Глава 7 Экологическая генетика. Фармагенетика

1Какие из утверждений о мутагенезе верны:

а) стойкое нарушение структуры или функции организма в ответ на действие мутагенов во внутриутробном периоде;

б) служит частой причиной врождённых пороков развития;

в) является частой причиной аутосом- но-доминантных заболеваний;

г) является частой причиной аутосом- но-рсцессивных заболеваний;

д) может затрагивать как соматические, так и зародышевые клетки.

2. Перед оперативным вмешательством 49-летняя женщина сообщила анестезиологу, что её мать умерла во время операции, а у брата под воздействием анестезии отмечалась высокая лихорадка. Какие утверждения относительно этой женщины верны:

а) можно предположить наличие ауто- сомно-доминантного состояния — злокачественной гипертермии;

б) необходимо изучить истории болезни родственников для уточнения причин отмечавшихся осложнений;

в) хирургические вмешательства должны проводиться только в экстренных случаях;

г) следует применять неингаляционный наркоз.

3. Подберите ферментные нарушения, соответствующие следующим клиническим ситуациям:

1появление гемолитической анемии после приёма примахина; 2возникновение приступа резких болей в первом плюснефаланговом суставе справа у мужчины после приёма аспирина; 3появление периферической нейропатии у женщины с туберкулёзом лёгких, принимающей изониазид; 4длительная остановка дыхания у мальчика во время наркоза;5 возникновение приступа острых болей в животе с мышечной слабостью и помрачением сознания у полростка после приёма фенобарбитала;6отсутствие эффекта стандартных доз гидралазина у мужчины с артериальной гипертензией.

а) - 6 повышенная активность ацетилтранс- феразы;

б - 4 аномальная холинэстераза;

в) - 5 недостаточность порфобилиногенде- аминазы;

г) - 1 недостаточность глюкозо-6-фосфат- дегидрогеназы;

д) - 2 недостаточность фосфорибозилпиро- фосфатсинтетазы;

е) - 3 сниженная активность ацетилтранс- феразы.

4. У 40-летнего мужчины в анамнезе приступ затрудненного дыхания после хирургического вмешательства. Какие утверждения относительно этого пациента верны:

а) необходимо определение активности сукцинилхолинэстеразы;

б) отсутствие подобных случаев в семье с большой долей вероятности исключает наследственную природу приступа;

в) после хирургического вмешательства необходимо тщательное наблюдение;

г) родственники пациента должны быть осведомлены о возможности возникновения у них таких приступов;

д) данный анамнез должен учитываться при выборе препарата для анестезии

Глава 8 лабораторные методы диагностики

1 В основу современной классификации хромосом положены:

а) интенсивность окрашивания;

б) характер поперечной исчерченности при дифференциальной окраске;

в) размер и расположение центромеры;

г) длина плеч хромосом.

2. Массовый Зиохимическиь скрининг предполагает:

а) обследование детей из учреждений для слабовидящих,

б) исследование крови и мочи новорождённых на содержание гликоза- миногликанов (мукополисахаридов);

в) обследование новорождённых с целью выявления определённых форм наследственной патологии в докли­нической стадии;

г) обследование детей с судорожным синдромом, отставанием в психомоторном развитии, параплегией.

3. Для проведения цитогенетического анализа используются:

а) клетки костного мозга;

б) клетки печени;

в) лимфоциты периферической крови;

г) биоптат семенника.

4. Какие симптомы являются показанием для проведения биохимического исследования:

а) задержка психического развития в сочетании с признаками мочекисло- го диатеза;

б) лёгкая олигофрения, задержка полового созревания;

в) олигофрения в сочетании с общей диспластичностью;

г) мышечная гипертония, гипопигмен- тация, задержка моторного и речевого развития.

5. Что такое молекулярный зонд г

а) комплементарный участок ДНК;

б) протяженный участок ДНК, комплементарный последовательности ДНК, содержащей мутантный ген;

в) синтетическая олигонуклеотидная меченая (радиоактивно или флюоресцентно) последовательность, ком­плементарная мутантному или нормальному гену.

