22. Мед биологич препараты для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.

Мед биологич препараты – это препараты преимущ биологич природы, полученные с помощью прокариотич или эукариотич кл (или их компонентов) в ходе биотехнологич синтеза. В 1ом звене эпидемич цепи–ист инф, мед биологич препараты примен с целью обнаружения и идентификации возбуд инфекц заб. Сюда относятся: 1.Антигенные диагностич препараты диагностикумы (бактериал); антигены (риккетсиозные и вирусные); аллергены. 2.Сывороточ диагностич препараты: агглютинируюш сыворотки (нативные, адсорбированные); вируснейтрализующ сыворотки; преципитирующ сыворотки; люминесцентные сыворотки. 3.Бактериофаги диагностич: индикаторные фаги. Во 2ом звене эпидем цепи – пути передачи, биологич препараты примен для обнаружения возбуд инфекц заб во внеш среде. К ним относятся: 1.Сывороточ диагностич препараты: преципитирующ сыворотки; люминесцентные сыворотки. 2.Бактериофаги диагностич: типовые бактериофаги; фаги для РНФ (р-ция нарастания титра фага). В 3ем звене эпид цепи – восприимчивый к инф чел, биологич преп примен для оценки реактивности орг, проф и леч инфекц заб. относятся: 1.Антигенные проф препараты: токс; аллергены. 2.Антигенные проф и лечеб препараты: вак из убитых бак, из инактивных вирусов; синтетич и полусинтетич; живые; анатоксины; ассоциированные препараты. 3.Сывороточные проф и лечеб препараты: антитоксич сыворотки животных; гамма-глобулины из сыворотки чела, из сыворотки животных. 4.Иммуномодуляторы. 5.Препараты из микробов-антагонистов (эубиотики). 6.Бактериофаги профилактические и лечебные.

23. Вакцины и анатоксины, виды вакцин, получение, применение.

По природе содержащегося в них антигена различают вак: 1) живые; 2) убитые (инактивир); 3) химич; 4) анатоксины; 5) ассоциированные. По назначению и применению различают вак проф и лечебные.

Вак и анатоксины с уменьшенной дозировкой антигена (БЦЖ-м, 75 АД-м и др) примен для вакцинац при наличии противопоказаний к прививкам обычными дозами вак и при ревакцинации.

1. Живые вак: - аттенуированные (ослабленные); - дивергентные; - векторные рекомбинантные.

2. Неживые вак: - молекулярные; - корпускулярные: а) цельноклет и цельновирионные; б) субклет и субвирионные; в) синтетич, полусинтетич. 3. Ассоциированные вак.

Живые аттенуированные вак – препараты из ослабленных микробов, потерявших вирулентность, но сохр иммуногенность. Ослабленные микробы – это вакцинные штаммы. Способы получения вакцинных штаммов: а) метод отбора мутантов с ослабленной вирулентностью; б) метод направленного (искусствен) сниж вирулентности (выращивание на неблагоприятных пит средах, длит пассирование (последоват заражение) через орг маловоспримчивых лаб животных); в) метод генной инженерии (инактивация гена, кот отвечает за образование ф-ров вирулентности патогенных микробов). Вакцин штаммы микробов сохр способность размножаться в месте введения и распростр по орг. В результате этого возникает вакцин инф (заб протекает в легкой форме). Вакцин инф всегда приводит к формированию иммунитета к патогенным микробам данного вида, к кот относится вакцинный штамм. Живые вак примен при след заб: тубик (БЦЖ и БЦЖ-м), чума, сыпной тиф (штамм ЕВ), туляремия, бруцеллёз, сибир язва (СТИ), Ку-лихорадка (штамм М44), грипп, корь, полиомиелит, эпид паротит, жёлтая лихорадка (штамм 17Д). Вакцинал болезнь (vaccinia) — заб чела, развивающееся после инокуляции в кожу вак, примен для прививок против натуральной оспы. Этот термин явл в известной степени условным, поскольку наблюдаемые явления отражают развитие вакцинального процесса у практически здорового чела. Хранение- Живую вак против ротавирусной инф, кот тоже принимают внутрь, замораживать нельзя. Живые препараты против тубика, гриппа, кори, краснухи, паротита предст собой лиофилизат ослабленных микроорг. Хранен живой оральной полиомиелитной вак (ОПВ) на 1ом и 2ом ур возможно при Т -20°С и ниже или при Т в пределах от +2° С до +8°С включит; при транспортировании вак ОПВ при Т от +2°С до +8°С включит допускается последующее повторное ее замораживание до Т -20°С и ниже. Контроль живых вак. Вак всех типов после приготовления проверяют по след параметрам. Стерильность (инактивированные) или чистоту роста (живые) контролируют посевом на пит среды. Безвредность проверяют введ вак лаб животным. Вак не должна вызывать заб и гибель животных. Активность (иммуногенность) контролируют след обр: вак вводят гр лаб животных, и через промежуток вр, достаточный для выработки активного иммун (15-20сут), эту гр вместе с контрол гр непривитых животных заражают заведомо летальной дозой возбуд. Контрол животные должны погибнуть, 80 % и более вакцинированных должны выжить.

