Клиническая биохимия / Кленова Н.А. Биохимия патологических состояний

Аномальные ферментные спектры в сыворотке крови больных появляются при остановке сердца, следующей за инфарктом миокарда. Повреждения миокарда в данном случае заслоняются нарушением кровообращения других органов, особенно печени и скелетной мускулатуры. Очень высокая активность АсАТ (в 15-20 раз) сопровождается значительным увеличением активностей АлАТ и других типично гепатоцитарных ферментов. Например, увеличивается активность как ЛДГ-1, так и ЛДГ-5.

Диагностическую ценность имеет и процент повышения активностей КФК, ЛДГ, АсАТ и сроки нормализации. Они ориентируют врача при выборе тактики лечения, так как позволяют прогнозировать развитие заболевания и не упустить рецидивы.

Миокардиты любой этиологии (вирусные, бактериальные, волчаночные) сопровождаются преимущественным увеличением активности ЛДГ-1, которое можно обнаружить по наличию оксибутиратдегидрогеназной активности в сыворотке крови. При ревматических миокардитах активность диагностических сывороточных ферментов в пределах нормальных величин, но длительное применение аспирина может привести к поражению печени и увеличению активности ферментов, характерных для гепатоцитов (АлАТ, γ-глутамилтрансферазы, ЛДГ-5 и щелочной фосфатазы).

Стенокардии характеризуются нормальными величинами активностей КФК, ЛДГ-1 и АсАТ вне приступа. Длительный болевой приступ может сопровождаться небольшим увеличением активностей данных ферментов (1,5-2 раза от нормы). Появление застоя кровообращения и сердечной недостаточности характеризуется появлением ферментов, свидетельствующих о повреждении гепатоцитов: АлАТ и ЛДГ-5.

Таким образом, правильно подобранные для диагностической цели ферментные тесты позволяют врачу получить дополнительную крайне важную информацию не только о характере заболевания, но и подобрать соответствующее лечение, предупредить рецидивы, оценить эффективность применяемых лекарственных препаратов и процедур. В правильном подборе тестов помощь врачу должен оказывать квалифицированный биохимик, хорошо ориентирующийся в особенностях метаболизма и ферментативном спектре тех или иных органов.

81

ГЛАВА 2

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

2.1. Нарушения обмена углеводов [2,3,10,11,15]

Углеводы являются основными энергетическими метаболитами клеток, а также выполняют ряд других функций: входят в состав белков и липидов, формируя их антигенные структуры и обусловливая тканевую, организменную и видовую специфичность. Известна также и энергоемкая (запасающая) функция углеводов. Пятиуглеводные моносахара – рибоза и дезоксирибоза – входят в состав нуклеотидов и, соответственно, нуклеиновых кислот. В организм человека и животных углеводы поступают с пищей, главным образом, растительной. В овощах и фруктах содержится крахмал, ди- и моносахариды. Единственный дисахарид животного происхождения – лактоза – входит в состав молока. В пищеварительном тракте происходит расщепление поли-, олиго- и дисахаридов до моносахаридов, которые всасываются через эпителий тонкого кишечника в кровь.

Нарушение процессов переваривания и всасывания углеводов. Перева-

ривание углеводов начинается с ротовой полости под действием амилазы слюны, но приостанавливается в желудке после пропитывания пищевого комочка желудочным соком, так как кислая среда инактивирует фермент, денатурируя его. В условиях снижения кислотности желудочного сока (анацидный гастрит) возможно продолжение расщепления и использования образующихся из амилозы олигосахаридов микроорганизмами пищи (лактобактерии, дрожжи) в процессах брожения. Это сопровождается ощущением тяжести в желудке, отрыжкой углекислым газом, образующимся при брожении. У больных анацидным гастритом в желудочном соке часто обнаруживается молочная кислота.

Расщепление крахмала и небольшого количества гликогена продолжается в 12-и перстной кишке под действием α-амилазы панкреатического сока до мальтозы, изомальтозы и мальтотриозы. Затем на эти продукты и дисахариды пищи (сахарозу и лактозу) действуют другие ферменты кишечного сока: α-глюкозидаза, β-фруктофуранидаза, β-галактозидаза, под действием которых на поверхности эпителия кишечника (пристеночное

82

пищеварение) происходит расщепление до моносахаридов: глюкозы, фруктозы и галактозы. Моносахариды, содержащиеся в пище, всасываются в неизменном состоянии.

