
Рациональная фармакотерапия. Том 09. Акушерство и гинекология. Кулаков В.И
..pdf
Глава 29. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц
|
Выбор ЛС в большинстве случаев осу |
Оценка эффективности лечения |
||
ществляют эмпирически на основании |
|
|||
|
||||
данных о преобладающих возбудителях, |
Критерии излечения: |
|||
их чувствительности к антибиотикам. |
исчезновение клинических проявле |
|||
|
У беременных при выборе ЛС необходи |
ний; |
||
мо учитывать срок беременности и возмож |
нормализация анализов мочи. |
|||
ное отрицательное влияние на плод, у ро |
|
|||
жениц — поступление ЛС в молоко. |
|
|||
Осложнения и побочные эффекты |
||||
|
Как правило, предпочтение отдают сле |
|||
дующим ЛС: |
лечения |
|||
|
|
Амоксициллин внутрь 0,25—0,5 г |
|
|
|
|
Наиболее частым побочным эффектом |
||
|
|
3 р/сут, 7 сут или |
||
|
|
Амоксициллин/клавуланат внутрь |
применения противомикробных ЛС явля |
|
|
|
0,375 г 2—3 р/сут, 7 сут или |
ются аллергические реакции. |
|
|
|
Ампициллин внутрь 0,5 г 4 р/сут, |
|
|
|
|
7 сут или |
|
|
Ошибки и необоснованные |
||||
|
|
Ампициллин/сульбактам внутрь |
||
|
|
0,375 г 2 р/сут, 7 сут или |
назначения |
|
|
|
Цефуроксим внутрь 0,25 г 3 р/сут, 7 сут |
|
|
Необоснованно назначение противоми |
||||
± |
|
|||
|
|
Растительные уросептики внутрь |
кробных ЛС без учета их возможного от |
|
|
|
|||
|
|
3 р/сут, 7 сут. |
рицательного влияния на плод (ко три |
|
|
Во II—III триместрах беременности и |
моксазол, фторхинолоны, аминогликози |
||
после родов в качестве альтернативы пе |
ды и др.). |
|||
речисленным ЛС могут назначаться сле |
|
|||
дующие ЛС: |
|
|||
Прогноз |
||||
|
|
Фосфомицин внутрь 3 г, однократно или |
||
|
|
|||
|
|
Фуразолидон внутрь 0,1 г 4 р/сут, 7 сут. |
|
|
|
В отсутствие эффекта от проведенного |
Прогноз благоприятный. Однако в отсут |
||
лечения в течение 5—7 суток возможны |
ствие лечения цистита и бессимптомной |
|||
повторные курсы антибактериальной те |
бактериурии возможна восходящая ин |
|||
рапии длительностью до 14 суток. |
фекция и развитие пиелонефрита. |
421

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Пиелонефрит
Указатель описаний ЛС
Антигистаминные ЛС
Дифенгидрамин
Кетотифен
Мебгидролин
Прометазин
Хифенадин
Хлоропирамин
Детоксицирующие ЛС
Декстран, средняя молекулярная масса 30 000—40 000 Декстроза Натрия хлорид
Повидон/натрия хлорид/калия хлорид/кальция хлорид/магния хлорид/натрия гидрокарбонат
Противомикробные ЛС
Азтреонам
Амоксициллин
Флемоксин Солютаб . . . . . . .1042 Амоксициллин/клавуланат
Панклав . . . . . . . . . . . . . . . . . .1008 Ранклав . . . . . . . . . . . . . . . . . .1015
Ампициллин
Ампициллин/сульбактам
Бензилпенициллин
Гентамицин
Джозамицин Вильпрафен . . . . . . . . . . . . . . .940
Имипенем/циластатин
Карбенициллин
Левофлоксацин Таваник . . . . . . . . . . . . . . . . . .1026
Элефлокс . . . . . . . . . . . . . . . .1051 Меропенем Налидиксовая кислота Нетилмицин Нитрофурантоин Оксолиновая кислота Офлоксацин
Заноцин . . . . . . . . . . . . . . . . . .957 Заноцин ОД . . . . . . . . . . . . . . .957
Пефлоксацин Пелокс#400 . . . . . . . . . . . . . . .1011
Пипемидовая кислота Растительные уросептики Фуразолидон Цефоперазон Цефотаксим Цефтазидим Цефтриаксон Цефуроксим Ципрофлоксацин
Ципролет . . . . . . . . . . . . . . . .1048 Цифран ОД . . . . . . . . . . . . . . .1049
Ципрофлоксацин/тинидазол Цифран СТ . . . . . . . . . . . . . . .1050
Пиелонефрит — неспецифическое инфекционно воспалительное заболевание почек с преимущест венным поражением интерстициальной ткани и ча шечно лоханочной системы.
