Показания

Азтреонам является препаратом резерва при тяжёлых инфекциях, вызванных аэробными Гр (-) бактериями, включая синегонойную палочку

•Инфекции НДП (нозокомиальная пневмония), включая муковисцидоз

•Инфекции МВП

•Интраабдоминальные и тазовые инфекции

•Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов

•Сепсис

Побочные эффекты

•Местные: флебиты и тромбофлебиты - при внутривенном введении, боль и отечность - при внутримышечном введении

•ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, боли в животе

•Гепатотоксичность (желтуха, гепатит)

•Нейротоксичность (головокружение, бессонница, спутанность сознания)

Аминогликозиды

Характер действия – бактерицидный Механизм действия – нарушение синтеза белка на рибосомах Спектр действия - широкий

Аминогликозиды по сравнению с β-лактамами обладают более быстрым бактерицидным действием, очень редко вызывают аллергические реакции, но значительно более токсичны. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении грамотрицательных бактерий

Классификация аминогликозидов

Спектр активности

•Грам (+) кокки: стафилококки, кроме MRSA (аминогликозиды II-III поколений);

стрептококки (кроме пневмококков и S. pyogenes) и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину

•Грам (-) кокки: гонококки, менингококки - умеренно чувствительны

•Грам (-) палочки: представители семейства Enterobacteriaceae (E.coli, протеи, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений);

синегнойная палочка (аминогликозиды III поколения)

•Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин)

•Возбудители бактериальных зоонозов: туляремии, чумы (стрептомицин, гентамицин), бруцеллёза (стрептомицин)

•Анаэробы устойчивы

Предупреждения

1.Пневмококки устойчивы к аминогликозидам, поэтому ошибкой является их применение при внебольничной пневмонии

2.Стрептококки, включая группу зеленящих стрептококков, в целом малочувствительны к аминогликозидам. Но при применении совместно с пенициллином отмечается выраженный синергизм. Поэтому при лечении, например, бактериального эндокардита, используют сочетание бензилпенициллина (или ампициллина) с гентамицином (или стрептомицином)

неэффективны, т.к. плохо проникают внутрь клеток человека, где локализуются шигеллы и сальмонеллы. Поэтому бессмысленно определять чувствительность шигелл и сальмонелл к АГ

Особенности фармакокинетики

•Хорошо всасываются при введении внутримышечно, интраперитонеально и интраплеврально

•Практически не всасываются в ЖКТ (перорально назначаются только для стерилизации ЖКТ перед операциями на толстом кишечнике или в первой фазе лечения тяжёлых дисбактериозов)

•Не проникают в жировую ткань, поэтому при ожирении дозу, рассчитанную в мг/кг массы тела, снижают на 25%

Показания

Тяжёлые инфекции различной локализации, вызванные Гр (-) флорой, в том числе синегнойной палочкой - аминогликозиды II-III поколений:

НДП (нозокомиальная пневмония, эмпиема плевры)

осложнённые инфекции МВП

интраабдоминальные и тазовые инфекции

остеомиелит

сепсис (в сочетании с β-лактамами)

бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллином или ампициллином)

Туберкулёз - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами

Зоонозные инфекции: бруцеллез (стрептомицин); чума, туляремия (стрептомицин, гентамицин)

Стерилизация ЖКТ перед плановыми операциями на толстом кишечнике

Местно в виде мазей, глазных и ушных капель (в т. ч. комбинированных) в дерматологии, офтальмологии, отоларингологии

Побочные эффекты

•Высокая ототоксичность (вестибулотоксичность, кохлеатоксичность)

•Высокая нефротоксичность Эти токсические эффекты усиливаются при сочетании

АГ с другими нефротоксичными и ототоксичными

•Нервно-мышечная блокада (повышение риска вплоть до паралича дыхательных мышц при применении ингаляционного наркоза, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков, сульфата Mg, переливании цитратной крови)

Макролиды и азалиды

Макролиды и азалиды – бактериостатические антибиотики, нарушающие

синтез белка на рибосомах. Спектр действия – преимущественно Гр (+) флора и атипичные внутриклеточные возбудители. Классифицируются по происхождению и количеству атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце (14,15,16)

Общие свойства

•Преимущественно бактериостатическое действие

•Активность в отношении преимущественно Гр (+) бактерий и атипичных внутриклеточных возбудителей

•Высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных)

•Низкая токсичность (относятся к наименее токсичным антибиотикам)

•Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами

•Избирательное накопление в очаге воспаления, т.к. хорошо проникают в фагоциты

•Постантибиотический эффект за счёт депонирования в лизосомах с последующим медленным высвобождением

•У 15-членных макролидов – расширение спектра в отношении некоторых Гр (-) бактерий, более высокие концентрации в тканях, выше биодоступность и более длительное действие

•У 16-членных – активность в отношении ряда штаммов пневмококков и БГСА, резистентных к 14 и 15-членным

Спектр активности

•Грам(+) кокки: стафилококки, включая PRSA; стрептококки (БГСА и пневмококки). Энтерококки устойчивы

•Грам(+) палочки: коринебактерии (С.diphtheriae), листерии

•Грам(-) кокки: М.catarrhalis

•Грам(-) палочки: возбудитель коклюша (В.pertussis), кампилобактеры, легионеллы

Н.influenzae - низкая активность

•Атипичные внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы)

•Спирохеты

•H. pylori (кларитромицин, азитромицин)

•Токсоплазмы (спирамицин)