6. Как называются хромосомы с концевым расположением цечтромеры

а) метацентрики,

б) акроцентрики;

в) субметацентрики;

г) дицентрики.

7. Какие симптомы являются показанием для проведения специальных биохимических тестов:

а) умственная отсталость, врождённые пороки развития различных органов и систем;

б) привычное невынашивание беременности;

в) катаракта, гепатоспленомегалия, отставание в развитии;

г) расторможенность, нарушение поведения, имбецильность, необычный запах мочи.

8. Эухроматические участки хромосом содержа" ■

а) множественные повторы последовательностей ДНК;

б) гены;

в) нетранскрибируемые локусы;

г) регуляторные области.

9. При каких состояниях показана биохимическая шагностика

а) сочетание задержки психомоторного развития с гипопигментаиией и необычным запахом мочи,

б) гипогенитализм, гипогонадизм, бес- п юдие,

в) прогредиентное утрачивание приобретённых навыков.

10. Какой из методов молекулярной генетики применяется для диагнос i ики бо- тезнеи, для которых мутатнын ген не- ■«вестен и hp покализова!

а) прямая детекция с использованием специфических молекулярных зондов,

б) семейный анализ распределения нормального полиморфизма длины рестрикционных фрагментов;

в) использование специфичной рест- риктазы;

г) прямой сиквенс.

11. Какие типы наследственной патологии диагностируются с применением цитогенетических методов:

а) наследственные дефекты обмена веществ;

б) мультифакториальные болезни;

в) болезни, обусловленные изменением числа и структуры хромосом.

12. Показания для проведения биохимического исследования:

а) повторные случаи хромосомных перестроек в семье;

б) отставание в физическом развитии, гепатоспленомегалия, непереносимость пищевых продуктов;

в) множественные врождённые пороки развития;

г) повторные спонтанные аборты.

13. Какие методы окраски применяются для диагностики небольших структурных перестроек:

а) простой (рутинный);

б) дифференциальный;

в) флюоресцентный.

14. Какие заболевания подлежа! массовому биохимическому скринингу:

а) нейрофиброматоз;

б) гемохроматоз;

в) мукополисахаридозы:

г) фенилкетонурия;

д) адреногенитальный синдром.

15. Эндонуклеазные рестриктазы:

а) ферменты, «разрезающие» ДНК в строго специфических местах;

б) ферменты, сшивающие разрывы молекулы ДНК;

в) ферменты, обеспечивающие соединения, осуществляющие репарацию ДНК.

16. При повторных спонтанных абортах (более 3) на ранних сроках беременности и в случаях мертворождений в анамнезе ■штогегетический анализ назначаемся

а) обоим супругам;

б) одной женщине;

в) родителям женщины;

г) плоду.

17. Какие состояния требуют проведения специальных биохимических лсследовании-

а) мышечная гипотония, рвота, отставание в психомоторном развитии нарушение координации движении, тромбоцитопения;

б) хронические пневмонии, нарушение всасывания в кишечнике, гипотрофия,

в) шейный птеригиум, лимфатический отёк кистей и стоп, низкий рост;

г) снижение зрения, кифосколиоз, гепатоспленомегалия, умственная отсталость.

18. Какие методы разделения фрагментов ДНК наиболее часто используются в пре- на гальной зиагнпстике

а) центрифугирование в градиенте плотности солей цезия;

б) методы одномерного электрофореза.

19. Какие методы окраски применяются для диагностики геномных мутаций:

а) метод G-окраски;

б) метод С-окраски;

в) рутинная окраска:

г) метод с использованием флюоресцентных красителей.

20. Укажите одно из условий проведения массового биохимического скрининга новорождённых:

а) низкая частота гена болезни в популяции;

б) отсутствие методов патогенетического лечения;

в) наличие быстрого, точного, простого в выполнении и недорогого метода диагностики биохимического де­фекта;

г) выраженный клинический полиморфизм болезни.

21. Чем обусловлено явление пиниморфиз- ма по длине рестрикционных фрагментов:

а) химической и функциональной гетерогенностью ДНК;

б) наследуемыми, фенотипически не проявляющимися различиями в последовательности групп оснований в геноме;

в) существованием различных уровней конформационной организации ДНК.

