Показания

для индукции родов и их стимуляции при слабой родовой деятельности (препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении вод). Назначают также для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений в ранний послеродовой период (в том числе для ускорения инволюции матки), для искусственного вызывания родов при осложнениях беременности, для усиления сократительной деятельности матки при кесаревом сечении, усиления лактации.

Побочное действие

Аллергические реакции: анафилаксия и другие аллергические реакции; при слишком быстром введении - бронхоспазм; редко - летальный исход.

Со стороны обмена веществ: тяжелая гипергидратация при длительном в/в введении с большим количеством жидкости (антидиуретический эффект окситоцина), может сопровождаться судорогами и комой; редко - летальный исход.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тяжелая артериальная гипертензия (в случае применения вазопрессорных препаратов), артериальная гипотензия (при одновременном применении с циклопропаном), шок; при применении в высоких дозах - аритмия, желудочковая экстрасистолия, рефлекторная тахикардия; при слишком быстром введении - брадикардия; ишемия миокарда, удлинение интервала QT; субарахноидальное кровоизлияние; в редких случаях - развитие ДВС-синдрома.

Со стороны дыхательной системы: острый отек легких без гипонатриемии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны половой системы: при применении в больших дозах или повышенной чувствительности - гипертонус матки, спазм шейки матки, тетания, разрыв матки; усиление кровотечения в послеродовом периоде в результате вызванной окситоцином тромбоцитопении, афибриногенемии и гипопротромбинемии, иногда - кровоизлияния в органы малого таза; разрывы мягких тканей половых путей.

Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия.

У плода или новорожденного: как следствие введения окситоцина матери - в течение 5 минут низкая оценка по шкале Апгар, гипербилирубинемия новорожденных, гипонатриемия; при слишком быстром введении - снижение концентрации фибриногена в крови, кровоизлияние в сетчатку глаза; как следствие сократительной активности матки - синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия и другие аритмии; поражение ЦНС; гибель плода в результате асфиксии.

Прогестерон

Утрожестан, Ипрожин, Крайнон, Прожестожель, Праджисан

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - прогестагенное.

• Является гормоном желтого тела. Гестаген.

• Прогестерон оказывает блокирующее действие на секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование в гипофизе гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.

• Прогестерон оказывает слабое действие на метаболизм белка, способствует депонированию жиров и накоплению глюкозы в печени, а также снижает реабсорбцию натрия в почечных канальцах.

• Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, активирует ДНК и стимулирует синтез РНК.

• Способствует переходу слизистой оболочки матки из пролиферативной в секреторную фазу, создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, снижает чувствительность матки к окситоцину и расслабляет ее мускулатуру (токолитический эффект).

• Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Не обладает андрогенной активностью.

• Стимулирует липопротеиновые липазы, увеличивает запасы жира, повышает уровни базального и индуцированного инсулина, утилизацию глюкозы, накопление в печени гликогена, выработку альдостерона, вызывает гипоазотемию и гиперазотурию;

• подавляет продукцию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ и, соответственно, биосинтез гонадотропных гормонов гипофиза.

• В тканях молочной железы уменьшает проницаемость капилляров, снижает отек соединительнотканной стромы, зависимый от фазы менструального цикла, тормозит пролиферацию и митотическую активность эпителия протоков (при аппликации в виде геля).

• Эффективность применения в виде вагинального геля показана при лечении вторичной аменореи, обусловленной недостатком прогестерона, а также в репродуктивных технологиях для восполнения недостатка прогестерона при донорстве яйцеклеток.

Показания

Дисфункциональные маточные кровотечения, метроррагия, аменорея, привычный выкидыш. Контрацепция.

Капсулы:

• для приема внутрь — предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия; пременопауза, менопауза, в т.ч. преждевременная, постменопауза — в качестве гестагенного компонента заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в сочетании с эстрогенами; 

• интравагинально — ЗГТ при нефункционирующих яичниках в случае отсутствия прогестерона (донорство яйцеклеток), поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению, поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, профилактика привычного и угрожающего выкидыша вследствие гестагенной недостаточности, эндокринное бесплодие, профилактика миомы матки, эндометриоз.

