- •Содержание
- •Лекция 1. Вводная. Проблемы биологии в ххi веке
- •Лекция 2.
- •Причины возникновения новой науки и ее основные подходы
- •2.Терапия стволовыми клетками.
- •3.Типы стволовых клеток.
- •4.Ангиогенные стволовые клетки.
- •5.Рекрутирование (мобилизация) стволовых клеток.
- •6.Пролиферация стволовых клеток.
- •7.Хоуминг стволовых клеток.
- •8.Маркеры стволовых клеток.
- •9.Болезни стволовых клеток.
- •10.Модели для изучения человеческих стволовых клеток.
- •11.Иммунология стволовых клеток.
- •12.Генетика стволовых клеток.
- •Современная биотехнология, создание и производство фармакологических препаратов
- •Что такое биотехнология?
- •Организация микробиологических процессов в биотехнологии и методы получения бактериальных препаратов.
- •Технологические основы биотехнологических производств
- •Элементы, слагающие биотехнологические процессы
- •Генная инженерия в промышленной биотехнологии фармацевтических препаратов
- •Иммунобиотехнология лекарственных средств
- •Действие препаратов рнк на лабораторных животных
- •Иммуномодулирующее действие препаратов рнк у животных
- •Противовирусные свойства дсРнк
- •Действие препаратов рнк на птиц
- •Действие препаратов рнк на рыб
- •Пробиотик -субалин
- •Ферменты-нуклеазы
- •Возможность использования отходов производства нуклеиновых кислот (денуклеотизированных дрожжей) в качестве кормовых добавок
- •Материалы и методы
- •Заключение
- •Принципы организации производства лекарственных средств
- •1 Основные понятия
- •2. Государственное регулирование отношений, возникающих в сфере обращения лекарственных средств
- •1) Государственной регистрации лекарственных средств.
- •2) Лицензирования деятельности в сфере обращения лекарственных средств.
- •3) Государственного контроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств.
- •4) Государственного регулирования цен на лекарственные средства.
- •3 Производство и изготовление лекарственных средств
- •3.1 Процесс производства
- •3.2 Личная гигиена персонала
- •3.3 Оборудование
- •3.3.1 Общие положения
- •3.3.2 Конструкция оборудования
- •3.3.3 Размещение оборудования
- •3.3.4 Подготовка к работе и эксплуатация оборудования
- •3.4 Документация
- •3.5 Управление качеством
- •3.5.1 Обеспечение качества
- •3.5.2 Контроль качества
Организация микробиологических процессов в биотехнологии и методы получения бактериальных препаратов.
История возникновения биотехнологии
Предысторию формирования биотехнологии можно подразделить на ряд этапов:
– появление эмпирической технологии в 6-м тысячелетии до н.э.,
– зарождение естественных наук в XV–XVII веках;
– формирование микробиологических производств и начало взаимодействия науки и микробиологических производств в конце XIX –10-х годах XX века, вызвавшее революционное преобразование микробиологических производств;
– создание научно-технических предпосылок для возникновения современной биотехнологии (10-е – конец 40-х годов XX века).
Человек с древнейших времен начал использовать в своей хозяйственной деятельности
Биотехнология |
Биология
|
Микробиология |
Физиология |
||
Биохимия |
||
Генетика и селекция |
||
Цитология |
||
Биоорганическая химия |
||
Молекулярная биология |
||
Генетическая и клеточная инженерия |
||
Энзимология |
||
Математическая биология |
||
Алькология |
||
Иммунология |
||
Вирусология |
||
Супрамолекулярная химия |
||
Экология |
|
|
Медицина |
|
|
Сельскохозяйственные науки |
|
|
Химия |
|
|
Процессы и аппараты |
|
|
Машиностроение |
|
|
Химическая технология |
|
|
Физика |
|
|
Механика |
|
|
Математика |
|
|
Кибернетика |
|
|
Электроника |
|
|
Экономические науки |
|
Рис. 1. Биотехнология – комплексная область знаний
биологические организмы, в частности микроорганизмы, не зная об их существовании. Первым микробиологическим процессом, использованным на практике, было брожение – процесс обмена веществ, при котором в органическом субстрате происходят изменения под воздействием микробных ферментов. Возбудителями бродильных процессов являются грибы, бактерии, дрожжи. Данные организмы легко культивируются, быстро размножаются в сравнительно простых условиях и синтезируют ферменты, вызывающие разложение органических веществ. С древнейших времен брожение применяли при хлебопечении, пивоварении и виноделии. С древнейших времен человечество сталкивалось и с отрицательными последствиями деятельности микроорганизмов (порча продуктов, инфекционные болезни людей и домашнего скота). Следствием этого на первых этапах были неосознанные, эмпирические попытки разработки методов и средств борьбы с этими явлениями. Так стали возникать методы консервирования продуктов.