22. Гетерохроматические участи, хромосом содержат.

а) множественные повторы последовательностей ДНК:

б) гены;

в) нетранскрибируемые локусы;

г) регуляторные области.

23. Какие заболевания подлежат массовому биохимическому скринингу

а) врождённый гипотиреоз;

б) маннозилоз;

в) синдром Марфана;

г) множественная эндокринная нео- плазия;

д) фенилкетонурия.

24. Амплификация генов:

а) идентификация последовательности оснований ДНК;

б) многократное повторение какого- либо участка ДНК;

в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.

25. Цитогенетический метод является решающим для [иагностики*

а) моногенной патологии с известным первичным биохимическим дефектом;

б) синдромов с множественными врождёнными пороками развития;

в) хромосомной патологии;

г) мультифакториальных болезней.

26. Какие симптомы являются показаниями для проведения специальных биохимических исследований:

а) комплексы врождённых пороков развития и микроаномалий развития на фоне пре- и постнатальной задерж­ки физического развития;

б) рвота, дегидратация, нарушение дыхания, асцит у ребёнка 1-го года жизни при исключении пороков раз­вития ЖКТ;

в) прогредиентное течение умственной отсталости и неврологической симптоматики после периода нормального развития различной длительности.

27. Какой из методов молекулярной генетики применяется для диагностики болезней, обусловленных мутантным геном известной последовательности:

а) использование специфичной рест- риктазы;

б) прямая детекция с использованием специфичных молекулярных зондов;

в) семейный анализ распределения нормального полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.

28. Для проведения цитогенетического анализа используются:

а) мышечные клетки;

б) эритроциты;

в) биоптат хориона;

г) эмбриональная ткань.

29. Симптомы, свидетельствующие о необходимости проведения биохимических исследований:

а) микроцефалия, умственная отсталость, лицевые дизморфии, пороки развития почек и сердца;

б) судороги, повышенная возбудимость, отставание в психомоторном развитии;

в) повышенная фоточувствительность кожи, тетраплегия, полиневриты, изменение цвета мочи;

г) низкий рост, пороки развития сердца и ЖКТ, брахидактилия, эпикант, мышечная гипотония.

30. Секвенирование ДНК:

а) идентификация последовательности оснований ДНК;

б) многократное повторение какого- либо участка ДНК;

в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.

31. К современным цитогенетическим методикам относятся:

а) исследование полового хроматина;

б) интерфазный анализ хромосом.

в) молекулярно-цитогенетический метод;

г) метод рутинной окраски

32. Укажите характеристики болезней, подлежащих массовому биохимическому скринингу:

а) тяжёлое течение, летальность в раннем возрасте независимо от проводимого лечения;

б) высокая частота гена болезни в популяции;

в) курабельность при назначении специфической патогенетической терапии.

33. Для получения образцов ДНК можно использовать:

а) кровь;

б) сыворотку;

в) ворсины хориона;

г) амниотическую жидкость;

д) клетки амниотической жидкости;

е) биоптаты кожи, мышц, печени.

34. Микрохромосомные перестройки (мик- роделеции, микродупликации, транслокации небольших участков хромосом) выявляются с помощью:

а) прометафазного анализа хромосом;

б) метода С-окрашивания;

в) анализа полового хроматина;

г) молекулярно-цитогенетических методов.

35. Что необходимо для проведения блот- гибридизации по Саузерну:

а) нитроиеллюлозный или нейлоновый фильтр;

б) ДНК пациента;

в) последовательность ДНК используемого зонда;

г) специфическая рестриктаза;

д) ДНК-зонд.

36. Выберите верные утверждения относительно аллельспецифической гибридизации с олигонуклеотидными зондами:

а) необходимо знание мутации, обусловливающей данное заболевание;

б) перед началом ДНК-диагностики необходимо знание последовательности всего гена, включая фланкиру- юшие регуляторные последовательности;

в) может использоваться для диагностики серповидно-клеточной анемии;

г) для диагностики достаточно ДНК нескольких членов семьи;

д) этот диагностический метод применим для небольшого числа генных болезней.