.

2. Биохимические причины возникновения сахарного диабета I типа (ИЗСД) и II типа (ИНСД), биохимические механизмы их возникновения. Лабораторная диагностика сахарного диабета и осложнений.

3.Репликация: схема процесса, ферменты.

Задача: В крови пациента обнаружена повышенная концентрация билирубинглюкуронида. Как иначе называется это вещество, каковы его свойства? На основании каких симптомов, выявленных у пациента, врач назначил этот анализ? Назовите возможные причины повышения концентрации билирубинглюкуронида в крови. Какие ещё исследования необходимо сделать больному для установления диагноза?

1.Функции жёлчных кислот и его регуляция. Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот, биологическое значение.

Желчь представляет собой сложную жидкость со щелочной реакцией. В ней выделяют сухой остаток – около 3% и воду – 97%.

Функции желчных кислот:

1. Эмульгирование липидов

2. Активация липазы

3. Создание рН 7,5-8,0 в полость дуаденума

4. Всасывание липидов в тонком кишечнике

5. снижают уровень холестерина, поскольку являются конечными продуктами его распада и частично выводятся из организма

Энтерогепатическая циркуляция желчных— циклическое обращение желчных кислот в органах пищеварения. Другие названия: кишечно-печёночная циркуляция желчных кислот, портально-билиарная циркуляция желчных кислот.

Желчные кислоты синтезируются гепатоцитами печени, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции желчи.

Известны четыре желчных кислоты, из них две кислоты первичные (синтезируются в печени): холевая, хенодезоксихолевая, а две другие – вторичные (синтезируются в кишечнике под действием ферментов микроорганизмов: дезоксихолевая и литохолевая.

Циркуляция желчных кислот заключается в их непрерывном движении из гепатоцитов в просвет кишечника и реабсорбция большей части желчных кислот в подвздошной кишке, что сберегает ресурсы холестерола. В сутки происходит 6-10 таких циклов. Таким образом, небольшое количество желчных кислот (всего 3-5 г) обеспечивает переваривание липидов, поступающих в течение суток. Потери в размере около 0,5 г/сут соответствуют суточному синтезу холестерола de novo.

2 Биохимические причины возникновения сахарного диабета I типа (ИЗСД) и II типа (ИНСД), биохимические механизмы их возникновения. Лабораторная диагностика сахарного диабета и осложнений.

Сахарный диабет - это заболевание, которое характеризуется гипергликемией, возникающей вследствие абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности.

Глюкоза накапливается в крови, т.к. не может проникать в клетки (за исключением клеток печени и мозга).

Выделяют два основных типа сахарного диабета:

1) I типа

1. диабет молодого возраста отмечается в 3-5 лет, 11-14 лет - это пики возникновения.

2. уровень инсулина в крови снижен или не определяется.

3. характерно острое развитие заболевания.

4. пациенты имеют худощавый вид.

5. кетоацидоз (накопление в организме продуктов метаболизма жирных кислот и их токсическое действие, может быть первым проявлением болезни и часто сопровождает течение заболевания).

2) II типа

1. возрастной диабет, чаще после 50 лет

2. уровень инсулина повышен (гиперинсулинемия)

3. развитие заболевания не острое, постепенное.

4. заболеванию часто сопутствует ожирение, хотя по мере развития диабета пациенты могут худеть.

кетоацидоз развивается крайне редко.

Лечение.

Сахарный диабет I типа

Сахарный диабет II типа

Больные абсолютно зависимы от инъекций инсулина, поэтому такой тип называется ИЗСД - инсулин зависимый сахарный диабет.

1. Диета.

2. Таблетированные сахароснижающие препараты.

3. При длительном течении может возникнуть зависимость от инъекций инсулина, но называют такой тип диабета - инсулин независимым.

Вторичный сахарный диабет

Возникает как следствие генетического заболевания.

1. Генетические дефекты β-клеток инсулина или действия инсулина.

2. Акромегалия (гигантизм) - опухоль гипофиза, которая продуцирует избыточное количество соматотропного гормона (роста), СТГ нарушает захват глюкозы жировой и мышечной тканями, путём подавления инсулина.

3. Феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников) - избыток катехоламинов (адреналин, норадреналин) антагонистов инсулина.

4. Синдром Иценко-Кушинга (гиперплазмоз коркового слоя надпочечников) - повышенная выработка кортизола, который угнетает захват глюкозы.

5. Хронический панкреатит или операция на поджелудочной железе - снижение секреции инсулина.

6. Токсическое воздействие на поджелудочную железу лекарственных средств (статины). Нормально протекающая беременность может сопровождаться транзиторным диабетом, который исчезает.

Диагностика сахарного диабета

Абсолютная или относительная недостаточность инсулина, как подтверждение сахарного диабета, определяется по признаку гиперликемии натощак или выходящее за пределы нормы повышение уровня глюкозы после еды (до 9 мл/л), глюкозурия, кетонурия. В отсутствие симптомов, результаты лабораторных исследований сами по себе, позволяют установить точный диагноз.

Кроме классических симптомов гиперликемии - глюкозурии, полиурии, жажды, полидипсии и дегидратации, больные с диабетическим кетоацидозом имеют:

1. Повышенный уровень кетоновых тел в крови и моче (кетонемия, кетонурия).

2. Запах ацетона при дыхании.

3. Метаболический ацидоз (низкий уровень РН).

4. Гипотензия, вследствие нарушения водно-электролитного баланса (потеря К и Na), рвота.

В настоящее время считается, что в развитии СД1 и СД2, и его осложнений, принимает участие иммунное воспаление.

Основу воспалительной реакции составляет цепь биохимических процессов, лежащих в основе иммунных реакций, регуляция которых осуществляется большим количеством нейрогуморальных медиаторов и гормонов. Особое значение имеют семейство низкомолекулярных белков - цитокинов.

Цитокины - это семейство медиаторов, к которым относят интерлейкины, интерфероны и СД-рецепторы лимфоцитов.