Во второй половине XV века произошли сдвиги в изучении сущности процессов брожения; появился термин «ферментация», а процесс брожения стали связывать с наличием в среде дрожжей или ферментов.В XIX веке огромное влияние на создание научных основ микробиологических производств имели работы Луи Пастера, который по просьбе правительства Франции исследовалпричины нарушения технологических процессов в ряде производств. Работая в области прикладной микробиологии, Пастер сделал ряд крупнейших фундаментальных открытий, которые заложили основы современной технической микробиологии. Пастер неоспоримо доказал, что болезни, порча продуктов, брожение и гниение вызываются микроорганизмами, и создал теорию об экзогенности попадания этих организмов в среду. Работы Пастера заложили научные основы ви-ноделия, пивоварения, производства спирта и уксуса, борьбы с инфекционными болезнями. Крупным достижениемданного периода была разработка метода чистых культур, а также усовершенствование сред для выделения и выращивания микроорганизмов. Чистые культуры стали применять в сложившихся микробиологических производствах. Большое значение имели работы по изучению микробногоантагонизма и применению его в медицине. Мечниковым было создано учение об антагонизме микробов и научно обоснованы рекомендации для практических применений этого учения. В 70–80-е годы XIX столетия были заложены основы культивирования растительных клеток и животных тканей. возник интерес к изучению живых клеток, и начались эксперименты по сохранению жизнеспособности клеток и кусочков тканей в специфических условиях и средах. В 1865г. Мендель доложил Обществу испытателей природы свои наблюдения о закономерностях передачи наследственных признаков.
В начале XX века были введены термины «мутации», «ген», возникла гипотеза Сэттона-Бовери о том, что хромосомы являются материальными носителями наследственных признаков. Русский цитолог Навашин раскрыл особенности структуры хромосом и заложил основы хромосомной теории наследственности.
Таким образом, в данный период внедрение научных знаний дало возможность приступить к разработке научно-обоснованных биотехнологий многих производственных процессов.
Последний период эры предыстории современных биотехнологий (10-е – 40-е годы XX века) условно можно подразделить на два этапа. На первом этапе, в начале его, в основном, происходило усовершенствование технологии существующих производств, а затем, благодаря успехам микробиологии, биохимии и других наук того периода, в результате принципиальных усовершенствований аппаратуры и технологий возникла основа для организации новых производств. В этот период стали выпускать новые экологически чистые биоудобрения и биологические препараты для борьбы с вредителями и болезнями сельскохозяйственных растений, возникли производства ряда целевых продуктов (органических растворителей, спиртов), начались промышленные испытания биотехнологических процессов переработки и использования растительных отходов. Второй этап данного периода тесно связан с биотехнологическими методами получения ряда сложных веществ – антибиотиков, ферментов, витаминов. Революционным моментом данного периода была промышленная реализация технологии производства антибиотиков. Отправной точкой при этом послужило открытие Флемингом, Флори и Чейном химиотерапевтического действия пенициллина. Практически одновременно в СССР Ермольева, изучая действие лизоцима, показала, что он является фактором естественного иммунитета, а Гаузе и Бражникова получили новый активный препарат – антибиотик грамицидин.
