Действие препаратов рнк на рыб

Работы, выполненные совместно с Сектором вирусологии ВНИИПРХа к.б.н. И.С.Щелкуновым, по противовирусной активности препарата вестин (ридостин) на представителе низших позвоночных - карпе позволили впервые показать, что дрожжевая дсРНК эффективна против рабдовирусной инфекции, весенней виремии карпа (ВВК). Эта инфекция вызывает одно из самых распространенных заболеваний в рыбоводных хозяйствах России и СНГ. Поэтому данное исследование имеет как теоретическую, так и практическую значимость. Рыбы способны продуцировать интерферон также, как и все позвоночные животные. На рис. 10 представлены данные о синтезе интерферона у карпа после введения ему дсРНК.

Рис. 10. Продукция сывороточного интерферона у карпа, индуцированного в/бр введением двуспиральной РНК.

На рис 11 представлены сравнительные данные профилактической эффективности препаратов на основе впРНК (полирибонат, в дозе 100 мг\кг), дсРНК (вестин, в дозе 10 мг\кг) после однократной инъекции годовикам карпа и последующего экспериментального заражения рабдовирусом. Эффективность дсРНК (вестина) составила 85%, а впРНК - 40-45%, при этом она в значительной степени зависит от возраста.

Рис. 11. Эффективность профилактического применения препаратов РНК у карпа против заражения их вирусом ВВК.

На рис. 12 представлены данные по продолжительности противовирусного эффекта препарата вестин у рыб.

Рис. 12.. Продолжительность профилактического эффекта однократного введения препарата вестин в дозе 10 мг/кг годовикам карпа.

Как показали результаты, после однократной инъекции препарата продолжительность эффекта против серии последующих экспериментальных заражений рабдовирусом составляет 21 день при 70%-ной защите, тогда как у млекопитающих такой период после применения дрожжевой дсРНК: у мышей 2-3 дня, у поросят - 6 дней. Эти сравнительные эффекты препарата вестин у высших и низших позвоночных описаны впервые.

Анализ литературных данных и результатов собственных исследований позволил рассмотреть положения об основных принципах функционирования системы резистентности с участием РНК и препаратов на её основе у организмов различных классов (см Рис. 8). На рисунке 8 представлены обобщенные данные противовирусных эффектов препарата вестин (ридостин) как у экспериментальных животных, так и организмов различных классов.

В основу концепции об универсальной роли РНК в формировании противоинфекционной устойчивости различных классов организмов вошли следующие факты и положения:

- специфические противоинфекционные эффекты препаратов на основе РНК (особенно противовирусные) наблюдаются у различных видов позвоночных: мышей, крыс, кроликов, собак, свиней, крупного рогатого скота, обезьян, человека, птиц, рыб и даже у растений;

- противоинфекционные эффекты однонитевых и двуспиральных РНК выяснены в отношении широкого круга микроорганизмов, хламидий и вирусов;

- противоинфекционные эффекты препаратов РНК развиваются в зависимости от величины молекулярной массы и конформационной структуры молекулы РНК. Антибактериальные эффекты в большей степени обусловлены действием на организм однонитевых РНК, противовирусные эффекты - действием двуспиральных РНК. Эти эффекты, по-видимому, связаны с тем, что в эволюции макроорганизм сталкивался (и сталкивается) с вирусами, содержащими одно- и двуспиральные РНК;

- часть противоинфекционных эффектов (особенно антибактериальных), обусловленных возникновением тахифилаксии (состояние быстрой устойчивости), прослеживается на уровне моно-, олигорибонуклеотидов и однонитевых РНК, часть (противовирусные эффекты) прослеживаются на уровне двуспиральных РНК;

- механизм осуществления противоинфекционных эффектов природных высокомолекулярных структур РНК реализуется , в основном, вероятно, через действие на сигнальные системы клеток с участием Toll-like рецепторов, а низкомолекулярных РНК - через систему обменных (анаболических и катаболических) процессов;

- в осуществлении противоинфекционной устойчивости организма под действием РНК важную роль играет система неспецифической резистентности, возникшая на более ранних этапах эволюции и основанная на механизмах стимуляции фагоцитоза и ген-индуцирующей активации цитокинов и лимфокинов.