Надеждина+М.В.+Наследственные+нервно-мышечные+заболевания

Клиническая характеристика

Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Миодистрофический процесс распространяется по нисходящему типу:

мышцы лица,

плечевого пояса,

спины и нередко тазового пояса,

бедер,

дистальных отделов конечностей.

(лицеплечелопаточно-бедренный, лице- плечелопаточно-перонеальный, лицеплечелопаточно- бедренно-перонеальный варианты).

21

Лицелопаточно-бедренная ПМД Ландузи—Дежерина

23

ПМД Дюшенна

Частота варьирует от 9,7 до 32,6 на 100тыс. живорожденных мальчиков.

Duchenne в 1861 году обратил внимание на несоответствие – увеличение икроножных мышц с прогрессирующей мышечной слабостью.

В 1872 году впервые провел биопсию скелетной мышцы.

24

Генетические данные

Болезнь наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу, с

локусом Хр21.

Отмечена высокая мертворождаемость плодов мужского пола и случаи ранней детской смерти у мальчиков.

Возможны АР формы болезни.

ПМД Дюшенна у девочек возможна при наличии структурных аномалий Х- хромосомы,

Х-аутосомных транслокаций, синдрома Шерешевского — Тернера (кариотип больных 45Х0).

25

Генетические данные.

Идентифицирован ген (Koenig M., 1987) и продукт гена — дистрофин (Д) и его

изоформы [Ноffman E.P. et al., 1988].

Д- состоит из 3685 аминокислот

(молекулярная масса 427 кДа), интимно

связан с плазматической мембраной мышечной клетки.

27

Генетические данные

Мутации, приводящие к полному нарушению синтеза Д, проявляются клиническим фенотипом ПМД Дюшенна

Предполагают, что проксимальные делеции гена Д возникают на ранних этапах эмбриогенеза и предопределяют семейные случаи заболевания.

Дистальные делеции гена Д сочетаются с изолированными случаями болезни.

В случае проксимальных делеций риск

заболевания - 30 %, при дистальных — 4 %

[Раssos-Вuеnos М.К. е1 а1., 1992].

28

Изоформы дистрофина

Обнаружено несколько изоформ дистрофина, получивших название «аподистрофинов» [Вlаkе В. еt аl., 1992].

29