Раствор в масле: 

• аменорея, олигоменорея, альгодисменорея (на почве гипогенитализма), ановуляторная метроррагия, эндокринное бесплодие (в т.ч. недостаточность желтого тела),

• угроза прерывания беременности,

• диагностика секреции эстрогенов.

Гель для наружного применения: 

• мастодиния, мастопатия.

Побочные действия

Аллергические реакции.

Капсулы: сонливость, преходящее головокружение (через 1–3 ч после приема), расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение).

Раствор в масле: тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии и сосудов головного мозга), тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, повышение АД, отеки, калькулезный холецистит, холестатический гепатит, сонливость, головная боль, депрессия, апатия, дисфория, нарушение зрения, тошнота, рвота, снижение аппетита, галакторея, изменение массы тела, гирсутизм, алопеция; увеличение, боль и напряжение молочных желез; снижение либидо, расстройства менструального цикла (сокращение, промежуточное кровотечение); болезненность в месте введения.

Силденафіл

Сиалис, Виагра, Левитра, ДинамикоВизарсин

Фармакологическая группа

Ингибиторы ФДЭ-5

Регуляторы потенции

Другие сердечно-сосудистые средства

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - улучшающее эректильную функцию.

• Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

• Силденафил оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах.

• Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань.

• Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови.

• Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.

• Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Показания

• Нарушения эрекции.

• Легочная гипертензия.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, нарушение зрения (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения). Цианопсия; нечасто - боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата; редко - отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах; частота неизвестна - неартериитная передняя ишемическая невропатия зрительного нерва, окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диспепсия, геморрой, вздутие живота; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение "печеночных" функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение; редко - гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны респираторной системы: заложенность носа. Носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля; редко - чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.

Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Другие побочные эффекты: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, мигрень, гипертензия, атаксия, тремор, невралгия, ослабление рефлексов, парестезия, гипестезия, обморок, депрессия, нарушение сна (бессонница/сонливость), конъюнктивит, светобоязнь, кровоизлияния в глазное яблоко, мидриаз, катаракта, ксерофтальмия, боль в глазных яблоках и в ушах, звон в ушах, глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, в т.ч. AV-блокада, остановка сердца, тромбоз сосудов мозга, анемия, лейкопения.

Увеличение ЧСС, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ, кардиомиопатия; редко - фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия.

Со стороны обмена веществ: жажда, гипернатриемия, подагра, гиперурикемия, лабильный диабет, гипер- и гипогликемия. Отеки, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны мочеполовой системы: никтурия, частое мочеиспускание, цистит, недержание мочи, нарушение эякуляции, аноргазмия, отек половых органов, гинекомастия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена; редко - длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение из полового члена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, оссалгия, миалгия, миастения, разрыв сухожилий, тендосиновиит, синовиит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, простой герпес, зуд, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит. Алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток;

Прочие: периферические отеки, в т.ч. отек лица, болевые синдромы, в т.ч. боль в животе и груди, случайные падения, ранения и ушибы, потливость, озноб, фотосенсибилизация, шок, аллергические реакции. Возможны лихорадка, гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний;

Тамоксифен

Зитазониум, Тамоксифер цитрат, Нолвадекс, Тамаксин, Тамофен, Тамоплекс, Цитофен, Нолтам, Валодекс, Земид, Тамифен

Фармакологическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Характеристика

Противоопухолевое средство (антиэстроген). 

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиэстрогенное, противоопухолевое.

• Противоопухолевое средство.

• Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях.

• У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами.

• Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена.

• В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

• Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед. Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Показания

• Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы.

• Эстрогенчувствительные опухоли;

• рак эндометрия.

• рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников;

• рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия. Светобоязнь.

Часто - нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы); редко - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Часто - судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей; нечасто - инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - интерстициальный пневмонит.

Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит). Увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени; нечасто - цирроз печени; очень редко - холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Часто - зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз); нечасто - рак эндометрия; редко - поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; очень редко - оссалгия.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Очень часто - приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена); редко - боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии); очень редко - поздняя кожная порфирия; частота неизвестна - повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения; редко - арганулоцитоз, нейтропения; очень редко - панцитопения.

