2. Методологические основы анализа лекарственных веществ в лекарственных смесях

Лекарственная форма - сложная динамическая система. В ее состав входят лекарственные вещества, различающиеся химическим строе­нием. Разнообразие химических и физических свойств лекарственных веществ, с одной стороны, позволяет использовать для их определения многочисленные реакции на катионы и анионы, на определенные функциональные группы и элементы структуры. С другой стороны -взаимовлияние функциональных групп лекарственных веществ при анализе, их в смесях (без разделения) бывает значительным вследствие побочных или индуцированных реакций. Иногда анализ затрудняется и тем, что лекарственное вещество в смеси содержится в малом количе­стве, в связи с чем для его определения невозможно применить обще­принятые (например, титриметрические) методы.

Поэтому при исследовании многокомпонентной смеси необходимо всесторонне учитывать физические и химические свойства всех входя­щих (а не только анализируемых) ингредиентов. В этой связи разли­чают два методологических подхода к анализу ингредиентов много­компонентных лекарственных смесей:

1. когда лекарственные вещества, входящие в состав смеси, харак­теризуются сходными физическими и химическими свойствами (ки­слотно-основными, окислительно-восстановительными и др.), что де­лает необходимым разделение смеси на составляющие компоненты в нейтральной, кислой или щелочной среде (классический аналитический метод);

2. когда лекарственные вещества, входящие в состав смеси, не об­ладают близкими физическими и химическими свойствами, что дает возможность их анализа без разделения смеси на составляющие ком­поненты.

Для разделения смесей на отдельные компоненты используют не­сколько принципиальных схем, в основе которых лежат различия в ки­слотно-основных свойствах веществ, их растворимости в воде и орга­нических растворителях.

Анализ лекарственных смесей без разделения составляющих их ингредиентов является более предпочтительным, так как при этом со­кращаются потери анализируемых веществ, уменьшаются число опера­ций, время анализа и расход реагентов.

В связи с тем, что номенклатура фармацевтических препаратов чрезвычайно многообразна и постоянно пополняется новыми лекарст-

9

венными веществами, при разработке схемы анализа и ее практическом выполнении необходимо всесторонне учитывать особенности поведе­ния каждого ингредиента данной прописи.

3. Классификация лекарственных веществ по кислотно-основным свойствам, растворимости в воде и органических растворителях

Для того, чтобы легче ориентироваться в выборе схемы анализа смеси, лекарственные вещества разделяют на шесть групп. В основу классификации положены кислотно-основные свойства веществ. Каж­дая группа характеризуется растворимостью в воде, органических рас­творителях, отношением к растворам минеральных кислот и щелочей. Эта классификация не является универсальной. Так, целый ряд органи­ческих соединений являются амфотерными и поэтому отнесены одно­временно к двум группам. Среди веществ, относящихся к той или иной группе, могут быть представители, свойства которых не совпадают со свойствами группы в целом по признаку растворимости и т.д.

1. Органические кислоты (карбоновые кислоты, фенолы, енолы, амиды, имиды, и др.). Большинство лекарственных веществ этой груп­пы не растворимы или трудно растворимы в воде (за исключением ки­слоты аскорбиновой, резорцина и некоторых других) и хорошо рас­творимы в органических растворителях.

2. Соли органических кислот (чаще всего - натриевые, реже -кальциевые или других металлов). Натриевые соли, как правило, хо­рошо растворимы в воде; кальциевые соли - чаще мало растворимы.

Лекарственные вещества этой группы не растворяются в органиче­ских растворителях (за редким исключением).

3. Органические основания природного и синтетического проис­хождения. Большинство лекарственных веществ этой группы хорошо растворяются в органических растворителях и в водных растворах ки­слот. Но существуют и водорастворимые основания, например, кодеин, амидопирин и некоторые другие.

4. Соли органических оснований с минеральными и органиче­скими кислотами. Лекарственные вещества этой многочисленной груп­пы в большинстве своем хорошо растворяются в воде и не раство­ряются в органических растворителях. Среди веществ данной группы также имеются исключения: так, хинина сульфат мало растворяется в воде, а папаверина гидрохлорид, аминазин и некоторые другие гидро­хлориды азотистых оснований хорошо растворяются в хлороформе.

5. Лекарственные вещества органической природы, не имею­щие выраженных кислотных или основных свойств (многие амиды, сложные эфиры и др.). Большинство соединений данной группы не рас-

творяются в воде и хорошо растворяются в органических растворите­лях.

6. Лекарственные вещества неорганической природы. Соедине­ния этой группы относятся к разным классам химических веществ (ок­сидам, кислотам, солям) с различными физико-химическими свойства­ми. В свою очередь их можно разделить на растворимые в воде (ки­слота хлороводородная, соли натрия, сульфаты меди, цинка магния и др.) и нерастворимые в воде (оксиды магния и цинка, кальция сульфат, висмута нитрат основной и др.). Некоторые лекарственные вещества, относящиеся к.солям, подвергаются гидролизу.

Подавляющее большинство лекарственных веществ неорганиче­ской природы не растворяются в органических растворителях.

■

■

-

\j 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ВЕЩЕСТВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЯХ

При внутриаптечном контроле качества лекарственных средств применяется экспресс-метод анализа. Метод заключается в использова­нии приемов, обеспечивающих быстрое проведение контроля при ми­нимальной затрате анализируемых веществ и реактивов, с целью ис­ключения необходимости повторного изготовления проверенной лекар­ственной формы для больного.

Для определения лекарственных веществ в смесях применяют наи­более чувствительные и специфические реакции. Тип реакций, приме­няемых для обнаружения веществ в смесях, зависит от природы анали­зируемого соединения (неорганическое, органическое, смешанной при­роды). Широко применяются реакции комплексообразования, в резуль­тате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и др.

В экспресс-методе реакции подлинности выполняют на фильтро­вальной или газетной бумаге, предметном или часовом стеклах, на фарфоровой лодочке или в тигле, что позволяет работать с 1 - 2 кап­лями раствора или 0,002 - 0,02 г смеси. Некоторые реакции выполняют в пробирках или склянках.

На фильтровальной бумаге проводят реакции, в результате кото­рых образуются окрашенные соединения, а также реакции, не требую­щие применения концентрированных кислот или оснований.