При нарушении переваривания углеводов ценным является исследование кала. В препаратах, окрашенных раствором Люголя, в данном случае обнаруживаются зерна крахмала синего цвета. Подобные патологии сопровождают недостаточность поджелудочной железы, поносы.

Транспорт моносахаридов из просвета кишечника в клетки эндотелия кишечника может осуществляться путем облегченной диффузии и активного транспорта. При активном транспорте глюкоза и галактоза поступают в симпорте с ионами натрия. Энергия АТФ затрачивается на создание градиента натрия путем отсасывания его обратно из клеток в просвет кишки Na+, K+-АТФ-зой. Из клеток кишечника моносахариды перемещаются в кровь с помощью облегченной диффузии.

Скорость всасывания моносахаридов в тонком кишечнике различна: быстрее всех всасываются галактоза и глюкоза, несколько медленнее – фруктоза и медленно – манноза, сорбоза, рибоза, дезоксирибоза, арабиноза и ксилоза. Скорость всасывания определяется интенсивностью фосфорилирования транспортных белков и самих моносахаридов, активностью специфических фосфатаз, осуществляющих дефосфорилирование, предшествующее выходу сахаров в кровь. Снижение скорости поступления моносахаров в кровь наблюдается при гипофункции коры надпочечников, так как уменьшаются темпы синтеза протеинкиназ, фосфорилирующих транспортные белки.

Заболевания тонкого кишечника, сопряженные с нарушениями функции эпителия, влекут изменения в процессах всасывания углеводов и истощению. Изучены отклонения в переваривании дисахаридов: сахарозы, мальтозы, лактозы. Как правило, это врожденные наследственные заболевания, при которых отсутствуют ферменты, гидролизующие соответствующие дисахариды. Описаны непереносимость сахарозы, лактозы, мальтозы, изомальтозы.

Непереносимость сахарозы. Отсутствие в кишечном соке

β-фруктофуранидазы. Проявляется в раннем возрасте при переходе на смешенное кормление. Развивается диарея, это может привести к гибели ребенка. Меры лечения: исключение из диеты сахарозы и продуктов, ее содержащих, или использование ферментных препаратов.

Непереносимость лактозы. Отсутствие фермента β-галактозидазы. Для наследственных форм характерно очень раннее проявление: рвота, понос, исхудание с получением материнского молока. С мочой выводятся очень большие количества лактозы и аминокислот: аланина, глицина, серина, глутаминовой кислоты, валина, лейцина. Лечение: замена молока на молочные смеси, не содержащие лактозы.

83

Непереносимость мальтозы и изомальтозы. Недостаточность α-1,4-

гликозидазы и α-1,6-гликозидазы. Признаки появляются при употреблении в пищу крахмала (подкормка кашей). Лечение: прием ферментативных препаратов.

Гомеостаз глюкозы крови и его нарушение. Поступающая из кишеч-

ника глюкоза с кровью воротной вены поступает к печени и частью захватывается гепатоцитами, оставшееся количество попадает в клетки других органов и тканей: миоциты, кардиомиоциты, клетки крови, нефроциты, нейроны и др.

Потребление глюкозы клетками из кровотока происходит также с помощью облегченной диффузии при участии специфических транспортных белков. Скорость трансмембранного потока глюкозы зависит в основном от градиента ее концентрации. Исключением являются клетки мышц и жировой ткани (адипоциты), где активность транспортного белка зависит от гормона поджелудочной железы – инсулина. Обнаружено пять типов бел- ков-переносчиков глюкозы (ГЛЮТ), имеющих сходную первичную структуру.

ГЛЮТ-1 служит для обеспечения стабильного потока глюкозы в мозг. Он обнаруживается также в почках, плаценте, тонком кишечнике.

ГЛЮТ-2 обнаружен в гепатоцитах, β-клетках островков Лангерганса, энтероцитах (активный эпителий тонкого кишечника). Именно этот белок переносит глюкозу в кровь из энтероцитов после всасывания.

ГЛЮТ-3 обладает большим, чем ГЛЮТ-1, сродством к глюкозе. Он прежде всего представлен в нервной ткани, но содержится также в нефроцитах, плаценте.

ГЛЮТ-4 – главный переносчик глюкозы в мышцах и адипоцитах. Инсулинозависим. В отсутствие инсулина данный транспортный белок практически полностью локализован в цитоплазме. При формировании гормонрецепторного комплекса за счет реализации тирозинкиназной активности рецептора происходят активация транслокации белка-переносчика в мембрану и доставка глюкозы к активному центру гексокиназы.