После второй мировой войны в ходе интенсивного развития промышленных биотехнологий были организованы производства аминокислот, белка одноклеточных, превращение стероидов, освоено культивирование клеток животных и растений. Интактные клетки микроорганизмов широко стали использовать для получения лекарственных веществ стероиднойприроды, были организованы крупные производства вакцин.
Эра новейших биотехнологических процессов, возникшая в течение последних 25–30 лет, связана с использованием иммобилизованных ферментов и клеточных органелл, а также основана на методах рекомбинантных ДНК. Бурно развивающиеся в настоящее время генетическая и клеточная инженерия способствуют тому, что биотехнологии постепенно завоевывают все новые и новые области производства и решительно внедряются во многие сферы деятельности человека. В 50-е годы после успешного использования для получения вакцины вируса полиомиелита, выращиваемого в культуре клеток млекопитающих, линии культур клеток человека стали незаменимыми для выделения и культивирования ряда других вирусов, производства антител, интерферона, противоопухолевых химиопрепаратов. В конце 60-х годов иммобилизованные ферменты и клетки стали успешно применяться не только для производства полусинтетических препаратов, но и для проведения несложных биохимических анализов.
Возникновение генетической инженерии условно относят к 1972 году, когда в США Бергом была создана первая рекомбинантная молекула ДНК. С середины 70-х годов данной проблемой интенсивно занимаются тысячи научных коллективов и промышленных компаний во всех странах мира. Сочетание слов «генетика» и «инженерия» свидетельствуют о том, что наступило время, когда стало возможным конструирование рекомбинантных ДНК и целенаправленно создавать искусственные генетические программы. Это дало возможность организовать получение многих важных препаратов, а также начать работу по получению новых суперштаммов-деградаторов промышленных токсикантов. Внедрение новейших методов биотехнологии в настоящее время производит переворот в различных областях биотехнологии, включая биотехнологические процессы. Эти методы позволяют интенсифицировать экологически чистые биотехнологии воспроизводства пищи и кормовых препаратов, решать методами задачи обеспечения человечества материальными и энергетическими ресурсами и также природоохранные проблемы.
Таким образом, корни биотехнологических процессов уходят в далекое прошлое, а их будущее необычайно широко и перспективно. Современном биологическим технологиям под силу создать отрасли, основанные на функционировании биологических систем, метаболические системы которых обладают уникальными достоинствами и подчинены интересам человечества
Современная биотехнология
Биологические технологии (биотехнологии) обеспечивают управляемое получение полезных продуктов для различных сфер человеческой деятельности. Эти технологии базируются на использовании каталитического потенциала различных биологических агентов и систем – микроорганизмов, вирусов, растительных и животных клеток и тканей, а также внеклеточных веществ и компонентов клеток. В настоящее время разработка и освоение биотехнологии занимает важное место в деятельности практически всех стран. Достижение превосходства в биотехнологии является одной их центральных задач в экономической политике развитых стран. Лидерами биотехнологии являются сегодня США и Япония, накопившие многолетний опыт биотехнологий для сельского хозяйства, фармацевтической, пищевой и химической промышленности. Прочное положение в производстве ферментных препаратов, аминокислот, белка, медикаментов занимают страны Западной Европы (ФРГ, Франция, Великобритания), а также Россия. Эти страны характеризуются мощным потенциалом новой техники и технологии, интенсивными фундаментальными и прикладными исследованиями в различных областях биотехнологии. Определить сегодня, что же такое биотехнология, весьма не просто. Вместе с тем, само появление этого термина в нашем словаре глубоко символично. Оно отражает мнение, что применение биотехнологических материалов и принципов в ближайшие годы радикально изменит многие отрасли промышленности и само человеческое общество. Интерес к этой науке и темпы ее развития в последние годы растут очень быстро.