Эпидемиология
Пиелонефрит является наиболее частой клинической формой (до 10—12%) среди патологических процессов в почках, наблюдаемых у беременных и родильниц. У каждой третьей из них пиелонефрит возникает впервые во время беременности или в послеродовом периоде.
Классификация
В зависимости от длительности течения воспали тельного процесса и клинических проявлений выде ляют следующие формы пиелонефрита:
острый:
—серозный;
—гнойный:
диффузный гнойный; очаговый гнойный (деструктивный);
апостематозный;
абсцесс почки;
карбункул почки;
хронический.
Этиология и патогенез
Воспалительный процесс в почке может развиваться во время беременности, родов или в послеродовом пе риоде.
При пиелонефрите преимущественно (примерно у 70—80% пациенток) высеваются следующие микроор ганизмы семейства Enterobacteriaceae:
Esherichia coli;
Klebsiella spp.;
Proteus spp.
Реже выявляют Enterococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa.
Наряду с перечисленными возбудителями пиелоне фрит могут вызывать Candida spp., Chlamydia tra chomatis, вирусы и микоплазмы.
422

Глава 29. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц
При остром пиелонефрите из мочи паци енток чаще всего выделяют монокультуру возбудителя, при хроническом процессе обнаруживаются ассоциации микроорга низмов, формирующиеся в результате су перинфекции, возникшей при катетери зации или применении инвазивных мето дов исследования.
Инфицирование почки чаще всего про исходит восходящим путем из нижних мочевых путей или гематогенным — при существовании в организме внепочечного очага.
К возникновению пиелонефрита в гес тационном периоде предрасполагает на рушение уродинамики мочевых путей и кровообращения в почках.
Начиная с ранних сроков беременности у 80% здоровых женщин возникают функ циональные изменения мочевых путей, проявляющиеся снижением тонуса и ги покинезией мочеточников. На этом фоне развиваются пузырно мочеточниковые рефлюксы, повышается внутрилоханоч ное давление, возникают пиеловенозные и пиелотубулярные рефлюксы, приводя щее к проникновению мочи, микробов, токсинов в ткань почки, что предраспола гает к развитию острого пиелонефрита.
Пиелонефрит оказывает неблагоприят ное влияние на течение беременности и состояние плода, отмечается значитель ная частота гестозов, угрозы прерывания беременности, преждевременных родов, хронической фетоплацентарной недоста точности, хронической гипоксии плода, внутриутробного инфицирования плода и осложненного течения периода адапта ции у новорожденного.
В свою очередь прогрессирующая бере менность провоцирует обострение пиело нефрита, учащение приступов почечной колики.
Клинические признаки и симптомы
Чаще всего пиелонефрит возникает на 22—28 й неделе беременности.
Острый пиелонефрит характеризуется внезапным началом, высокой температу
рой тела, ознобами, выраженной интокси кацией с наличием характерных локаль ных симптомов: болей в поясничной обла сти, соответствующих стороне поражения, иррадиирующих в верхнюю часть живота, паховую область, половые губы, бедро.
Для серозного пиелонефрита харак терны менее выраженные клинические проявления, однако на практике зачас тую разграничить серозный и диффуз ный гнойный пиелонефрит не представ ляется возможным.
Наиболее тяжело пиелонефрит проте кает при сочетании с другими заболева ниями мочевой системы: мочекаменной болезнью, аномалиями развития верхних мочевых путей, нефроптозом и др.
При сочетанной патологи отмечаются частые рецидивы, тяжелые формы гесто за и ухудшение функционального состоя ния почек. В современных условиях пре обладают латентно протекающие формы хронического пиелонефрита, сопровож дающиеся неоднократными рецидивами в период беременности.
Единственными признаками хрониче ского пиелонефрита могут быть бессимп томная бактериурия и пиурия.