Со стороны эндокринной системы: часто - гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Со стороны обмена веществ: очень часто - задержка жидкости в организме; часто - увеличение концентрации триглицеридов в плазме; очень редко - значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом; частота неизвестна - увеличение массы тела, анорексия.

Тамсулозин

Омник, Фокусин, Профлосин, Омсулозин

Фармакологическая группа

Альфа-адреноблокаторы

Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - альфа-адренолитическое, антидизурическое.

• Блокатор α1-адренорецепторов; средство для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

• Избирательно блокирует постсинаптические α1A-адренорецепторы гладких мышц предстательной железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры.

• В результате снижается тонус гладких мышц указанных образований, облегчается отток мочи.

• Одновременно уменьшаются симптомы обструкции и раздражения, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

• Терапевтический эффект проявляется приблизительно через 2 недели от начала лечения.

• Значительно меньше выражена у тамсулозина способность блокировать α1B-адренорецепторы гладких мышц сосудов, поэтому действие на системное АД незначительно.

• Обладает более высокой селективностью в отношении рецепторов альфа1A- и альфа1D-, чем к альфа1B-адренорецепторам. Эти три подтипа адренорецепторов имеют различный характер распределения в тканях у человека. В то время как около 70% альфа1-адренорецепторов в простате человека относятся к подтипу альфа1А, мочевой пузырь человека содержит преимущественно подтип альфа1D, а кровеносные сосуды экспрессируют преимущественно подтип альфа1B.

• Стимуляция/антагонизм каждого из подтипов рецепторов вызывает определенный фармакологический эффект.

• Кроме того, считается, что блокада подтипов альфа1D-адренорецепторов в обструктивном мочевом пузыре человека может быть ответственна за снижение гиперактивности детрузора и последующее облегчение симптомов накопления.

• Тамсулозин выпускается в лекарственной форме с пролонгированным или модифицированным высвобождением и не показан для применения в качестве антигипертензивного ЛС.

Применение

Лечение симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с ДГПЖ.

Лечение дизурических расстройств при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, обморок.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения эякуляции, включая ретроградную эякуляцию, недостаточность (отсутствие) эякуляции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, ортостатическая гипотензия.

Со стороны ЖКТ: запор, диарея, тошнота и рвота, сухость во рту.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: ринит, носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, кожный зуд, крапивница.

Со стороны органа зрения: нечеткое зрение, нарушение зрения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакция светочувствительности, вызванная тамсулозином.

В дополнение к перечисленным выше побочным реакциям сообщалось о фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии и одышке, ассоциированных с применением тамсулозина.

Прочие: ринит, астения. Описаны случаи интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза (синдром узкого зрачка) при операции по поводу катаракты и глаукомы у пациентов, принимавших тамсулозин.

Тестостерон

Андрогель, Небидо, Андриол

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Андрогены, антиандрогены

Характеристика

Мужской половой гормон, андроген. Синтезируется клетками Лейдига семенников у мужчин, а также в небольших количествах яичниками у женщин и корой надрочечников и у мужчин, и у женщин.

В медицинской практике применяется в виде собственно тестостерона и его эфиров — пропионата, ундеканоата, ципионата и энантата.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - андрогенное, анаболическое, противоопухолевое.

• Основной эндогенный андроген, ответственный за рост и развитие мужских половых органов и поддержание вторичных половых признаков.

• Гормон мужских половых желез. Обладает андрогенной активностью.

• При гипогонадизме различной этиологии экзогенный тестостерон восполняет дефицит эндогенного гормона.

• Тестостерон оказывает также анаболическое действие: стимулирует синтез белка в организме, ускоряет кальцификацию костей.

• Вызывает задержку в организме азота, калия, кальция, серы, фосфатов, а также натрия, хлора, воды.

• Стимулирует эритропоэз.

• У женщин тестостерон вызывает угнетение гонадотропной функции гипофиза, функции яичников, молочных желез, атрофию эндометрия.