ГЛЮТ-5 осуществляет перенос в симпорте с ионами натрия. Транспортный белок представлен в энтероцитах (со стороны кишечника), нефроцитах, в меньшей степени в скелетных мышцах, нервной ткани, адипоцитах. Может переносить фруктозу.

Транспорт глюкозы из первичной мочи в клетки почечных канальцев происходит по вторично-активному механизму в симпорте с натрием. Благодаря этому глюкоза может поступать в плазму крови, если ее концентрация в первичной моче меньше, чем в крови. Глюкоза практически полностью (99%) реабсорбируется из первичной мочи в конечной части почечных канальцев [2].

В крови здорового человека поддерживается относительно постоянное количество глюкозы, которое натощак составляет от 3 до 5,5 мМ/л.

84

Кроме глюкозы в плазме крови содержится около 11,7-20,6 мг% гликогена и некоторое количество связанных с белками полисахаридов, а также обнаруживаются в небольшом количестве галактоза, фруктоза, рибоза и некоторые другие моносахара. Содержание глюкозы в плазме крови у разных людей и одного и того же человека в течение нескольких часов может колебаться на 20-30 мг%, что объясняется большой подвижностью нейроэндокринной регуляции обмена углеводов в организме.

Уровень глюкозы в крови поддерживается несколькими источниками (пищевые поступления, распад гликогена, обратное всасывание из первичной мочи) за счет нейрогуморальных механизмов, регулируемых через гипоталамус. Важнейшая роль в этом принадлежит печени, так как в гепатоцитах происходит накопление гликогена, расщепление которого при необходимости способствует увеличению содержания глюкозы в плазме крови. В клетки печени глюкоза проходит при участии ГЛЮТ-2 независимо от инсулина. Концентрация глюкозы в гепатоцитах повышается в соответствии с ее уровнем в воротной вене. ГЛЮТ-2 и глюкокиназа, осуществляющая фосфорилирование глюкозы имеют высокую Кm (12 мМ/л), поэтому поступление глюкозы в гепатоцит происходит только при высоких ее концентрациях в плазме. Хотя инсулин не оказывает непосредственного влияния на транспорт глюкозы в клетки печени, но в настоящее время с ним связывают скорость синтеза глюкокиназы в гепатоцитах. Избыток глюкозы, поступившей в гепатоциты, используется для синтеза гликогена. Богатая глюкозой кровь, достигнув гипоталамуса, приводит к возбуждению части его клеток и сигнал поступает к островкам Лангерганса поджелудочной железы, что стимулирует секрецию инсулина. Инсулин способствует усилению поступления глюкозы в мышцы, где она используется либо в процессах катаболизма, либо для пополнения запасов гликогена; и в адипоциты, в которых через ацетил-КоА превращается в жиры. Глюкоза может синтезироваться в клетках в процессе глюконеогенеза из лактата, глицерола и глюкогенных аминокислот (аланин и другие). Лактат постоянно образующийся в мышцах, эритроцитах и других клетках, поступает в кровь, откуда активно захватывается гепатоцитами (цикл Кори) и превращается в глюкозу, а затем и в гликоген. Процесс глюконеогенеза стимулируется гормоном коры надпочечников – кортизолом.

Переключение процессов синтеза и мобилизации гликогена в печени происходит при переходе состояния пищеварения в постабсорбционный период (после всасывания) или в печени и мышцах – состояния покоя на режим мышечной работы. В переключении этих метаболических путей участвуют гормоны: инсулин, глюкагон и адреналин (печень), инсулин и адреналин (мышцы). Инсулин и глюкагон постоянно присутствуют в крови, но изменяется их относительная концентрация: инсулин-глюкагоновый индекс. В постабсорбционный период индекс снижается, и решающим фактором становиться влияние глюкагона, который стимулирует распад гликогена в печени,

85

в период всасывания преобладает действие инсулина, который способствует поступлению глюкозы в мышцы и опосредованно увеличивает скорость поглощения глюкозы гепатоцитами.