Диагноз и рекомендуемые клинические исследования
У женщин с заболеванием почек на про тяжении всей беременности, начиная с ранних сроков, необходимо тщательное наблюдение за функциональным состоя нием почек и течением беременности.
Диагностика пиелонефрита во время беременности основывается на данных:
анамнеза;
клинического обследования;
лабораторных исследований;
УЗИ почек;
хромоцистоскопии;
рентгенологических исследований (про изводят перед операцией на мочевых путях для более точной диагностики ло
кализации процесса и степени пораже ния почек).
Рекомендуемые лабораторные методы исследования:
423

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
общий и биохимический анализ крови (для острого пиелонефрита характерны лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом нейтрофилов, анемия, гипопротеине мия, диспротеинемия, возможно незна чительное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови);
общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко:
—острый пиелонефрит — пиурия, бак териурия, протеинурия менее 1 г/л (при протеинурии более 1 г/л необ ходимо исключить присоединив шийся гестоз), микрогематурия;
—хронический пиелонефрит — непо стоянная бактериурия, лейкоциту рия более 10—15 в поле зрения;
бактериологическое исследование мочи с последующей идентификацией возбу дителя, определением степени микроб ной обсемененности (для большинства бактерий диагностически значим титр 105 КОЕ/мл и более) и чувствительно сти выделенной микрофлоры к основ ным противомикробным ЛС;
проба Зимницкого и проба Реберга (для оценки функции почек).
УЗИ почек позволяет определить разме ры почек, толщину коркового слоя, вы явить дилатацию чашечно лоханочной системы и сопутствующие заболевания почек (аномалии развития, опухоли, кам ни, гидронефроз и др.).
Дифференциальный диагноз
Нередко клиническая картина острого пиелонефрита может симулировать кар тину острого аппендицита, холецистита, гриппа и других заболеваний, что часто приводит к диагностическим и тактиче ским ошибкам.
Пиелонефрит у родильниц может быть расценен как послеродовая инфекция.
Клинические рекомендации
Основные принципы терапии острого ге стационного пиелонефрита:
восстановление нарушенного пассажа мочи (катетеризация, стентирование мочеточника, чрескожная пункционная нефростомия);
антибактериальная терапия (эмпири ческая или с учетом выявленных возбу дителей);
симптоматическая терапия (дезинток сикационная, спазмолитическая, по по казаниям — введение анальгетиков);
при необходимости применяют эффе рентные методы детоксикации;
применение антигистаминных ЛС. Проводят тщательное наблюдение за те чением беременности, состоянием матери и плода, профилактику гипоксии и гипо трофии плода.
При появлении признаков, свидетель ствующих о снижении функции почек, дозу вводимого ЛС необходимо умень шить в 2—4 раза. При проведении тера пии необходимо учитывать, что в 40% случаев пиелонефрит сочетается с други ми заболеваниями мочевой системы: мо чекаменной болезнью, аномалиями раз вития почек, мочеточников или сосудов, нефроптозом, хронической почечной не достаточностью (ХПН).
Антибактериальная терапия
Антибактериальную терапию (после вос становления адекватного пассажа мочи по верхним мочевым путям) проводят с учетом вида возбудителя, срока беремен ности, функционального состояния почек
иаллергологического анамнеза. Длительность лечения определяется
динамикой клинико лабораторных пока зателей.
При лечении пациенток в I триместре беременности (в период органогенеза) для предотвращения повреждающего влия ния на эмбрион применяют только мало токсичные природные и полусинтетиче ские пенициллины, которые подавляют рост многих грамотрицательных и грам положительных бактерий, и раститель ные уросептики:
Амоксициллин/клавуланат в/в 1,2 г 3 р/сут, 5 сут или
Ампициллин в/в или в/м 0,5—1 г 4 р/сут, 5 сут или
424

Глава 29. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц
Ампициллин/сульбактам в/в или в/м 1,5—3 г 3 р/сут, 5 сут или
Бензилпенициллин в/м 2000 000—3000 000 ЕД 4 р/сут, 5 сут или
Карбенициллин в/м 1 г 4 р/сут, 5 сут
+
(после окончания курса)
Амоксициллин внутрь 0,25—0,5 г 3 р/сут, 5—10 сут или
Амоксициллин/клавуланат внутрь 0,375 г 2—3 р/сут, 5—10 сут или
Ампициллин внутрь 0,5 г 4 р/сут, 5—10 сут или
Ампициллин/сульбактам внутрь 0,375 г 2 р/сут, 5—10 сут
+
Растительные уросептики внутрь 3 р/сут, 14 сут.
