Абсолютное или относительное преобладание в эпилептическом очаге возбуждающих аминокислот (глютамат, аспартат, ацетилхолин) над тормозными медиаторами приводит к открытию избыточного количества хемозависимых ионных каналов Na+ и Са2+ в мембране нейронов и уменьшению числа открытых К+- и Cl+-каналов, что вызывает деполяризацию трансмембранного потенциала, а сами нейроны становятся склонными к спонтанному пароксизмальному деполяризационному сдвигу и у них развивается гиперчувствительность к разряду других нейронов.
Генерализованные припадки (5-6%)
(на ЭЭГ регистрируют судорожные волны в обоих полушариях):
Большие судорожные |
|
Малые судорожные |
|
Миоклонус-эпилепсия |
припадки (grand mal) |
|
припадки |
|
одиночные или |
генерализованные |
|
(petit mal, абсансы) |
|
повторяющиеся |
тонико-клонические |
|
кратковременные эпизоды |
|
непроизвольные |
судороги с потерей |
|
потери сознания |
|
подергивания групп мышц |
сознания, заканчивающиеся |
|
(длительностью 5-10 с) с |
|
(кратковременные, |
общим расслаблением |
|
характерными изменениями |
|
без потери сознания) |
мышц |
|
на ЭЭГ |
|
|
|
|
|
Парциальные (фокальные) припадки (≈ 83%)
(изменения на ЭЭГ наблюдают в ограниченной области головного мозга) включают различные формы эпилептических припадков возникающих с потерей или без потери сознания. Проявления зависят от очага эпилептической активности (судороги, онемение отдельных частей тела, повороты головы, вегетативные расстройства и т.д.).
Противоэпилептические средства – это лекарственные препараты, которые предупреждают и снижают по частоте и интенсивности судорожные припадки и соответствующие им эквиваленты при эпилепсии.
|
Генерализованные формы эпилепсии |
|
Фокальные |
|
||||
|
Большие |
|
Малые |
|
Миоклонус – |
|
|
|
|
|
|
|
(парциальные) |
|
|||
|
судорожные |
|
приступы эпилепсии |
|
эпилепсия |
|
|
|
|
|
|
|
формы эпилепсии |
|
|||
|
припадки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Вальпроаты |
|
Этосуксимид |
|
Вальпроаты |
|
Карбамазепин |
|
|
Дифенин |
|
Клоназепам |
|
Клоназепам |
|
Вальпроаты |
|
|
Фенобарбитал |
|
Триметин |
|
Ламотриджин |
|
Дифенин |
|
|
Ламотриджин |
|
Вальпроаты |
|
|
|
Фенобарбитал |
|
|
Карбамазепин |
|
Ламотриджин |
|
|
|
Гексамидин |
|
|
Топирамат |
|
|
|
|
|
Клоназепам |
|
|
Гексамидин |
|
|
|
|
|
Топирамат |
|
|
|
|
|
|
|
|
Габапентин |
|
|
|
|
|
|
|
|
Тиагабин |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вигабатрин |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ламотриджин |
|
|
Примечание. |
|
Средства указаны в |
|
порядке уменьшения |
|
терапевтической |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
эффективности. |
|
|
|
|
|
Эпилептический статус – наиболее сложная форма эпилепсии, характеризующаяся однократным припадок продолжительностью 30 мин или повторяющимися в течение 30 мин и длительнее припадками, когда между приступами сознание полностью не восстанавливается и сохраняются неврологические нарушения.
При судорожных формах статус в 6 — 20% случаев заканчивается смертью от паралича дыхательного центра, отека легких, гипертермии, острой сердечной и почечной недостаточности, коллапса, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Препараты для купирования эпилептического статуса
Диазепам
Лоразепам
Клоназепам Фенобарбитал-натрий Дифенин-натрий Средства для наркоза
I.Средства, блокирующие натриевые каналы
Дифенин
Ламотриджин
Топирамат
Карбамазепин Натрия вальпроат
II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа
Этосуксимид
Триметин Натрия Вальпроат
III. Средства, блокирующие глутаматные рецепторы
Топирамат
IV. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему
1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА рецепторам
Бензодиазепины (диазепам, лоразепам, клоназепам)
Фенобарбитал
Топирамат
2.Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации
Натрия вальпроат
3. Средства, препятствующие инактивации ГАМК
Вигабатрин
4. Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК
Тиагабин
Генерализованные тонико-клонические судороги возникают как следствие частых потенциалов действия, вызванных входом в нейроны ионов Na+.
Во время потенциала покоя Na+-каналы закрыты (закрыты наружные активационные и внутриклеточные инактивационные ворота); при деполяризации каналы открываются (открыты оба типа ворот); в период реполяризации натриевые каналы находятся в инактивированном состоянии (активационные ворота открыты, инактивационные — закрыты).
Противоэпилептические средства, блокирующие Na+-каналы, пролонгируют их инактивированное состояние и замедляют реполяризацию. Это отодвигает наступление следующего потенциала действия и приводит к более редкой генерации разрядов в нейронах.
При абсансах очаг судорожной активности локализован в таламусе. Нейроны таламуса генерируют потенциалы действия в результате входа ионов Ca2+ по каналам Т-типа. Таламические импульсы возбуждают кору больших полушарий. Ионы Ca2+, оказывая нейротоксическое действие, создают опасность прогрессирующего нарушения психики.
Препараты, блокирующие Ca2+-каналы, подавляют потенциалы действия кальциевого типа в таламусе, устраняют их возбуждающее воздействие на кору, обладают нейропротективным влиянием.
Препараты, повышающие аффинитет ГАМКА-рецепторов к ГАМК, способствуют более частому открытию хлорных каналов в нейронах и увеличению входа ионов хлора, что сопровождается гиперполяризацией и усилением торможения.
Препараты, способствующие образованию ГАМК, препятствующие ее инактивации, а также блокирующие нейрональный и глиальный захват, вызывают значительное накопление ГАМК в головном мозге и усиливают процессы торможения.
Препараты с преимущественным воздействием на ГАМК-ергическое торможение обладают выраженным седативным эффектом.