Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы вич

К группе ненуклеоизидных ингибиторов обратной транскриптазы относятся невирапин и ифавиренц. Они ингибируют ранние стадии жизненного цикла вируса, потому активны в отношении остро инфицированных клеток.

Показания.

Комбинированная терапия инфекции, вызыванной ВИЧ-1 (невирапин, ифавиренц).

Профилактика передачи инфекции, вызыванной ВИЧ-1, от матери к новогорожденному (невирапин).

Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ (ифавиренц).

НЕВИРАПИН (NVP).

Механизм действия.

Вызывает разрушение каталитического участка обратной транскриптазы ВИЧ-1. Блокирует активность РНК- и ДНК-зависимой полимеразы. Не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и человеческой -, -, - или сигма-ДНК-полимеразы. При монотерапии быстро и практически навсегда развивается устойчивость вирусов. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса. В комбинации с зидовудином уменьшает число вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток; замедляет прогрессирование заболевания.

Противопоказания.

Абсолютные:

- гиперчувствительность к невирапину.

Относительные:

- острый вирусный гепатит;

- хронический активный вирусный гепатит.

ИФАВИРЕНЦ (EFV).

Механизм действия.

Селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не ингибирует клеточные -, -, - и сигма-ДНК-полимеразы человека. При монотерапии резистентность вируса развивается в течение нескольких недель. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса.

Противопоказания.

Абсолютные:

- гиперчувствительность к ифавиренцу;

- беременность;

- кормление грудью.

Относительные:

- печеночная и/или почечная недостаточность;

- активный вирусный гепатит;

- алкоголизм;

- наркомания;

- энцефалопатия;

- возраст до 3 лет;

- масса тела менее 13 кг.

Ингибиторы протеазы вич

К ингибиторам протеазы ВИЧ относятся саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.

Механизм действия.

Протеаза ВИЧ - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ. Расщепление вирусных полипротеинов крайне важно для созревания вируса, способного к инфицированию. Ингибиторы протеазы блокируют активный центр фермента и нарушают образование белков вирусного капсида. Препараты этой группы подавляют репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. В результате угнетения активности ВИЧ-протеазы формируются незрелые вирусные частицы, неспособные к инфицированию других клеток.

Показания.

Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной терапии.

Химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

САКВИНАВИР (INV, FTV).

Первый препарат группы ингибиторов протеаз, внедренный в клиническую практику в 1995 г. С этого момента началась эра ВААРТ.

Противопоказания.

Абсолютные:

- гиперчувствительность к саквинавиру;

- печеночная недостаточность.

Относительные:

- возраст до 16 лет и старше 60 лет;

- беременность;

- кормление грудью;

- почечная недостаточность.

ИНДИНАВИР (IDV).

Противопоказания.

Абсолютные:

- гиперчувствительность к индинавиру;

- беременность;

- кормление грудью;

- детский возраст.

Относительные:

- мочекаменная болезнь, сопровождающаяся приступами

почечной колики.

РИТОНАВИР (RTV).

Противопоказания.

Абсолютные:

- гиперчувствительность к ретиновиру;

- возраст до 2 лет.

Относительные:

- беременность;

- кормление грудью.