Во II и III триместрах беременности
(после завершения органогенеза плода и начала функционирования плаценты, вы полняющей барьерную функцию по отно шению к некоторым антибиотикам) спектр антибактериальных ЛС может быть рас ширен.
ЛС выбора:
Амоксициллин/клавуланат в/в 1,2 г 3 р/сут, 5 сут или
Ампициллин в/в или в/м 0,5—1 г 4 р/сут, 5 сут или
Ампициллин/сульбактам в/в или в/м 1,5—3 г 3 р/сут, 5 сут или
Бензилпенициллин в/м 2000 000—3000 000 ЕД 4 р/сут, 5 сут или
Карбенициллин в/м 1 г 4 р/сут, 5 сут
+
(после окончания курса)
Амоксициллин внутрь 0,25—0,5 г 3 р/сут, 5—10 сут или
Амоксициллин/клавуланат внутрь 0,375 г 2—3 р/сут, 5—10 сут или
Ампициллин внутрь 0,5 г 4 р/сут, 5—10 сут или
Ампициллин/сульбактам внутрь 0,375 г 2 р/сут, 5—10 сут
или
Цефоперазон в/в или в/м 1—2 г 3 р/сут, 5 сут или
Цефотаксим в/в или в/м 1—2 г 3 р/сут, 5 сут или
Цефтазидим в/в или в/м 1—2 г 3 р/сут, 5 сут или
Цефтриаксон в/в или в/м 0,5—1 г 2 р/сут, 5 сут или
Цефуроксим в/в или в/м 0,75—1,5 г 3 р/сут, 5 сут
+
(после окончания курса)
Цефуроксим внутрь 0,5—1 г 2 р/сут, 5—10 сут
или
Гентамицин в/м 3—5 мг/кг/сут
в1—2 введения, 5—7 сут или Нетилмицин в/м 4—5 мг/кг/сут
в1—2 введения, 5—7 сут
+
(после окончания курса)
Фуразолидон внутрь 0,1 г 4 р/сут, 5—10 сут.
Альтернативные ЛС:
Азтреонам в/в или в/м 1—2 г 3—4 р/сут, 10 сут
+
(после окончания курса)
Фуразолидон внутрь 0,1 г 4 р/сут, 5—10 сут.
Всочетании с антибиотиками показано назначение растительных уросептиков:
Растительные уросептики 3 р/сут, 14 сут.
Впослеродовом периоде помимо ука занной терапии можно применять фтор хинолоны и карбапенемы.
ЛС выбора:
Имипенем/циластатин в/в 0,5—1 г 2—4 р/сут, 5—7 сут или
Меропенем в/в 0,5—1 г 2—4 р/сут, 5—7 сут или
Офлоксацин в/в 0,2—0,4 г/сут
в1—2 введения, 5—7 сут или Пефлоксацин в/в 0,4 г 2 р/сут, 5—7 сут
или
Ципрофлоксацин в/в 0,4—0,6 г 2 р/сут, 5—7 сут
+
(после окончания курса)
Левофлоксацин внутрь 0,25—0,5 г 1—2 р/сут, 5—7 сут или
Офлоксацин внутрь 0,2—0,4 г 2 р/сут, 5—7 сут или
Пефлоксацин внутрь 0,4 г 2 р/сут, 5—7 сут или
425

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
|
|
Ципрофлоксацин внутрь 0,25—0,75 г |
лабораторных данных. В отсутствие эф |
|
|
|
2 |
р/сут, 5—7 сут. |
фекта от проводимой комплексной те |
|
Альтернативные ЛС (могут приме |
рапии острого пиелонефрита в течение |
||
няться или в качестве монотерапии, или в |
2—3 суток (продолжающиеся ознобы, гек |
|||
сочетании с антибиотиками): |
тическая лихорадка, выраженная интокси |
|||
|
|
Налидиксовая кислота внутрь 0,5—1 г |
кация, воспалительные изменения показа |
|
|
|
|||
|
|
4 |
р/сут, 10—12 сут или |
телей крови и мочи) производят опера |
|
|
Нитрофурантоин внутрь 0,05—0,1 г |
цию — декапсуляцию почки, нефростомию, |
|
|
|
4 |
р/сут, 10—12 сут или |
вскрытие гнойных очагов и, при необходи |
|
|
Оксолиновая кислота внутрь 0,5 г |
мости, дренирование околопочечного про |
|
|
|
3 |
р/сут, 10—12 сут или |
странства. |
|
|
Пипемидовая кислота внутрь 0,4 г |
В крайних случаях производят нефрэк |
|
|
|
2 |
р/сут, 10—12 сут. |
томию. После успешной операции бере |
|
На период активной антибактериаль |
