Надеждина+М.В.+Наследственные+нервно-мышечные+заболевания

Ген, ответственный за развитие наследственной нейропатии Шарко-Мари-Тута 1В типа, локализуется на длинном плече 1 хромосомы

в позиции 22-23 (1q 22-23)

61

Причины развития АД М-С НП I типа

IА тип - дупликация участка гена или точечные мутации гена интегрального мембранного белка миелина РМР-22 (17р11.2 - 12) (PMP 22 обеспечивает связь между аксонами и леммоцитами) .

IВ тип - дефект гена структурного белка периферического миелина (P0) (1q 22-23), контролирует около 50% всех белков миелина и (P0 регулирует формирование связей между слоями молекулы миелина).

Мутации генов РМР-22 и РО обнаружены также при наследственной М-С НП III типа (Harding A.,1995).

62

Локализация гена РМР22 на коротком плече 17 хромосомы: А - до мейоза, Б - после мейоза, В - дупликация участка гена РМР 22 при ШМТ 1А типа, Г - делеция в гене РМР 22 при наследственной нейропатии с параличами от сдавления (ННСПС).

63

Иногда доминантная болезнь возникает в результате дупликации гена, как в случае гена РМР22 при болезни Шарко-Мари-Туса типа 1A ,то есть организм реагирует на увеличение

количества генного продукта на50%.Болезнь Шарко-Мари-Туса: тип 1A вызывается геном

РМР22, расположенным в сегменте 17р11.2и кодирующим белок периферического миелина РМР22.

Периферический миелиновый белок 22 (англ. peripheral myelin protein 22, PMP22) —

мембранный белок, главный компонент миелина периферической нервной системы.

Структура и функция

Зрелый белок состоит из 160 аминокислоты. Гидрофобный интегральный белок, содержит 4

трансмембранных фрагмента. Синтезируется шванновскими клетками и является основным компонентом миелина в периферической нервной системе. Участвует в развитии периферических нервов.

Патология

Нарушение функционирования PMP22 приводят к поражению периферических нервов.

Мутации гена PMP22 вызывают несколько наследственых заболеваний:

болезнь Шарко-Мари-Тут, тип 1A (наследственная моторная и сенсорная нейропатия IA) и тип

1E

синдром Дежерин-Сотта (нейропатия Дежерин-Сотта, наследственная моторная и сенсорная нейропатия III)

воспалительная демиелинизирующая полинейропатия

наследственная нейропатия HNPP

64

М-С НП, тип I. АД форма. Клиника

Частота НП IА типа составляет 12,9 на

100тыс.

Начало заболевания У большинства больных - в первом, у 1/4 — во втором десятилетии жизни, редко - после 30 лет.

Первые симптомы - утомление в ногах при длительной ходьбе, статических нагрузках, частые спотыкания, подвывихи голеностопных суставов.

По мере прогрессирования заболевания походка приобретает характер «петушиной» (степпаж).

65

Клиническая характеристика.

Первоначально атрофии возникают в мышцах стоп, реже в мышцах голени, нижней трети бедра,

позднее распространяются на мышцы верхних конечностей по направлению от дистальных отделов к проксимальным.

Редко атрофический процесс ограничивается поражением дистальных отделов конечностей.

Вследствие атрофических изменений в мышцах ноги имеют форму «опрокинутой бутылки», «галифе», «ног аиста» [Бадалян Л.О. и др., 1989; Dусk Р. е1 а1., 1993].

Ранним симптомом болезни является снижение ахилловых рефлексов. У 70 % отмечается снижение, либо отсутствие всех сухожильных рефлексов.

66

Расстройства чувствительности:

поверхностной по полиневритическому типу в виде гипестезии;

глубокой чувствительности (вибрационной и проприоцептивной) ;

болезненность при пальпации периферических нервов.

Вегетативные трофические расстройства: дистальный гипергидроз, сухость кожи, цианоз кистей и стоп.

У 1/3 больных клинически определяются гипертрофия периферических нервов (А.К.

Эсбери и Р.У.Джиллиатт,1987).

67

Атрофии мышц вызывают костную деформацию стоп и кистей.

Стопы приобретают полую форму с высоким сводом и экстензией большого пальца, в виде «клюшки» или «фридрейховской» стопы

(расценивают как облигатный признак).

У некоторых больных деформации стоп проявляются в самых ранних стадиях болезни, у других — в поздних.

68

Течение болезни прогрессирующее

У большинства больных темп прогрессирования медленный и до 5060 лет не наступает глубокой инвалидизации.

У 10% больных симптомы минимально выражены, течение болезни стационарное, заболевание диагностируется лишь при активном обследовании пациента.

69