СИНТЕТИЧЕСКИЕ

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ

СРЕДСТВА

Классификация хинолонов

•Механизм действия всех хинолонов

- блокада фермента ДНК-гиразы (gyrus - нить) микробной клетки. Данный фермент осуществляет поперечные "сшивки" двух спиралей ДНК и таким образом участвует в процессах транскрипции и репликации ДНК. При ингибировании ДНК-гиразы происходит деспирализация ДНК. Такой механизм обеспечивает высокую избирательность и специфичность действия хинолонов.

•Характер действия - бактерицидный

•Все хинолоны несовместимы с нитрофуранами (резко понижается эффективность)

I ПОКОЛЕНИЕ НЕФТОРИРОВАННЫЕ ХИНОЛОНЫ

Спектр действия узкий – Гр (-) палочки (E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы)

Не создают терапевтической концентрации в крови и тканях. Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, так как полностью выводятся почками, создавая терапевтические концентрации в моче

Налидиксовая кислота (невиграмон, неграм)

Используются 4 раза в сутки (Т1/2 1 - 2 ч). Эффективность повышается при ощелачивании мочи. Быстро развивается устойчивость микроорганизмов

Оксолиниевая кислота (грамурин)

То же, но:

1)лучше всасывается в ЖКТ

2)более длительное действие (Т1/2 3 - 4 ч), применяется 2 раза в сутки

3)Чаще вызывает побочные эффекты

Пипемидиновая кислота (палин, пимидель)

То же, но:

1) влияет на большее количество штаммов Гр (-) бактерий, устойчивых к оксолиниевой и налидиксовой кислотам

2)более длительное действие (Т1/2 6 - 7 ч), применяется 2 раза в сутки

3)имеет преимущество перед вышеуказанными препаратами, т. к. выводится в неизмененном виде (оксолиниевая и налидиксовая кислоты выводятся в виде как активных, так и неактивных метаболитов)

Показания к применению

•Острый цистит

•Противорецидивная терапия хронического пиелонефрита (при остром - малоэффективна, т. к. препараты мало накапливаются в тканях почек)

Побочные эффекты

ЖКТ - изжога, боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея (принимать после еды)

ЦНС - возбуждающее действие, может проявляться тремором, бессонницей, парестезиями, снижением судорожного порога Кровь - лейкопения, тромбоцитопения, у пациентов с генетической недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия Печень - холестатическая желтуха, гепатит

Фторхинолоны

Класс фторхинолонов включает хинолоны II, III и IV поколений Спектр действия - широкий

•Холерный вибрион

•Микобактерии: M.tuberculosis

•Анаэробы (препараты IV поколения)

Преимущества фторхинолонов

•Создают высокие концентрации в крови и тканях (легкие, почки, предстательная железа, мочевыводящие и желчевыводящие пути, костная и соединительная ткани), поэтому используются при инфекциях различной локализации. Исключением является норфлоксацин, создающий высокие концентрации только в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе

•Хорошо проникают в клетки, что имеет значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией микроорганизмов (в том числе при незавершенном фагоцитозе)

•Выражен постантибиотический эффект (предотвращение роста бактерий в концентрации ниже минимальной подавляющей) в течение 5 - 10 часов

•Способны подавлять выработку бактериями эндотоксинов и тем самым предупреждать серьезные гемодинамические расстройства

•Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. В редких случаях ее развития отмечается перекрестная устойчивость ко всем фторхинолонам

•Хорошо всасываются в ЖКТ (60 – 100%), при этом биодоступность не зависит от приема пищи

•Длительный Т1/2, позволяющий принимать препараты 1 - 2 раза в сутки

•Относительно малая токсичность и редкие побочные эффекты

•Могут быть использованы при почечной недостаточности

ФТОРХИНОЛОНЫ (II ПОКОЛЕНИЕ)

•ОФЛОКСАЦИН (офлоксин, таривид)

•ЦИПРОФЛОКСАЦИН (цифран, ципролет, ципробай, ципроксин, ципринол)

•ПЕФЛОКСАЦИН (абактал, пефлацин)

•НОРФЛОКСАЦИН (нолицин, норбактин)

•ЛОМЕФЛОКСАЦИН (ломфлокс, максаквин)

Микробиологические особенности

При всех свойствах, общих для ФХ, имеют следующие недостатки:

1.Не чувствительны большинство штаммов анаэробов (клостридий, бактероидов, фузобактерий)

2.Проявляют недостаточную клиническую эффективность (чувствительны 30 – 50% штаммов) в отношении:

•большинства стрептококков (пневмо-, энтеро-, пептострептококков)

•микоплазм, уреаплазм

•хламидий (кроме высокоактивных офлоксацина и ципрофлоксацина)

•легионелл (кроме высокоактивных офлоксацина и ципрофлоксацина)

•синегнойной палочки (кроме высокоактивного ципрофлоксацина)

•микобактерий туберкулеза (умеренно чувствительны к офлоксацину, ципрофлоксацину и ломефлоксацину и устойчивы к пефлоксацину и норфлоксацину)