менность можно сохранить. |
||
ной терапии необходимо временно пре |
|
|||
кратить грудное вскармливание. |
|
|||
|
Детоксикационная и десенсибилизирующая терапия
При остром пиелонефрите наряду с ан тибактериальной проводят дезинтокси кационную и десенсибилизирующую те рапию:
Декстран, средняя молекулярная масса 30 000—40 000, в/в капельно 400 мл 1 р/сут, 2—3 сут или
Декстроза, 5% р р, в/в капельно 400 мл 1 р/сут, 2—3 сут или
Натрия хлорид, 0,9% р р, в/в капельно 400 мл 1 р/сут, 2—3 сут или
Поливидон/натрия хлорид/калия хлорид/кальция хлорид/магния хлорид/натрия гидрокарбонат в/в капельно 400 мл 1 р/сут, 2—3 сут
+
Дифенгидрамин внутрь 50 мг 2 р/сут или в/м, 1% р р, 1 мл 2 р/сут, 10—14 сут или
Кетотифен внутрь 1 мг 2 р/сут, 10—14 сут или
Мебгидролин внутрь 100 мг 2 р/сут, 10—14 сут или
Прометазин внутрь 25 мг 2 р/сут или в/м, 2,5% р р, 1 мл 2 р/сут, 10—14 сут или
Хифенадин внутрь 25—50 мг 2 р/сут, 10—14 сут или
Хлоропирамин внутрь 25 мг 2 р/сут или в/м, 2% р р, 1 мл 2 р/сут, 10—14 сут.
Лечение пиелонефрита беременных и родильниц осуществляют под контролем
Оценка эффективности лечения
Критерии излеченности пиелонефрита:
исчезновение клинических проявлений заболевания;
положительная динамика при УЗИ почек;
отсутствие патологических изменений в моче при 3 последовательных ее ана лизах в течение 8—10 суток.
Осложнения и побочные эффекты лечения
Нитрофурантоин увеличивает риск раз вития гемолиза и дефицита глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы у новорожденных.
Аминогликозиды могут привести к по вреждению VIII черепного нерва у плода.
Фторхинолоны могут вызвать повреж дение хрящевой ткани суставов новорож денных.
Ошибки и необоснованные назначения
Необоснованны следующие назначения:
применение при остром пиелонефрите антибактериальных ЛС без предвари тельного УЗИ почек;
применение противомикробных ЛС без учета срока беременности и воз можного отрицательного воздействия на плод;
426

Глава 29. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц
антибактериальная терапия без учета аллергологического анамнеза и функ
ционального состояния почек. Аминогликозиды противопоказаны при почечной недостаточности и заболевани ях органов слуха. Как правило, их назна чают в тех исключительных случаях, ког да имеется непереносимость ЛС пеницил линового и цефалоспоринового ряда.
Некоторые ЛС представляют большой риск при применении у беременных в связи с возможной токсичностью. Так, сульфаниламиды повышают риск разви тия ядерной желтухи у новорожденных, тетрациклины вызывают дисплазию зу бов и костей и окрашивание зубов. Триме топрим является антагонистом фолиевой кислоты и может отрицательно повлиять на развитие нервной трубки.
Прогноз
В зависимости от длительности заболева ния почек и сопутствующих болезней су ществует 3 степени риска развития ос ложнений во время беременности:
I степень — острый пиелонефрит, воз никший во время беременности;
II степень — хронический неосложнен ный пиелонефрит, существовавший до беременности;
III степень — пиелонефрит в сочетании с артериальной гипертонией, ХПН, пи елонефрит единственной почки.