Кроме увеличения содержания глюкозы после приема пищи (алиментарная гипергликемия), еще ряд факторов приводит к росту количества глюкозы в плазме крови. При различных эмоциях возбуждение, возникшее в лимбической зоне коры, распространяется на продолговатый мозг, а оттуда по ветви симпатического нерва достигает мозговой части надпочечников, что сопровождается секрецией адреналина. Адреналин имеет клетки-мишени во многих органах и тканях. В данном случае он действует на β-адренорецепторы гепатоцитов, стимулируя гликогенолиз. Образующаяся глюкоза поступает из гепатоцитов в кровь, уровень ее в плазме возрастает. Это так называемая психическая гипергликемия. Шоковые состояния, высокие температуры также сопровождаются гипергликемией.

При гипофункции островковой зоны поджелудочной железы происходит изменение соотношения инсулин/адреналин и наступает инсулярная гипергликемия. Замедление вовлечения глюкозы в обмен при воспалениях, сепсисе, токсикозах, наркозе приводит к гипергликемии вследствие нарушения функций ферментных систем.

Одним из тяжелых заболеваний, связанных с нарушением углеводного обмена, является сахарный диабет. Сахарный диабет – это гетерогенная группа нарушений, характеризующаяся гипергликемией, глюкозурией

исопровождающаяся также нарушениями липидного и белкового обменов[15]. При сахарном диабете нарушаются либо синтез инсулина и секреция его поджелудочной железой, либо синтез рецепторов к инсулину в клетках-мишенях. В связи с этим различают два типа сахарного диабета: I тип – инсулинзависимый, характеризуется разрушением клеток островковой зоны и прекращением секреции инсулина; II тип – инсулиннезависимый – снижение секреции инсулина либо поломка рецепторов на клет- ках-мишенях. Первый тип возникает чаще в молодом возрасте, сопровождается похуданием, острым началом, отсутствием инсулина в плазме крови. Второй тип более распространен в среднем и пожилом возрасте, течение заболевания хроническое, снижение массы тела нехарактерно, часто наблюдается ожирение, концентрация инсулина может быть нормальной или даже повышенной. Однако в настоящее время известны случаи развития сахарного диабета II типа и в молодом возрасте, и наоборот. В развитии диабета второго типа большое значение имеет наследственный фактор

ифакторы окружающей среды: неправильное питание, низкая физическая активность, негативные стрессы, прием кортикостероидов и антагонистов β-адренорецепторов и другие.

Диабет может быть связан с другими патологическими состояниями, в частности с панкреатическими и эндокринными заболеваниями, тогда он характеризуется как вторичный. Хронический панкреатит может приводить к

86

нарушению синтеза инсулина островковой зоной, а синдром Кушинга и акромегалия сопровождаются увеличением секреции гормонов-антагонистов инсулина: кортикостероидов и инсулиноподобных факторов роста.

Нарушения обмена веществ при сахарном диабете. При сахарном диабете и первого и второго типа нарушается процесс поступления глюкозы в клетки. Результатом становятся быстрая утилизация гликогена и стимуляция глюконеогенеза в гепатоцитах, мышцах и других клетках. Альтернативными энергетическими катаболитами становятся жирные кислоты. Стимуляции β-окисления жирных кислот способствует активирование глюкагоном митохондриальной карнитинтрансферазы, осуществляющей перенос жирных кислот в митохондрию для окисления. Однако расщепление образующегося в процессах β-окисления ацетил-КоА эффективно осуществляется при достаточном количестве оксалоацетата, источником которого служит, прежде всего, пируват. Избыток ацетил-КоА при недостатке оксалоацетата приводит к образованию ацетоацетата, декарбоксилирование которого дает ацетон, а восстановление – β-оксибутират. Все три соединения: ацетоацетат, ацетон и β-оксибутират получили название кетоновых тел. Образование ацетоацетата сопровождается закислением и ведет к развитию кетоацидоза. В то же время ацетоацетат и оксибутират могут использоваться клетками мозга и мышцами в качестве энергетических метаболитов. Кетоацидоз развивается не только при тяжелой форме сахарного диабета, но в условиях полного голодания.

Для диагностики и мониторинга сахарного диабета используют определение глюкозы и кетоновых тел в крови и моче. В норме глюкоза в моче отсутствует, пока ее уровень в плазме крови не поднимется до 10 мМ/л и выше. Однако уровень глюкозы в моче не является прямым отражением количества глюкозы в плазме крови. Все глюкозурии (появление глюкозы в моче) делят на инсулярные, неинсулярные и ренальные.

