ЦС II поколения
Основное отличие от цефалоспоринов I поколения заключается в более высокой активности против грамотрицательной флоры.
Спектр активности
•Более активны, чем ЦС I поколения, в отношении грамотрицательных бактерий: Н.influenzae, М.catarrhalis, E.coli, некоторых штаммов клебсиелл, протея (Р.mirabilis, P.vulgaris) и др.
•По действию на грамположительную флору (стрептококки, стафилококки) сопоставимы либо несколько уступают ЦС I поколения
•Как и цефалоспорины I поколения, не действуют на MRSA, синегнойную палочку, листерии, большинство анаэробов; разрушаются БЛРС
Показания
•Инфекции ВДП (тонзиллофарингит, острый синусит, отит)
•Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония)
•Инфекции МВП
•Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
•Предоперационная антибиотикопрофилактика
ЦС III поколения
Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем препараты I-II поколений, активностью против Гр(-) бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) высокоактивны против P.aeruginosa. В отношении Гр(+) бактерий их активность ниже, чем у ЦС I-II поколений. Устойчивы ко многим β- лактамазам Гр(-) микроорганизмов. Хорошо проникают через ГЭБ (кроме
цефоперазона)
Спектр активности
•Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (но действуют слабее ЦС I-II)
•Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis, включая
β-лактамазопродуцирующие штаммы
•Грам(-) палочки: E.coli, Proteus spp., H.influenzae, Klebsiella spp.,
Enterobacter spp., цитробактеры, серрации, P.aeruginosa
•Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.); не действует на B.fragilis. В целом антианаэробная активность низкая
•Как и ЦС I-II, не действуют на MRSA, энтерококки, листерии; разрушаются БЛРС
ЦС III поколения
Показания
•Тяжёлые инфекции ВДП (синусит, отит)
•Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония)
•Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП
•Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами)
•Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез)
•Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
•Бактериальный менингит (кроме цефоперазона)
•Бактериальный эндокардит
•Сепсис
•Гонорея
•Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма)
Цефтазидим (фортум), цефоперазон (цефобид) и сульфоперазон показаны при тяжёлых инфекциях различной локализации при подтверждённой или вероятной этиологической роли синегнойной палочки
ЦС IV поколения
Цефалоспорины IV поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию β-лактамаз. По сравнению с ЦС III более активны против грамположительных кокков (но не действуют на MRSA и энтерококки), грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и против P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму). Хорошо проникают через ГЭБ. Являются препаратами резерва.
Спектр активности
•Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки (кроме MRSA)
•Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis, включая β- лактамазообразующие штаммы
•Грам(-) палочки:
семейство Enterobacteriaceae (E.coli,Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения; H.influenzae; P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к ЦС III поколения)
•Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.); не действует на B.fragilis
ЦС IV поколения
Показания
Тяжёлые, в основном нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:
•инфекции НДП(пневмония, абсцесс лёгкого, эмпиема плевры)
•осложненные инфекции МВП
•интраабдоминальные и тазовые инфекции
•инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов
•сепсис
Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний
Побочные эффекты цефалоспоринов
•Аллергические реакции: сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия. Наиболее опасен анафилактический шок
•Нейротоксичность: при применении высоких доз – тремор, судороги, особенно при почечной недостаточности
•Нарушение функции почек (ЦС I поколения)
•Умеренная гепатотоксичность – повышение активности трансаминаз печени
•Лейкопения, тромбоцитопения
• Гипопротромбинемия |
риск кровотечений (цефоперазон) |
•Флебиты при в/в введении
•Диарея, тошнота, рвота, дисбактериозы (при пероральном приёме)
•Псевдомембранозный колит
•Тетурамоподобный эффект (не сочетать с алкоголем)
Карбапенемы
•Карбапенемы также являются β-лактамными антибиотиками, но в отличие от других характеризуются высокой устойчивостью к действию β- лактамаз и ультрашироким спектром активности, включая многие штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III- IV поколений, в том числе синегнойную палочку (кроме эртапенема), а также высокоэффективны в отношении ряда неспорообразующих анаэробов, однако неактивны в отношении MRSA , E.faecium и таких грамотрицательных бактерий, как B.cepacia и S.maltophilia
•Карбапенемы ингибируют высвобождение бактериальных эндотоксинов
Имипенем+циластатин (тиенам, примаксин) Меропенем (меронем)
Эртапенем (инванз)
Спектр активности
•Грам(+) кокки: стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на E.faecium); стафилококки (кроме MRSA)
•Грам(-) кокки: менингококки, гонококки, M.catarrhalis
•Грам(-) палочки: Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации, провиденции, протеи, цитробактеры, ацинетобактеры, Р.aeruginosa
•Анаэробы: спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis
Показания
Тяжёлые инфекции, в основном нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:
НДП (нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры)
осложнённые инфекции МВП
интраабдоминальные и тазовые инфекции
инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
сепсис
бактериальный эндокардит
Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией
Побочные эффекты карбапенемов
•Аллергические реакции (у 50% пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами и ЦС)
•ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, кандидозы
•Нейротоксичность: головокружение, тремор, судороги (кроме меропенема)
•Гипотензия (при быстром в/в введении)
•Флебиты, тромбофлебиты (при быстром в/в введении)
Монобактамы
Азтреонам (азактам)
•β-лактамный антибиотик мощного бактерицидного действия с узким спектром
активности, действующий на аэробную Гр (-) флору, включая синегнойную палочку. Устойчив к β-лактамазам Гр (-) бактерий, однако разрушается β- лактамазами стафилококков и бактероидов
•Несмотря на структурное сходство монобактамов с другими β-лактамными
антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), перекрестной аллергии с этими группами не отмечается
Спектр активности
•Грам (-) палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (E.coli,
сальмонеллы, шигеллы, энтеробактеры, клебсиеллы, протеи, cepрации, цитробактеры, провиденции и др.)
синегонойная палочка
H.influenzae
•Грам (-) кокки: гонококк, менингококк
•Не действует на Гр (+) флору и анаэробы