Яковлев Г.П. (ред.) Большой энциклопедический словарь лекарственных растений. Учебное пособие

VI. Витаминные растения

641

VII. Кровоостанавливающие растения

VIII. Растения с преимущественным действием на почки и мочевыводящие пути

642

643

IX. Иммуномодулирующие растения

X. Растения, проявляющие противоопухолевую активность

XI. Растения, применяемые при контактах с радионуклидами, отравлениях, укусах насекомых, змей

644

XII. Растения и их продукты, влияющие на эндокринную систему

645

XIII. Растения, влияющие на кожу

646

Приложение 2

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ФИТОПРЕПАРАТОВ1

На фармацевтическом рынке Российской Федерации на 2010 г. зарегистрировано около 1600 фитопрепаратов, большинство из которых — отечественного производства. Из зарубежных производителей на фармацевтическом рынке наиболее широко представлены Германия, Словения, Индия, Словакия, Нидерланды.

По способу применения лекарственные средства природного происхождения разделяются на следующие группы: лекарственные формы для парентерального введения, лекарственные формы для приема внутрь, лекарственные формы для ректального введения, лекарственные формы для наружного применения.

Фитопрепараты выпускаются в следующих лекарственных формах: капли для приема внутрь, растворы для приема внутрь, настойки, сиропы, эликсиры (включая бальзамы), капсулы, мази, гели, пастилки, назальные гели, суппозитории.

Зарегистрировано 4 фитопрепарата для парентерального введения: «Хофитол» (экстракт алоэ жидкий), «Гамапланта» (экстракт ростков картофеля), «Гипорамин» (экстракт листьев облепихи крушиновидной), «Камфора» (раствор камфоры для инъекций в оливковом масле).

На сегодняшний день порядок проведения изучения эффективности и безопасности растительных лекарственных препаратов на территории Российской Федерации определяют следующие нормативные документы:

Методические указания о порядке доклинического и клинического изучения препаратов природного происхождения и гомеопатических лекарственных средств. М., 1994.

Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 «Правила проведения качественных клинических исследований в Российской Федерации».

Федеральный закон от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» (с изменениями от 2 января 2000 г.).

Методические указания по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных средств, разрабатываемых из природного сырья. М., 2003.

Положение «О порядке проведения государственного контроля эффективности и безопасности лекарственных средств на территории Российской Федерации» (Приказ МЗ РФ от 27.05.2003 № 223).

Оригинальные (новые) лекарственные средства природного происхождения (далее ЛСПП) — это лекарственные средства оригинального состава, производимые по оригинальной технологии на предприятиях фирмы-раз- работчика.

Оригинальные монокомпонентные ЛСПП:

созданные на основе нового химического соединения, выделенного из разрешенных видов сырья природного происхождения;

1 Авторы: Е. В. Ших, О. Е. Пасхина, В. М. Булаев, Т. А. Сокольская. Институт клинической фармакологии ФГУ, Научный центр экспертизы средств медицинского применения (Москва).

648

созданные на основе нового (неофицинального) вида сырья природного происхождения.

Оригинальные комплексные ЛСПП:

имеющие в своем составе не описанные ранее химические соединения, выделенные из природного сырья;

имеющие в своем составе неофицинальные виды природного сырья и/или полученные на их основе субстанции;

имеющие в своем составе официнальные виды природного сырья и/или содержащие разрешенные к медицинскому применению компоненты в комбинациях, не использовавшихся ранее.

Для ЛСПП, как отечественных, так и зарубежных, проведение клинических исследований является обязательным в случаях:

1) применения лекарственных форм для парентерального введения;

2) применения оригинальных препаратов, в составе которых содержится ингредиент (ингредиенты), ранее неизвестный или не использовавшийся; 3) применения зарегистрированных в России ЛСПП по новым показа-

ниям; 4) применения новой оригинальной комбинации зарегистрированных

вРоссии ЛСПП.

Клинические исследования по пунктам 1 и 2 проводятся, как правило, на 150—200 больных в трех-четырех клинических учреждениях.

