5.3. Анализ лекарственных смесей с разделением на компоненты

Разделение смесей на основании различной растворимости компонентов

Для разделения смесей лекарственных веществ на основе их раз­личной растворимости в воде и органических растворителях использу­ют разнообразные приемы.

Твердые лекарственные формы (порошки, таблетки) для разделе­ния на ингредиенты обрабатывают соответствующим растворителем и фильтруют. В зависимости от дальнейшей методики анализа раствори­тель удаляют (отгоняют или выпаривают) или проводят определение в полученном растворе.

Примером могут служить смеси фенилсалицилата с гексаметилен-тетрамином и висмута нитратом основным.

ПРОПИСЬ 30 Фенилсалицилата

Гексаметилентетрамина по 0,25

Гексаметилентетрамин легко растворим в воде и спирте, растворим в хлороформе, очень мало растворим в эфире.

Фенилсалицилат практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах щелочей, легко растворим в хлороформе, очень лег­ко - в эфире.

Для количественного определения компонентов смеси навеску по­рошка взбалтывают с водой и фильтруют. Остаток промывают водой и определяют гексаметилентетрамин в фильтрате ацидиметрически.

C₆H₁₂N₄ + HCI = C₆H,₂N₄ ■ HCI

Фенилсалицилат определяют в нерастворившемся остатке по об­щей методике анализа для сложных эфиров.

ПРОПИСЬ 31 Висмута нитрата основного Фенилсалицилата по 0,25

Висмута нитрат основной практически нерастворим в воде и спир­те, легко растворим в кислотах азотной и хлороводородной. Раствори­мость фенилсалицилата - см. пропись 30.

Фенацетин очень мало растворим в воде, трудно растворим в ки-

пящей воде, растворим в спирте, мало растворим в эфире, хлороформе.

Навеску смеси обрабатывают водой, насыщенной фенацетином. Насыщенную фенацетином воду следует употреблять только после 24-часового настаивания, после чего в нее добавляют определенное коли­чество натрия бензоата для лучшего растворения кофеина (в виде ко-феина-бензоата натрия). Смесь взбалтывают и фильтруют. Остаток на фильтре (фенацетин) растворяют в хлороформе, высушивают и опреде­ляют гравиметрическим методом.

Фильтрат подщелачивают раствором натрия гидроксида, экстра­гируют из него кофеин хлороформом и определяют гравиметрически.

С помощью воды можно разделять и некоторые неорганические вещества (например, натрия гидрокарбонат и магния оксид). Многие из них также практически нерастворимы в органических растворителях (магния оксид, цинка сульфат, натрия тетраборат, висмута нитрат ос­новной и др.) и при анализе с использованием эфира (хлороформа) ос­таются на фильтре. Примером служит пропись 36.

ПРОПИСЬ 36 Магния оксида

Натрия гидрокарбоната по 0,25

Магния оксид практически нерастворим в воде, свободной от угле­кислоты, и в спирте. Растворим в разведенных хлороводородной, сер-

ной, уксусной кислотах.

Натрия гидрокарбонат растворим в воде, нерастворим в спирте и эфире.

Навеску порошка взбалтывают с водой и фильтруют. Натрия гид­рокарбонат количественно определяют в фильтрате ацидиметрически.

Магния оксид переносят с фильтра в колбу,.растворяют в 0,1 н. растворе кислоты хлороводородной, добавляют аммиачный буферный раствор и определяют лекарственное вещество комплексонометриче-ски.

Разделение смесей веществ, близких по растворимости, но отличающихся по кислотно-основным свойствам

Для разделения смесей лекарственных в^еств, растворимых в од­них и тех же растворителях, но имеющих различные кислотно-основ­ные свойства, используют химические реакции, в результате которых один из компонентов превращается в производное, обладающее иными

Чич^еС\_к,ркими свойствами и иной растворимостью. С этой целью чаще ^воДЯ^ут реакции нейтрализации или гидролиза.

Йзв^естно, что органические кислоты и основания при взаимодей-^ии с \ растворами щелочей или кислот переходят в соответствующие '^^и' ^ВС\ следствие чего меняется их растворимость в органических рас-Аритед^_лях g связи с этим для разделения лекарственных смесей, со-^^ЖаШ\л^{их ве[}Ц^ества I ^и HI, I и V, III и V групп (см. стр. 10), используют тр^ак\-цию ₀р_{Ганическим} растворителем из кислого или щелочного ^створ^_а

^^ак \$с как для анализа лекарственных веществ I и III групп часто ис-

^ilb3^'^K\<0T методы кислотно-основного титрования, иногда удобно соче-

\вделение смесей этих веществ с одновременным титрованием Чого Л

" из компонентов. Таким образом из смеси веществ, растворен-k _кис Органическом растворителе, экстрагируют титрованным раство-\;Лоты или щелочи вещества основного или кислотного характера ^_а/тствии соответствующего индикатора. % для а#^{симального} разделения компонентов можно достигнуть, доба-_точ.а подавления гидролиза солей избыток титранта после достиже-^крет*к^и эквивалентности. Для уменьшения ошибок при определении ⁴ твор тного лекарственного вещества, остающегося в органическом раст Ъителе, необходимо тщательно разделять несмешивающиеся фа-xpaji-ворителей и органический слой тщательно промывать водой до Ан тьной реакции, выпк» :ализ смеси кислоты ацетилсалициловой и кофеина иллюстриру-\есказанное.

