Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

РС+ОРЭМ+М-+ЛПФ

.pdf
Скачиваний:
16
Добавлен:
05.12.2021
Размер:
15.73 Mб
Скачать

Рассеянный склероз. Острый рассеянный

энцефаломиелит

(ОРЭМ). Острый миелит.

Волкова Л.И.

Кафедра нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики

Лекция ЛПФ, ФГБОУ ВО УГМУ

Рассеянный склероз (РС):

¢Хроническое, аутоиммунное, мультифакториальное заболевание с

генетическим полигенным риском

(предрасположенность 30%);

¢С многоочаговым разрушением миелина (демиелинизацией) белого вещества головного и спинного мозга;

Рассеянный склероз (РС):

¢Молодой возраст - от 18 до 45 лет,

¢Чаще женщины

¢Прогрессирующая инвалидизация.

¢Распространенность РС увеличивается от

экватора к северу и с востока на запад, составляет от 30 -100 случаев (в России – 25-60) на 100 тыс. населения

Всего в мире 3 млн. больных РС; из них 400 тыс. в России,

более 2700 в Свердловской области

Epidemiology of MS

Prevalence of multiple sclerosis worldwide

(per 100,000 pop.)

Neurology 2014

Standardised data and reference using the 2015 MSIF Atlas:www.atlasofms.org

Этиологические факторы РС

Ø Экзогенные: Географический фактор

Вирусы, особенно MSRV(ретровирусы)

Ø Эндогенные:

HLA, гены TGF-b1 и 3, рецепторы

хемокинов CCR5 и b-цепи IL-2, гены a- и b-

цепей ТКР, тяжелых цепей Ig, ФНО-a,

ОБМ, комплемента (С2, С3, С4), тип

ацетилирования и окислительных реакций

Взаимодействие внешних и наследственных факторов в формировании риска развития РС

(на примере HLA-DR2(15))

HLA-DR2(15)

EBV

+

Активация

 

 

Острая

курение

недостаток

 

Тонзиллиты

латентной

 

EBV инфекция

 

витамина D

 

 

 

EBV

 

 

(инфекционный

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

инфекции

 

 

мононуклеоз)

ОR=1,7

 

 

 

 

ОR=2,4

 

ОR=7,1

 

ОR=8,7

 

ОR=4,2

 

 

 

 

повышение риска развития РС

Задача: формирование групп повышенного риска РС среди родственников и людей с РИС

Boiko A, Deomina T, Gusev E, et al. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia: environmental and genetic factors. Acta Neurol.Scand, 1995, 91, 161 (Suppl.): 71-76; Gusev EI, Boiko AN, Lauer K, et al. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow. Acta Neurol Scand 1996, 94: 386-394; Landtblom A-M, Riise T, Boiko A, Soderfeldt B. Distribution of multiple sclerosis in Sweden. Neuroepidemiology 2002, 21: 167-179; Бойко А.Н., Кукель Т.М.,, Лысенко М.А., и соавт. Клиническая эпидемиология рассеянного склероза в городе Москве. ЖНИП им. С.С.Корсакова 2014; 2 (2): 10-15

Pathogenesis of MS

Immune Dysregulation

Genetics1,2

 

Environment1,3

Many genes

Autoreactive T and B cells

Environmental risk

associated with

factors/triggers:

increased risk

Viruses

Bacteria

for MS are

Vitamin D levels

immune-system

Smoking

related

Geographic factors

 

Activated Autoreactive T and B cells

 

Entry Into CNS – Development of MS

1. Sospedra M, Martin R. Annu Rev Immunol. 2005;23:683-747. 2. Lill CM. Front Neurol. 2014;5(130):1-4. 3. Ramagopalan SV, et al. Lancet Neurol. 2010;9(7):727-739.

РСкаутоиммунныйкпроцесс,

опосредованныйТ -лимфоцитами

Сигнал

аутоактивные Т-лимфоциты

опасности или

триггер

T

 

T

 

 

активация,

 

 

T

T

 

T

дифференцировка,

 

клональная экспансия

 

T

адгезия

 

T

 

миграция

 

 

 

 

B

IFN-g

T АПК

Локальная

 

антитела

АПК

реактивация

Mf

Высвобождение

 

T

TNF-a

NO

цитокинов

 

Активация MФ

 

 

периферия

ГЭБ

ЦНС

Демиелинизация и гибель аксонов

Ключевая роль В-клеток в поддержании патологии при РС

¢Вызывающие РС, зрелые B- клетки мигрируют между ЦНС и вторичными лимфоидными структурами:

патологические B клетки активируются на периферии до проникновения в ЦНС (возможная роль ВЭБ)

при этом возникает локальная экспансия B-клеток

¢B-клетки скапливаются в ткани мозга и оболочках (фолликулах)

¢B-клетки представляют антиген и

секретируют АТ к компонентам миелина и цитокины, которые активируют Т-клетки и макрофаги

Parker Harp CR et al. J Immunol. 2015; 194(11): 5077-5084

Бойко А.Н., Гусев Е.И. ЖНИП им. С.С.Корсакова 2017; 2(2): 92-106 Rahmanzadeh R, et al. Acta Neurol Scand. 2018; 137(6): 544-556