Надеждина+М.В.+Наследственные+нервно-мышечные+заболевания

Дополняют диагностику

ЭМГ - снижение скорости проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам;

гистологические признаки: уплотнение и увеличение периферических нервов, аксональная атрофия с сегментарной демиелинизацией.

73

Миотоническая дистрофия (МД)

Россолимо-Куршмана-Штейнерта-Баттена

Впервые описана в России Г.И. Россолимо (1901).

Позднее Steinert и Batten (1909).

Мужчины болеют в 3 раза чаще. АД тип наследования с

высокой пенетрантностью мутантного гена.

Ген картирован на хромосоме

19q13.2.

Продукт гена - миотонинпротеинкиназа (МПК) (серинтреонинпротеинкиназа).

74

Миотонинпротеинкиназа (МПК) локализуется

в скелетной, гладкой мышечной ткани,

миокарде (волокна Пуркинье и вставочные диски кардиомиоцитов) [Маеdа А. е1 а1., 1995],

в центральной нервной системе

на мембране эпендимы и рlехus

сhогiоideus,

в синапсах мозжечка,

гиппокампе,

среднем,

продолговатом мозге

[Whiting E.J. Е.]. е1 а1., 1995].

75

В основе заболевания лежит

нестабильность числа повторов тринуклеотидной последовательности цитозин — тимин — гуанин (СТG) в

локусе 19q13.2—13.3.

В норме число повторов СТG варьирует от 5 до 37

[Вгunnег Н.С. et аl., 1992],

при МД - повышено до 4000 [Lavedan С. е1 а1., 1993].

Число повторов СТG в последующих поколениях увеличивается, что объясняет феномен антиципации

[Ноwе1ег С. ]. е1 а1., 1989].

Если болен отец, повышение числа копий более 100 наблюдается в 92 % случаев, если больна мать— в 44

% случаев (Вгunnег Н.С. и соавт. 1993).

76

Количество повторов СТG определяет

тяжесть болезни [Dаmian М.S. еt аl., 1995].

Выявлена зависимость между количеством повторов и тяжестью поражения проводящей системы сердца, снижением сократительной способности мышцы сердца

(Tolgozoglu L.S. и др.,1995).

При числе более 1000 степень поражения ЦНС возрастает.

Таким образом, проведение молекулярного генетического анализа выявляет больных с высоким риском развития угрожаемых жизни состояний (желудочковые тахиаритмии и атриовентрикулярные блокады).

77

Клиническая характеристика МД

Симптомы возникают в различном возрасте, преимущественно в 16—20 лет.

Клиническая картина складывается из миотонического, миопатического синдромов и

внемышечных расстройств –

прежде всего ССС,

нейроэндокринных,

висцеральных,

костносуставных, глазных.

78

Миотонические симптомы проявляются

в виде активной миотонии, механической миотонии,

миотонических реакций при ЭМГ-исследовании.

Симптомы активной миотонии характеризуются миотоническими спазмами, которые возникают главным образом в сгибателях пальцев и жевательной мускулатуре.

Миотонические спазмы появляются в начале произвольных движений: при попытке разжать кулак, оторвать ноги от пола в начале ходьбы, открыть рот, свистнуть.

Выраженность активной миотонии в поздних стадиях заболевания уменьшается, а на фоне нарастания мышечных атрофий полностью исчезает.

79

Миотоническая дистрофия

80