• Эти эффекты включают рост и созревание простаты, семенных пузырьков, полового члена и мошонки; развитие мужского типа распределения волос, например на лице, лобке, груди и подмышечных впадинах; увеличение гортани, утолщение голосовых связок и изменение мускулатуры тела и распределение жира.

• Андрогены увеличивают анаболизм белков и снижают катаболизм белков. Баланс азота улучшается только при достаточном потреблении калорий и белка.

• Во многих тканях активность тестостерона зависит от восстановления до дигидротестостерона, который связывается с белками рецептора в цитозоле. Комплекс стероид–рецептор транспортируется в ядро, где он инициирует события транскрипции и клеточные изменения, связанные с действием андрогенов.

• Андрогены ответственны за всплеск роста в подростковом возрасте и за возможное прекращение линейного роста, вызванное слиянием эпифизарных центров роста. У детей экзогенные андрогены ускоряют линейную скорость роста, но могут вызывать непропорциональное ускорение созревания костей.

• Использование в течение длительного времени может привести к слиянию эпифизарных центров роста и прекращению процесса роста.

• Андрогены стимулируют выработку красных кровяных телец за счет увеличения выработки фактора эритропоэтической стимуляции.

• Во время экзогенного введения андрогенов высвобождение эндогенного тестостерона подавляется за счет ингибирования ЛГ по принципу обратной связи. При больших дозах экзогенных андрогенов может также подавляться сперматогенез за счет ингибирования ФСГ по принципу обратной связи.

Показания

• Задержка полового созревания у лиц мужского пола (в/м, п/к).

• Гипогонадизм гипогонадотропный (врожденный или приобретенный) — дефицит гонадотропина или ЛГРГ или гипофизарно-гипоталамическое повреждение опухолями, травмами или радиацией (все пути введения).

• Гипогонадизм первичный (врожденный или приобретенный) — лечение недостаточности семенников, вызванной крипторхизмом, двусторонним перекрутом, орхитом, синдромом исчезновения яичка, орхиэктомией, синдромом Клайнфельтера, химиотерапией или токсическим повреждением от алкоголя или тяжелых металлов (все пути введения).

• Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (состояние после кастрации, евнухоидизм, гипопитуитаризм, эндокринная импотенция, бесплодие в результате нарушений сперматогенеза, климактерические расстройства у мужчин, в частности, понижение либидо, умственной и физической активности;

• Прогрессирующий неоперабельный метастатический рак молочной железы у женщин в периоде постменопаузы от 1 до 5 лет (в/м, вспомогательное лечение).

• климактерические расстройства у женщин (обычно в составе комбинированной терапии).

• Остеопороз, обусловленный андрогенной недостаточностью.

• Лечение рефрактерной анемии у мужчин и женщин.

Побочные действия

Со стороны ССС: гипертония, периферические отеки, заболевания периферических сосудов.

Со стороны кожи: волдыри и зуд в месте трансдермального нанесения. Акне, корка на коже носа, раздражение кожи, контактный дерматит, булла, кожная сыпь, зуд, ксеродермия, эритема, гипергидроз, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня специфического антигена простаты.

Гематологические и онкологические нарушения: повышенный гематокрит. Анемия, карцинома простаты, повышение уровня Hb.

Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность, изменение обоняния, аносмия, головная боль, процедурная боль, депрессия, нервозность, нарушение мышления, беспокойство, боль в теле, озноб, спутанность сознания, усталость, парестезия, головокружение, раздражительность, апноэ во сне, бессонница, агрессивное поведение.

Эндокринные и метаболические нарушения: снижение уровня Хс-ЛПВП, гиперлипидемия, гипокалиемия, повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня ТТГ, повышение концентрации эстрадиола в плазме снижение либидо, гинекомастия, приливы, увеличение массы тела.

Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, диарея, дисгевзия, ГЭРБ, желудочно-кишечное кровотечение, повышение аппетита, боль в животе. 

Со стороны мочеполовой системы: атрофия яичек, заболевание предстательной железы, гипогонадизм, масталгия, простатит, инфекция мочевыводящих путей, дизурия, гематурия, импотенция, тазовая боль, недержание мочи, заболевание яичек, частое мочеиспускание , затрудненное мочеиспускание, нарушение эякуляции, уплотнение простаты , спонтанная эрекция.

