Побочные эффекты

•Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия

•Диспептические явления, эзофагит

•Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища

•Тератогенное действие (нарушение формирования костной ткани, деформации скелета). Противопоказаны при беременности!!!

•У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей

•Фотосенсибилизация (чаще доксициклин)

•Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении

•Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме

•Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов

Противопоказания

•Возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы)

•Беременность

•Кормление грудью

•Тяжелая патология печени

•Почечная недостаточность (тетрациклин)

Предупреждения

•В ЖКТ тетрациклины вступают в реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище (особенно в молочных продуктах) и в антацидах. В результате образуются нерастворимые хелатные соединения тетрациклинов, практически не всасывающиеся в ЖКТ, что значительно снижает биодоступность тетрациклинов. Поэтому пациент должен быть обязательно информирован об исключении приёма молочных продуктов и антацидов на период лечения тетрациклинами

•Учитывая фотосенсибилизирующий эффект тетрациклинов, необходимо ограничить воздействие солнечных лучей

Полимиксины

Полимиксин В Полимиксин E (колистин) Полимиксин М

Полимиксины являются по структуре циклическими полипептидами

Общие свойства

•Бактерицидный характер действия

•Механизм действия – нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны

•Узкий спектр активности: Гр (-) флора

•Нейтрализуют эндотоксины Гр (-) бактерий

•Высокая токсичность (нефро- и нейротоксичность)

•Не всасываются в ЖКТ, практически не проникают через ГЭБ

•Полимиксин В используются парентерально и местно, полимиксин Е - парентерально и ингаляционно, полимиксин М – только местно

Спектр активности

•Грам (-) палочки:

Р.aeruginosa, Acinetobacter spp. (включая полирезистентные штаммы) энтеробактерии - Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы и др.

Устойчивы все виды протея и серрации

•Устойчивы:

Вся Гр (+) флора и Гр (-) кокки

•Анаэробы малочувствительны

Показания

•Полимиксин В (парентерально) является антибиотиком резерва при тяжёлых инфекциях (пневмонии, абсцесс лёгкого, эндокардит, сепсис), вызванных полирезистентными нозокомиальными

штаммами P.aeruginosa или других грамотрицательных бактерий (за исключением протея и серрации)

Местно (в составе комбинированных лек. форм): бактериальные инфекции глаз, наружный отит Внутрь – для санации кишечника перед операциями

•Полимиксин Е (колистин) применяется парентерально по тем же показаниям, что Полимиксин В, а кроме того используется ингаляционно (с помощью небулайзера) при синегнойной инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом

•Полимиксин М применяется местно (в виде 2% мази) для лечения синегнойной инфекции: инфицированные раны, ожоги, наружный отит, язвы роговицы

Побочные эффекты

•Выраженная нефротоксичность – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, протеинурия, гематурия (необходим контроль функции почек каждые 3 дня) Нефротоксичность усиливается при сочетании полимиксинов с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, амфотерицин В, фуросемид и др.)

•Нейротоксичность - проявляется поражением как ЦНС, так и ПНС – парестезии (онемение и покалывание кожи), атаксия, нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость, головокружение

•Нервно-мышечная блокада (из всех антибиотиков наиболее выражена у Полимиксина В). Повышение риска вплоть до паралича дыхательных мышц при применении ингаляционного наркоза, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков, сульфата Mg, переливании цитратной крови

•Гипокальциемия, гипокалиемия

•Анафилактоидные реакции, обусловленные высвобождением гистамина и серотонина из тучных клеток

•Ототоксичность (при применении в виде ушных капель)

•Флебиты, тромбофлебиты (в/в), болезненность при в/м введении

Амфениколы

Хлорамфеникол (левомицетин) Тиамфеникол

Общие свойства

•Бактериостатический характер действия (в отношении пневмококков, менингококков и H. Influenzae – бактерицидный)

•Механизм действия – нарушение синтеза белка на рибосомах

•Широкий спектр действия

•Высокая токсичность (гемато-, нейро- и гепатотоксичность)

•Хорошо всасываются в ЖКТ, хорошо проникают через ГЭБ

•Антагонизм с линкозамидами и эритромицином

•Ввиду высокой частоты и опасности побочных эффектов амфениколы являются препаратами резерва

Спектр активности

• Грам (+) кокки: стрептококки (наиболее чувствительны пневмококки) стафилококки (более 30% штаммов устойчивы) некоторые энтерококки (VRE E.faecium)

•Грам (+) палочки: возбудители дифтерии и сибирской язвы

•Грам (-) кокки: менингококки (наиболее чувствительны)

•Спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры)

•Риккетсии

•Анаэробы: клостридии, анаэробные кокки,

бактероиды (включая B. fragilis)

Показания

•Бактериальный менингит

•Абсцесс мозга

•Тяжёлые интраабдоминальные и тазовые инфекции

•Генерализованные формы сальмонеллёза

•Брюшной тиф

•Риккетсиозы: сыпной тиф, Ку-лихорадка, лихорадка Скалистых гор

•Чума

•Газовая гангрена

•Местно:

1.в виде спиртового р-ра, линимента, а также в составе мазей «Левомеколь» и «Левосин» – при фурункулёзе, инфицированных ранах, ожогах, трофических язвах

2.в виде глазных капель и мазей – при конъюнктивитах, блефаритах, кератитах