Инактивированные вак: (убитые) вак применяются для проф след заб: полиомиелит, холера, брюш тиф, лептоспироз, коклюш, сыпной тиф, бешенство (антирабическая культуральная вак), гепатит А, клещевой энцефалит, грипп, герпес. Изготовление инактивирован вак также начинается с выбора производственного штамма вируса (с учетом основн его биологич св-в), культивирования и накопления производственного штамма вируса в чувствит биологич сис-ме (животные, эмбрионы птиц, культура кл). Затем вируссодержащий материал подвергают очистке и концентрир. различными методами (низкоскоростное центрифугирование, фильтрование, ультрацентрифугирование). Очистка и концентрирование вирусных агентов — важный этап, т к «убитый вирус» не размножается в орг, и для получения достаточно интенсивного иммун ответа необх вводить значительное кол-во вирусн материала. Суспензии вируса д б очищены от балластных в-в (фрагментов клет структур, невирус белков, липидов), кот дают дополнит нагрузку на иммун сис-му орг и значительно снижают специфичность и напряженность иммун р-ций. Полученная после очистки и концентрации вируссодержащая суспензия подвергается инактивации. В случае особо опасных вирусов инактивация предшествует процессу очистки. При этом необходимо иметь в виду, что балластные в-ва препятствуют процессу инактивации. Важным условием эффективности вак явл выбор инактиватора и оптимальных условий инактивации, позволяющих полностью лишить вирус инфекционности при максимал сохр антигенности. Однако механизм инактивирующих воздействий недостаточно изучен и их испол зачастую эмпирическое. Храниться вак должны при Т 4—8 °С, замораживание жидких убитых вак ведет к уменьш активности препаратов и повыш их реактогенности за счет выхода отдельных компонентов в жидкую фазу, конформационных изменений белков и других причин.

Химич вакцины: Хим вак содержат наиб активные по иммунологич св-вам специфич компоненты – антигены, кот извлекают из микробных кл химич методами. Основной принцип получения хим. вак – выделение протективных антигенов, обеспеч развитие надежного иммунитета, и очистка этих антигенов от балластных в-в. Расщепленные (сплит-вак) состоят из частичек разрушенных вирионов.

Методы выделения из бак или вирус протективных антигенов: * осаждением спиртами, высаливанием нейтрал солями; * очистка ультрафильтрацией, хроматографией, центрифугированием.

Преимущества хим вак:  низкая реактогенность, что позволяет вводить челу большие дозы антигена и многократно;  достаточная иммуноген активность, обеспечивающая развитие надежного иммунитета;  могут применяться в различных ассоциациях, направленных одновр против ряда инф;  устойчивы к ф-рам внеш среды, хорошо хранятся. Недостатки:  быстро рассасываются, поэтому для усиления эффективности хим вак их испол с адъювантами. В РФ выпуск хим вак против гриппа, менингококк инф, холеры, брюш тифа. Хим вакцины, в отличие от живых и убитых, не содержат микробных тел. Они содержат наиб иммуногенные антигены, извлечённые тем или иным способом из микробных кл. К ним относ вак: брюшнотифозная (содержит О-антиген бак брюш тифа, адсорбированный на гидроокиси алюминия), менингококковая (содержит капсульный полисахарид менингококка серогруппы А, В), холерная. Анатокс – препараты, полученные из белковых токс путём обработки их формалином и теплом. Анатоксины: стафилококковый нативный, стафилококковый адсорбированный, холероген-анатоксин, дифтерийный адсорбированный (АД, АД-м), дифтерийно-столбнячный (АДС, АДС-м), тетраанатоксин (ботулинический типов А, В, Е, столбнячный), трианатоксин (ботулинический А, В, Е), секстаанатоксин (анатоксины C.perfringens, C.novyi, ботулинический типов А, В, Е, столбнячный). Молекулярные вак – это специфич антигены в молекулярной форме. Они м б получены путем биосинтеза, химич синтеза и генной инженерии. Метод биосинтеза заключ в том, что из микроба или из культуральной жидкости выделяют протективный антиген в молекулярной форме. Н, возбуд дифтерии, ботулизма, столбняка при росте синтезируют и выделяют в культуральную жидкость молекулы экзотокс. После обработки формалином экзотокс теряют свои токсич св-ва, но сохр иммуногенность. Т о, к типичным молекулярным вак, кот получают путем биосинтеза, относятся анатоксины. Получение анатокс: 1) выращивают возбуд, кот образуют экзотокс (возбуд столбняка, ботулизма, дифтерии, газовой гангрены), глубинным способом в жидкой пит среде, в результате этого в культуральной жидкости накапливается экзотокс; 2) отделяют микробные кл от культуральной жидкости путем фильтрации через бактериал фильтры; 3) добавляют к культуральной жидкости, в кот находится экзотокс, 0,4% формалин и выдерживают при 37С в теч 3 – 4 нед; 4) анатоксин очищают, концентрируют, стандартизуют – опред активность анатоксина, добавляют консервант и адъювант и фасуют. Такие анатокс называют очищенными сорбированными. Активность анатоксина выражают в антигенных единицах : единицах связывания (ЕС) или единицах флоккуляции (ЛФ). 1 ЛФ – это то кол-во анатоксина, кот с 1 МЕ антитоксич сыворотки дает начальную р-цию флокулляции. Титр анатоксина – это содержание ЛФ в 1 мл вак. Применяют анатоксины п/к, в/м, 2 или 3-екратно с последующими ревакцинациями. Анатоксины вырабатывают антитоксический иммунитет. Примеры молекулярных вак: противостолбнячн анатоксин, противоботулинич анатокс, противогангренозный анатоксин. Получение молекулярных вак методом химич (искусствен) синтеза – новое направление. Некот низкомолекулярные антигены получены методом химич синтеза. Кроме того, получают синтетич высокомолекулярные носители и соед их с естественными антигенами. Н, гриппозная вак состоит из антигенов вируса гриппа и полиоксидония, кот обладает выраженными адъювантными св-вами. Молекулярные вак получают также методом генной инженерии. Так получена вак против гепатита В, антигены кот синтезируются кл дрожжей.