Инсулярные глюкозурии вызываются недостатком инсулина и гипергликемией, что приводит к выведению ее с мочой и является важным симптомом сахарного диабета. Уровень глюкозы в моче при сахарном диабете может достигать 12 мг%. Неинсулярные глюкозурии обычно связаны с поражением других эндокринных органов (гиперфункция коры надпочечников, гипофиза, щитовидной железы), центральной нервной системы, а также могут быть обусловлены алиментарной гипергликемией. Глюкоза в моче может обнаруживаться при токсических, механических поражениях печени, сопровождающихся гипергликемиями, а также при нарушениях гликогенсинтезирующей функции гепатоцитов. Ренальные глюкозурии могут быть первичными, связанными с аномалиями реабсорбции глюкозы в почечных канальцах (ренальный, несахарный диабет), содержание глюкозы в крови в норме или снижено. Вторичные связаны с почечными патологиями: нефриты, нефрозы, нефросклерозы.

87

Гипогликемии обнаруживаются при длительном голодании или усиленной физической нагрузке. Запасы гликогена быстро исчерпываются и наблюдается усиленное расщепление глюкозы в тканях. Снижение содержания глюкозы в плазме крови обнаруживается при миксидеме, бронзовой болезни, гипофункции аденогипофиза, сопровождает нарушение почечного эпителия из-за отсутствия обратного всасывания глюкозы в кровь из первичной мочи. Гипогликемия опасна тем, что глюкоза является важным энергетическим метаболитом для мозга. Мозг может утилизировать кетоновые тела, но они не продуцируются со скоростью, достаточной для противодействия острой гипогликемии. Гипогликемия – это лабораторный диагноз, который ставится, если натощак в венозной цельной крови уровень глюкозы составляет менее 2,2 мМ/л (плазма – менее 2,5 мМ/л). Причины гипогликемии делят на обусловленные сниженным выходом глюкозы из гепатоцитов и увеличенной ее утилизацией.

Сниженный выход глюкозы. Гипогликемия может быть осложнением заболеваний печени и развивается при массивной гепатоцеллюларной деструкции. Гипогликемия данного типа наблюдается также при нарушениях питания, злоупотреблении алкоголем и наследственных болезнях, обусловленных энзимопатией ферментов обмена углеводов. Реже подобная гипогликемия является следствием дефицита кортизола или соматотропина.

Увеличенная утилизация глюкозы. Постоянная утилизация глюкозы мозгом может вызвать гипогликемию, если дефектна продукция кетоновых тел, что в свою очередь обычно связано со сниженным запасом жиров. Это наблюдается у недоношенных детей, скудном питании, голодании. Нарушение производства кетоновых тел может быть следствием дефекта окисления жирных кислот, что обусловлено либо дефицитом карнитина, либо недостаточностью карнитинацилтрансфераз или ацилдегидрогеназ. Аномалии карнитинового звена или ацилдегидрогеназ вызывают повышение содержания неэтерифицированных жирных кислот в плазме крови.

Обе группы причин гипогликемии могут присутствовать одновременно. Такие ситуации характерны для инсулинóм – опухолей из панкреатических β-клеток, а также для первичных карцином печени.

Гипогликемия – частое метаболическое нарушение у детей, ее диагностика и установление причин важны для предотвращения поражений мозга. В неонатальный период часто развивается преходящая гипогликемия из-за несовершенства нейрогуморальных механизмов регуляции уровня глюкозы в крови. Длительная и тяжелая гипогликемия подтверждает патологическую причину состояния. Для большинства новорожденных с преходящей гипогликемией характерен гиперинсулинизм, дефицит контринсулярных гормонов или ферментов глюконеогенеза и гликолиза. В условиях повышенной утилизации глюкозы, например при усиленной физической нагрузке или инфекционных заболеваниях, продукция глюкозы ограничена, что и приводит к гипогликемии. Минимально необходи-

88

мыми исследованиями в данном случае являются определение глюкозы в крови, инсулина в сыворотке и кетоновых тел в крови и моче.

Одним из важнейших показателей как для диагностики диабета, так и для ряда других заболеваний является определение количества глюкозы в плазме крови. В настоящее время используется унифицированный глюкозоксидантный метод. Большое значение имеет глюкозотолерантный тест, который заключается в определении глюкозы в плазме крови через стандартные промежутки времени после нагрузки сахаром. Натощак определяется базальный уровень содержания глюкозы, затем пациент получает около 75 г глюкозы или 50 г сахарозы в 100 мл воды. Уровень глюкозы исследуют через 30 минут в течение двух часов.