Клинические исследования по пунктам 3, 4 проводятся на 60—120 больных в двух-трех клинических учреждениях. Исследования осуществляются в виде монотерапии в сравнении с известным ЛСПП или другим лекарственным средством по сходному клиническому эффекту.

Целью клинических исследований ЛСПП является получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности этих лекарственных средств, данных об ожидаемых и непрогнозируемых побочных эффектах от применения ЛСПП и об эффектах взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Задачами клинического испытания новых ЛСПП являются:

определение переносимости и воспроизводимости заявляемых терапевтических эффектов в сравнении с известными, наиболее широко используемыми ЛСПП, аллопатическими лекарственными средствами, плацебо при назначении в виде монотерапии или при назначении в комплексной терапии в сравнении со стандартной терапией;

выявление побочных эффектов;

уточнение показаний к применению нового ЛСПП и установление противопоказаний к его использованию в качестве лечебного средства;

изучение возможного взаимодействия ЛСПП с фармакологическими (аллопатическими) и ранее разрешенными ЛСПП при использовании в составе комплексной терапии;

внесение изменений в проект инструкции нового ЛСПП в соответствии с результатами его клинического исследования.

Протокол — один из основных документов качественного клинического исследования. До начала клинического исследования протокол является документом, позволяющим регуляторным органам оценить адекватность научных целей и методических подходов для получения достоверных данных об эффективности и безопасности исследуемого лекарственного средства данного клинического исследования. На основа-

649

нии информации, изложенной в протоколе, этический комитет делает заключение об этической обоснованности и оправданности данного исследования.

Впроцессе проведения клинического исследования протокол служит руководством для исследователя, поскольку в нем подробно описаны последовательность, способ выполнения и объем всех процедур исследования. При проведении мониторинга, аудита и инспекции протокол является документом, на основании которого осуществляется контроль проведения клинического исследования ЛСПП.

Впротоколе указывается препарат сравнения для исследуемого ЛСПП.

Вслучае проведения монотерапии исследуемым ЛСПП в качестве контрольного препарата выбирается аллопатическое лекарственное средство, сходное по прогнозируемому фармакодинамическому эффекту. В случае монотерапии ЛСПП возможно проведение плацебоконтролируемого исследования.

Вслучае включения исследуемого ЛСПП в состав стандартной комплексной терапии при лечении заболевания в качестве контроля для оценки фармакодинамических параметров может быть использована стандартная комплексная терапия.

При многоцентровых исследованиях протокол позволяет унифицировать работу исследовательских центров. После окончания исследования протокол является основой для проведения статистического анализа полученных данных и подготовки отчета.

Применение лекарственных средств природного происхождения, как

ифармакологического лекарственного средства, у лиц с серьезными сопутствующими заболеваниями (например, перенесенный инфаркт миокарда менее 3 месяцев давности, выраженная артериальная гипертензия, тяжелый сахарный диабет, почечная недостаточность и др.) следует проводить только после проведения исследований на практически здоровых испытуемых, пациентах без тяжелой сопутствующей патологии и в стационарных условиях.

Исследования у детей должны проводиться только после накопления достаточного опыта успешного применения препарата у взрослых, специального решения педиатрической комиссии Фармакологического комитета (ФК) и специального разрешения ФК.

Большое значение для успешного проведения исследования имеет формирование групп. В критериях включения пациентов в исследование должны быть учтены следующие параметры:

характеристика испытуемых (здоровые добровольцы, больные);

точное определение диагностических критериев включения в исследование: полный диагноз, степень тяжести заболевания, его длительность, особенности течения, данные лабораторных и других тестов (если возможно, верхние и нижние границы количественных тестов, применяемых для отбора пациентов) и т. д.;

прогностические факторы (например, наличие сопутствующего заболевания, эффективность или неэффективность предыдущей терапии);

демографические факторы (пол, возраст, этническая принадлежность

ит. д.);

положение, которое является обязательным условием включения пациентов в исследование: до включения в исследование все пациенты должны дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

650