Со стороны печени: повышение уровня билирубина в сыворотке, аномальные функциональные пробы печени.

Со стороны почек: повышение креатинина сыворотки, полиурия.

Со стороны органов дыхания: ринофаринги, ринорея, носовое кровотечение, дискомфорт в носу, бронхит , инфекции верхних дыхательных путей, сухость в носу, заложенность носа, синусит, кашель.

Со стороны нервно-мышечной и скелетной системы: боль в спине, миалгия, боль в конечностях, повышение уровня КФК в образце крови, астения, аномальный рост костей, гемартроз, артралгия.

Местные реакции: синяки в месте инъекции, эритема в месте нанесения, пузырьки в месте аппликации, кровотечение в месте инъекции, реакция в месте нанесения, боль в месте инъекции, уплотнение в месте нанесения, эритема в месте инъекции, раздражение в месте нанесения, сыпь в месте нанесения, местное отшелушивание кожи, жжение в месте нанесения, отек в месте нанесения.

У мужчин: возможны приапизм и другие признаки избыточной половой стимуляции, преждевременная половая зрелость, повышенная частота эрекций, увеличение размеров полового члена, преждевременное закрытие эпифизов костей у подростков препубертатного возраста, отеки; олигоспермия, уменьшение объема эякулята.

У женщин: явления вирилизации и гирсутизм.

Флутамід

Флуцином, Флюцином, Цебатрол, Дрогенил, Эуфлекс, Эулексин, Фугерел, Фулфорел, Гибитрон, Норекс

Фармакологическая группа

Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Андрогены, антиандрогены

Характеристика

Противоопухолевое средство. Антиандроген нестероидной природы.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антиандрогенное, противоопухолевое.

• Антиандрогенное средство нестероидной структуры.

• Блокируя андрогеновые рецепторы клеток-мишеней, препятствует развитию биологических эффектов эндогенных андрогенов, что приводит к нарушению репликации клеток опухоли.

• Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной железы, препятствует развитию метастатического процесса.

• Не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной активностью.

• Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов.

• Предупреждает проявление биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах (в т.ч. предстательная железа и семенные пузырьки).

• После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола.

• Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

• При наружном применении препятствует росту волос. Эффект достигается через 2–3 месяца и проявляется истончением и просветлением волос, облегчением их эпиляции, замедлением роста, частичном выпадении.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96% (флутамид) и 92–94% (2-оксифлутамид). Cmax 2-оксифлутамида — 2 ч. T1/2 2-оксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч после однократного приема и 9,6 ч при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2% — с фекалиями в течение 72 ч.

Применение

Таблетки: паллиативное лечение прогрессирующего рака предстательной железы (в т.ч. с метастазами) в виде монотерапии (при выполнении или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ГнРГ; лечение местнораспространенного рака предстательной железы (T2b — T4). Дифференциальная диагностика гипогонадизма у мужчин.

Мазь: гирсутизм.

Побочные действия

Гинекомастия и/или болезненность в области грудных желез, галакторея, задержка жидкости, снижение либидо, импотенция, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение или отсутствие аппетита, нарушение функции печени и/или почек, желтуха, бессонница, головная боль, парестезия, аллергичеcкие реакции, подкожные кровоизлияния, метгемоглобинемия, волчаночноподобный синдром, подавление сперматогенеза (при длительном лечении).

При наружном применении: кожные аллергические реакции (покраснение, ощущение жжения, сыпь).

Со стороны половой системы: гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, галакторея, снижение полового влечения, уменьшение образования спермы, увеличение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: преходящие нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха, гепатит.

Со стороны системы кроветворения: лимфедема.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения зрения.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит, диспноэ, кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, экхимозы, фотосенсибилизация, изменение структуры волос.

Со стороны обмена веществ: повышенный аппетит, анорексия.

Инфекционные заболевания: опоясывающий лишай.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): новообразования грудной железы у мужчин.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, "приливы", повышение АД.