ПР

Ш 'ОПИСЬ 37 Кислоты ацетилсалициловой 0,025 Кофеина 0,05

Дл

°Р°Ф\ л разделения ингредиентов используют извлечение кофеина ^ь ормом из щелочного раствора, в котором остается натриевая нтов \слоты ацетилсалициловой. Предварительное разделение компо-7 лени данной прописи необходимо, так как йодометрическому опре-л Д^К) кофеина мешает кислота ацетилсалициловая. ^/Щаюу $ определения кислоты ацетилсалициловой навеску смеси по-I ,^пли в делительную воронку, прибавляют воду, хлороформ, 2-3 щ* ^п- раствора фенолфталеина и быстро титруют, хорошо взбалтывая, I Ьаствором натрия гидроксида. Быстрое титрование необходимо, ^лт\ предотвратить гидролиз сложно-эфирной группы, а хорошее Чгвание - для полного перевода кислоты ацетилсалициловой в V фазу в виде натриевой соли. После достижения точки эквива-

лентности добавляют несколько избыточных капель титрованного рас­твора щелочи для предотвращения гидролиза натриевой соли кислоты ацетилсалициловой и хлороформный слой отделяют от водного (хи­мизм реакции кислоты ацетилсалициловой и натрия гидроксида см. пропись 27).

Для определения кофеина хлороформ отгоняют и определяют ле­карственное вещество в сухом остатке йодометрически:

C₈H₁₀N₄O₂ + 2 I₂ + HI = C₈H₁₀N₄O₂ • HI • I₄

Определение кофеина (как азотистого основания) в смеси с лекар­ственным веществом нейтрального характера (фенацетином) можно рассмотреть на примере прописи 35 (сравните обе методики). Компо­ненты смеси обладают примерно одинаковой растворимостью в воде и органических растворителях. При этом кофеин является слабым осно­ванием, а фенацетин обладает нейтральным характером. Для разделе­ния компонентов фенацетин подвергают кислотному гидролизу, в ре­зультате которого образуется и-фенететидин. Последний, обладая ос­новными свойствами, образует соль, растворимую в воде и нераствори­мую в органических растворителях.

Для определения кофеина навеску смеси кипятят с раствором ки­слоты хлороводородной и кофеин извлекают хлороформом. После от­гонки растворителя кофеин определяют йодометрически (химизм - см. пропись 37) или ацидиметрически в неводной среде:

C₈H_l0N₄O₂ + НС10₄ = C₈H,,N₄0₂ • С10₄

Подкисленный водный раствор, оставшийся после извлечения ко­феина содержит гидрохлорид л-фенетидина, который может быть опре­делен нитритометрически (химизм - см. пропись 16 на примере новокаи­на).

Разделение лекарственных веществ в мягких лекарственных формах

Для идентификации и количественного определения ингредиентов мягких лекарственных форм в экспресс-анализе используют методы, позволяющие проводить исследование в присутствии основы. В ряде случаев определяемое вещество приходится извлекать подходящим растворителем, чтобы освободиться от основы, мешающей анализу.

1 лл

Основа в зависимости от природы может оказывать активное действие на скорость и полноту высвобождения лекарственного вещества.

Животные жиры (ланолин), растительные масла (масло какао, под­солнечное, персиковое и другие косточковые масла), углеводороды (ва­зелин, вазелиновое масло) относятся к числу гидрофобных основ. Они не растворяются в воде и этаноле, но хорошо растворяются в неполяр­ных растворителях (хлороформ, эфир, гексан, бензол).

Для достижения полноты отделения лекарственного вещества важ­но правильно подобрать растворитель, учитывая при этом свойства не только анализируемого вещества, но и основы. Резорцин, калия йодид, кислота борная, димедрол и другие водорастворимые вещества можно извлекать водой, тогда как анестезин, оксиды цинка, магния и другие лучше извлекать кислотой хлороводородной разведенной в виде соот­ветствующих гидрохлоридов. Так поступают при извлечении анестези­на и цинка оксида из мягкой лекарственной формы (пропись 38).

Методика. Анестезин. 0,5 г мази помещают в коническую колбу, добавляют 5 мл кислоты хлороводородной разведенной, 10 мл воды и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5-7 минут, охлаждают и фильтруют через вату в коническую колбу. К фильтрату добавляют 0,5 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита при температуре 18 - 20° С, прибавляя его по 0,3 мл в начале титрования, а в конце титрования (за 0,2 мл до точки эквивалентности) - по одной капле до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое (химизм см. пропись 16 на примере новокаина).

т-г

Параллельно проводят контрольный опыт на индикаторы. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г C9H11NO2 (анестезина).

■ 100,0

X

анестезин (г)

0.0 К.0

(^NaN0₂ ^NaN0₂

0,5

)■ k

NaN0₂ NaNO, /анестезин

см. формулу (12)

Цинка окись, 0,5 г мази помещают в коническую колбу, прибав­ляют 5 мл кислоты хлороводородной разведенной, 10 мл воды, кипятят на водяной бане в течение 10 минут, охлаждают и фильтруют через ва­ту в коническую колбу. Фильтрат нейтрализуют раствором аммиака (индикатор метиловый красный), прибавляют 5 - 7 мл аммиачного бу­ферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром-черного специального и титруют 0,05 М раствором трилона Б до появления си­него окрашивания.