При I степени риска беременность и роды протекают, как правило, благополучно. Та кие осложнения, как гестоз, анемия, угроза прерывания, встречаются приблизительно с такой же частотой, что у здоровых бере менных. Однако нередко наблюдается вну триутробное инфицирование плода.
При II степени риска отмечается значи тельная частота осложнений — 20—50% (гестоз, самопроизвольный аборт, преж
девременные роды, гипотрофия плода, повышается перинатальная смертность), ухудшается течение пиелонефрита. Так тика индивидуальная.
Если функция почек сохранена, отсут ствуют артериальная гипертония и ток сикозы, то беременность может быть со хранена, даже если во время беременнос ти были многократные обострения забо левания, катетеризации мочеточников или операция на почках.
При III степени риска беременность противопоказана, т.к. при ней развивают ся тяжелые формы гестоза, прогрессиру ет почечная недостаточность.
Особенности ведения пациенток с единственной почкой подробно опи саны в главе «Ведение беременных с единственной почкой».
Литература
1.Кан Д.В. Руководство по акушерской и гинекологической урологии. М.: Меди цина, 1986.
2.Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск приме нения лекарств при беременности и лактации: Справочное руководство. СПб.: БХВ Санкт Петербург, 1998.
3.Практическое руководство по анти инфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусо ва, С.Н. Козлова. М.: Боргес, 2002.
4.Пытель Ю.А., Лоран О.Б. Острый гес тационный пиелонефрит. Пленум правления Всероссийского общества урологов. М., 1996.
5.Рациональная антимикробная фарма котерапия: Руководство для практи кующих врачей. Под ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003.
6.Шехтман М.М., Павлов В.В., Лине ва О.И. Почки и беременность. Самара: ГП Перспектива, 2000.
427

РЕФЕРАТИВНЫЙ ОБЗОР
Терапия инфекций мочевыводящих путей и заболеваний, передающихся половым путем, у беременных
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) |
елонефрит возникает в конце II тримест |
занимают первое место по распростра |
ра беременности, когда происходят мак |
ненности среди всех бактериальных ин |
симальные гормональные изменения, вы |
фекций и являются основной причиной |
зывающие атонию мускулатуры мочепо |
обращения за медицинской помощью в |
лового тракта [7]. Как и любое другое феб |
амбулаторных условиях [1]. В России рас |
рильное состояние в конце беременности, |
пространенность ИМП составляет около |
острый пиелонефрит может спровоци |
1000 случаев на 100 000 населения [2]. |
ровать преждевременные роды [6, 8]. |
У женщин ИМП встречаются примерно в |
Кроме того, результаты некоторых иссле |
50 раз чаще, чем у мужчин. |
дований позволяют предположить, что |
Одним из факторов риска развития |
ИМП во время беременности способству |
ИМП является беременность. |
ют замедлению роста и снижению веса |
Бессимптомная бактериурия встреча |
плода [6]. Наличие бактериурии у матери |
ется примерно с равной частотой (5—9%) |
также повышает риск преэклампсии, ги |
у беременных и небеременных женщин |
пертензии, анемии и послеродового эндо |
[3]. У небеременных она отличается, как |
метрита. ИМП во время беременности мо |
правило, доброкачественным течением и |
гут осложняться задержкой внутриут |
в большинстве случаев не требует лече |
робного развития плода, недоношенно |
ния. Напротив, у беременных при отсут |
стью, развитием врожденных аномалий и, |
ствии лечения бактериурия в 15—45% |
как следствие, увеличением риска пери |
случаев прогрессирует до острого цисти |
натальной смертности [8]. У детей, рож |
та или пиелонефрита [3]. Это объясняют |
денных матерями с ИМП, повышен риск |
снижением в период гестации уровня ин |
задержки физического и психического |
терлейкина 6 и уменьшением ответа сы |
развития [9]. |
вороточных антител на антигены E. coli. |
В то же время выявление и адекватное |
Увеличенный размер мочевого пузыря и |
лечение бессимптомной бактериурии и |
снижение его тонуса способствуют за |
других проявлений ИМП на ранних сро |
держке в его просвете мочи и уретровези |