Человек использовал биотехнологию многие тысячи лет: люди занимались пивоварением, пекли хлеб, получали кисломолочные продукты, применяли ферментации для получения лекарственных веществ и переработки отходов. Но только новейшие методы биотехнологии, включая методы генетической инженерии, основанные на работе с рекомбинантными ДНК, привели к «биотехнологическому буму», свидетелями которого являемся мы в настоящее время. Новейшие технологии генетической инженерии позволяют существенно усовершенствовать традиционные биотехнологические процессы, а также получать принципиально новыми, ранее недоступными способами разнообразные ценные продукты. Традиционные биотехнологические процессы, основанные на брожении, дополняются новыми эффективными процессами получения белков, аминокислот, антибиотиков, ферментов, витаминов, органических кислот и др. Наступила эра новейшей биотехнологии, связанная с получением вакцин, гормонов, интерферонов и др. Важнейшими задачами, стоящими перед биотехнологией сегодня, являются: повышение продуктивности сельскохозяйственных растительных культур и животных, создание новых пород культивируемых в сельском хозяйстве видов, защита окружающей среды и утилизация отходов, создание новых экологически чистых процессов преобразования энергии и получения минеральных ресурсов.
Характеризуя перспективы и роль биотехнологии в человеческом обществе, уместно прибегнуть к высказыванию на одном из Симпозиумов по биотехнологии японского профессора К. Сакагучи, который говорил следующее: «... ищите все, что пожелаете, у микроорганизмов, и они не подведут вас... Изучение и применение в промышленности культур клеток млекопитающих и растений, иммобилизация не только одноклеточных, но и клеток многоклеточных организмов, развитие энзимологии, генетической инженерии, вмешательство в сложный и недостаточно изученный наследственный аппарат растений и животных все больше расширят области применения существующих направлений биотехнологии и создадут принципиально новые направления».
Бурное развитие комплекса наук биологического профиля с расширением практической сферы их применения обусловлено также социально экономическими потребностями общества. Такие актуальные проблемы, стоящие перед человечеством второй половины ХХ века, как дефицит чистой воды и пищевых веществ (в особенности белковых), загрязнение окружающей среды, недостаток сырьевых и энергетических ресурсов, необходимость развития новых средств диагностики и лечения, не могут быть решены традиционными методами. Поэтому возникла острая необходимость в разработке и внедрение принципиально новых методов и технологий. Большая роль в решение комплекса этих проблем отводится биотехнологии, в рамках которой осуществляется целевое применение биологических систем и процессов в различных сферах человеческой деятельности. В современной биотехнологии в соответствии со спецификой сфер ее применения целесообразно выделить в качестве самостоятельных ряд разделов следующие:
•Промышленная микробиология;
•Медицинская биотехнология;
•Технологическая биоэнергетика,
•Сельскохозяйственная биотехнология;
•Биогидрометаллургия;
•Инженерная энзимология;
•Клеточная и генетическая инженерия;
•Экологическая биотехнология.
Перспективность и эффективность применения биотехнологических процессов в различных сферах человеческой деятельности, от получения пищи и напитков до воспроизводства экологически чистых энергоносителей и новых материалов обусловлена их компактностью и одновременно крупномасштабностью, высоким уровнем механизации и производительности труда. Эти процессы поддаются контролю, регулированию и автоматизации. Биотехнологические процессы, в отличие от химических, реализуются в «мягких» условиях, при нормальном давлении, активной реакции и невысоких температурах среды; они в меньше степени загрязняют окружающую среду отходами и побочными продуктами, мало зависят от климатических и погодных условий, не требуют больших земельных площадей, не нуждаются в применении пестицидов, гербицидов и других, чужеродных для окружающей среды агентов. Поэтому биотехнология в целом и ее отдельные разделы находится в ряду наиболее приоритетных направлений научно-технического прогресса и является ярким примером «высоких технологий», с которыми связывают перспективы развития многих производств. Биологические технологии находятся в настоящее время в фазе бурного развития, но уровень их развития во многом определяется научно-техническим потенциалом страны. Все высокоразвитые страны мира относят биотехнологию к одной из важнейших современных отраслей, считая ее ключевым методом реконструкции промышленности в соответствии с потребностями времени, и принимают меры по стимулированию ее развития.