При сахарном диабете наблюдается быстрый рост содержания глюкозы в крови в ответ на нагрузку до 200% от начального уровня, через 2 часа уровень глюкозы в плазме не возвращается к исходным значениям.

При заболеваниях щитовидной железы наблюдаются также быстрый рост до уровня, превышающего нормальный рост, но быстрая нормализация. Заболевания печени характеризуются более высоким подъемом, но меньшим, чем при диабете. Через 2 часа уровень превышает исходный на 20-30%.

Нарушения обмена фруктозы и галактозы Эссенциальная фруктозурия обусловлена недостаточностью фосфо-

фруктокиназы, фосфорилирующей ее по первому атому. Это исключает поступление фруктозы в клетки, так как моносахариды внутри клеток находятся только в фосфорилированном состоянии. Уровень фруктозы в крови повышается, и она появляется в моче. Клинически болезнь не проявляется, выявляется случайно при исследовании мочи на сахар. Для исключения сахарного диабета проводят реакцию Селиванова на фруктозу. Положительная реакция указывает на фруктозурию.

Наследственная непереносимость фруктозы клинически проявляется при включении в рацион ребенка фруктов или соков. Признаки: рвота, боли в животе, диарея, гипогликемия. В основе – недостаточность фруктозо- 1-фосфатальдолазы. Накопление фруктозо-1-фосфата приводит к торможению гликогенолиза, так как он ингибирует гликогенфосфорилазу, а также метаболизма глюкозы из-за ингибирования фосфогексоизомеразы. Это уменьшает скорость утилизации глюкозы и производства АТФ, вызывает гипофосфатемию и служит сигналом для расщепления адениловых нуклеотидов – источников внутриклеточного фосфора.

В диагностике наследственной непереносимости фруктозы особое значение имеет выяснение связи между приемами фруктозосодержащей пищи и приступами заболевания. Из лабораторных данных наиболее важны: выявление в моче редуцирующих веществ и их дифферециация (фруктоза или галактоза); результаты пробы на толерантность к фруктозе (прием 0,25г на 1 кг веса тела). Наследственная непереносимость фруктозы – довольно часто

89

встречающееся заболевание, потому что может быть также обусловлена дефицитом фруктозо-1,6-дифосфатазы. Механизм развития биохимических сдвигов примерно тот же, что и при недостатке фруктозо-1-фосфатальдолазы.

Особое место среди патологий углеводного обмена занимает галактоземия. У больных в крови обнаруживается большое количество галактозы и галактозо-1-фосфата. Проявляется галактоземия в раннем возрасте и часто приводит к гибели детей, так как поражаются почки, печень, ЦНС, развивается катаракта. Сопровождается галактозурией, выделением аминокислот с мочой. В основе заболевания – нарушение ферментативных превращений галактозы в глюкозу.

Метаболические превращения галактозы в клетках осуществляются по следующему пути:

Галактозо-1-фосфат+УДФ-глюкоза→УДФ-галактоза+Глюкозо-1- фосфат

Галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза

УДФ-галактоза УДФ-глюкоза Эпимераза

Дефицит галактокиназы приводит к накоплению избытка галактозы, не вовлекаемой в метаболические процессы, и выведению ее с мочой. Заболевание проявляется ухудшением зрения и развитием катаракты. Это связано с увеличением вероятности восстановления галактозы при участии НАДФН в спирт (галактитол). Накапливаясь в стекловидном теле, галактитол связывает большие количества воды, что сопровождается разрывом зонулярных волокон [10]. Лабораторными показателями недостаточности галактокиназы служат снижение активностиферментавэритроцитах иналичиегалактозывмоче.

Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы сопровождается накоплением и галактозы, и галактозо-1-фосфата. Недостаточность проявляется сразу после начала кормления в виде рвоты, диареи, желтушности, сохраняющейся более длительно, чем обычно. Биохимические изменения включают галактоземию, галактозо-1-фосфатемию, аминоацидурию, протеинурию. Лабораторная диагностика: снижение активности фермента в эритроцитах (от 10 до 50% от нормы при разных формах заболевания). Рекомендуется исключение продуктов, содержащих галактозу из пищи, переход на кормление смесями, не содержащими лактозу.

Дефицит уридинфосфатгалактозо-4-эпимеразы – редкое явление,

описан лишь у больных одной семьи: наблюдали гипергалактоземию и галактозурию при отсутствии каких-либо клинических проявлений.

90