ках беременности позволяют предотвра |
кальному рефлюксу [4]. У 70% беремен |
тить 50—80% случаев пиелонефрита и |
ных развивается глюкозурия, способству |
риск перинатальной смертности [6, 10]. |
ющая росту бактерий в моче. Повышение |
Другой важной группой инфекций, по |
в моче уровня прогестина и эстрогена мо |
ражающих урогенитальный тракт, явля |
жет приводить к снижению устойчивости |
ются заболевания, передающиеся поло |
уроэпителия к инвазии возбудителями |
вым путем (ЗППП), рост которых во вто |
ИМП [5]. |
рой половине 90 х гг. XX столетия отмечен |
Острый пиелонефрит развивается у |
практически во всем мире. У беременных |
13—27% женщин, которым в начале бере |
женщин ЗППП могут приводить к спон |
менности был поставлен диагноз бессимп |
танным абортам и преждевременным ро |
томной бактериурии [6]. В то же время ча |
дам, раннему или позднему разрыву око |
стота развития пиелонефрита у небере |
лоплодных оболочек, внутриутробным и |
менных с бессимптомной бактериурией |
неонатальным инфекциям, мертворожде |
не превышает 0,4% [6]. Наиболее часто пи |
ниям, снижению веса новорожденных, за |
428

РЕФЕРАТИВНЫЙ ОБЗОР
держке физического и психического раз вития детей и послеродовому эндометри ту у матерей [11]. К числу ЗППП, наибо лее часто сопряженных с неблагоприят ными исходами беременности, относятся гонорея и урогенитальный хламидиоз, который в настоящее время вышел на лидирующую позицию среди всех ЗППП.
Таким образом, выявление и лечение во время беременности гонореи, урогени тального хламидиоза и ИМП, включая бессимптомную бактериурию, позволяют предотвратить развитие тяжелых ос ложнений у матери и ребенка. Однако выбор антибактериальных препаратов для лечения беременных является до вольно трудной задачей. Наряду с эф фективностью основным требованием, предъявляемым к антибиотику, назнача емому во время гестации, является его доказанная безопасность для матери и ребенка. Решение этой задачи осложня ется тем, что в силу этических причин рандомизированные контролируемые ис следования у беременных проводятся крайне редко. Поскольку истинная без опасность лекарственного средства мо жет быть оценена только примерно через 10 лет его широкого медицинского приме нения, беременным следует назначать лишь хорошо зарекомендовавшие себя антибактериальные препараты. С другой стороны, длительное применение в меди цинской практике антибактериальных средств сопряжено с риском развития к ним устойчивости возбудителей наибо лее распространенных инфекций, поэто му при выборе антибиотика необходимо учитывать уровень локальной резис тентности и желательно проводить тест на чувствительность к антибиотикам.
Наиболее хорошо изученными антиби отиками при беременности являются пе нициллины. Все они проникают через плаценту, однако в связи с низкой рас творимостью в жирах и высокой иониза цией терапевтические концентрации в тканях плода достигаются только при их применении в высоких дозах [12]. Без опасность пенициллинов для матери и
плода была определена как при использо вании в медицинской практике, так и в специальных исследованиях. В исследо вании, включавшем более 3000 беремен ных женщин, показано отсутствие тера тогенности при применении пеницилли нов в I триместре беременности [12]. Пре параты пенициллинов, не содержащие ингибиторов бета лактамаз (сульбактам
иклавулановая кислота), относятся по классификации FDA к категории безо пасности «В» (best — лучшие), т.е. группе препаратов, которые не были изучены в адекватных исследованиях у беремен ных, но для которых не существует дока зательств риска применения при бере менности. В аналогичной классификации Австралийского комитета по оценке ле карственных средств (ADEC) бензилпе нициллин, прокаинбензилпенициллин, бензатинбензилпенициллин, ампицил лин и амоксициллин отнесены к самой безопасной категории «А», т.е. препара там, при применении которых большим количеством беременных женщин и жен щин детородного возраста не наблюда лось увеличение частоты врожденных аномалий или других прямых или кос венных вредных эффектов на плод.
Среди вышеперечисленных пеницил линов для лечения ИМП могут быть ис пользованы только аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин), отлича ющиеся от бензилпенициллинов значи тельно более широким спектром дейст вия, включающим грамотрицательных возбудителей ИМП (E. coli, Р. mirabilis),
ибольшей активностью в отношении эн терококков (E. faecalis). Их эффектив
ность и безопасность при лечении нео сложненного цистита и для профилактики рецидивирующих ИМП была показана в адекватных клинических исследованиях [13, 14].
Амоксициллин отличается от ампи циллина более благоприятными фарма кокинетическими свойствами, в т.ч. зна чительно лучшей биодоступностью при приеме внутрь (до 93%) и лучшей перено симостью, поэтому при пероральной те
429

РЕФЕРАТИВНЫЙ ОБЗОР
рапии предпочтение рекомендуется отдавать именно этому препарату.
Растворимая лекарственная форма амоксициллина (Флемоксин Солютаб )
имеет особое преимущество перед други ми лекарственными формами, например капсулами. Эта форма лучше переносит ся (реже развивается дисбактериоз ки шечника) и более удобна в применении (разнообразие способов приема, умень шение кратности). Кроме того, суспензия, получаемая после растворения таблетки Флемоксин Солютаб , имеет приятный вкус и запах, что способствует более ак куратному соблюдению пациентом на значенного режима лечения.
Благоприятное соотношение эффек тивности и безопасности амоксициллина привело к тому, что в настоящее время во всем мире он стал наиболее широко при меняемым антибиотиком для лечения инфекций различной локализации, в т.ч. при беременности. Для определения без опасности амоксициллина во время бере менности в Дании было проведено кон тролируемое популяционное исследова ние [15]. В него были включены все жен щины, которые за период с 1991 по 2000 гг. родили первого живого или мерт вого ребенка с гестационным возрастом более 28 недель. Сведения по назначению амоксициллина и исходам беременности получали из медицинских записей. Сре ди включенных в исследование оказа лась 401 женщина, которая в период гес тации получала амоксициллин. Кон трольная группа включала 10 237 жен щин, которые в течение 3 месяцев, пред шествовавших беременности, и на всем ее протяжении не принимали никаких лекарственных средств. Средняя масса тела новорожденных, родившихся у ма терей, получавших амоксициллин, ока залась на 57 г больше, чем у новорожден ных в контрольной группе. Соотношение рисков между группой амоксициллина и контрольной группой составило 0,63 для рождения детей с низкой массой тела, 0,77 — для преждевременных родов, 1,16 — для рождения детей с врожден
ными пороками и аномалиями развития и 0,89 — для самопроизвольного выкиды ша. В перинатальном периоде не было за регистрировано ни одного случая смерти. Результаты данного исследования свиде тельствуют, что амоксициллин не повы шает риск неблагоприятного исхода бе ременности. Таким образом, амоксицил лин является препаратом первого выбора для лечения острых циститов и пиелоне фритов у беременных [16]. В другом ме та исследовании была показана эффек тивность и безопасность амоксициллина для лечения подтвержденной гонококко вой инфекции у беременных женщин [17]. Согласно его результатам, амоксициллин в сочетании с пробеницидом проявлял равную эффективность со спектиноми цином и цефтриаксоном.
Еще одним препаратом для лечения ИППП у беременных является джозами цин (Вильпрафен ), представитель груп пы макролидов. Еще в 1983 г. он был вне сен в арсенал акушерских терапевтиче ских средств на XIII Международном конгрессе по химиотерапии в Вене, а с 2001 г. Европейское руководство по лече нию инфекций, передаваемых половым путем, рекомендует джозамицин как средство выбора для лечения хламидио за у беременных [18]. Применение джоза мицина при беременности одобрено так же фармакологическим комитетом Ми нистерства здравоохранения РФ [19]. По сравнению с эритромицином джозамицин обладает лучшей переносимостью и фар макокинетикой. Он быстро создает высо кие концентрации в очаге воспаления и накапливается в фагоцитирующих клет ках. Джозамицин действует на все виды хламидий и обладает одними из наилуч ших показателей активности в отноше нии C. trachomatis по сравнению с други ми макролидными антибиотиками. Об ус пешном применении джозамицина в ле чении хламидийной инфекции неодно кратно сообщал эксперт в данной области G. Ridgway [20], опыт использования пре парата в российских клиниках также очень успешен — эффективность лече
430