Рациональная фармакотерапия. Том 09. Акушерство и гинекология. Кулаков В.И

По статистическим данным, у 20—30% женщин детородного возраста наблюда ется скрытый дефицит железа, почти у 10% диагностируется железодефицитная анемия. За одну менструацию женщина теряет до 25 мг железа, а при обильных и длительных менструациях с кровью вы деляется 50—250 мг железа. В конце бе ременности практически у всех женщин имеется скрытый дефицит железа, при чем у трети из них развивается железо дефицитная анемия (Дробинский А.). По данным ВОЗ, частота железодефицитной анемии у беременных в разных странах колеблется от 21 до 80%. В России в связи с падением уровня жизни населения час тота этой формы анемии за последние 10 лет увеличилась в 6,3 раза. Например,

вМоскве это заболевание встречалось у 38,9% беременных (Шехтман М.М.).

Роль железа в организме многообразна, что связано с его участием в большом ко личестве окислительно восстановитель ных реакций. Однако его основная функ ция — связывание и транспорт кислорода

всоставе гемоглобина эритроцитов к ор ганам и тканям. Организм взрослого чело века содержит 3—5 г железа в связанной форме, 70% из которого содержится в ге моглобине. Из желудочно кишечного тракта железо абсорбируется только в двухвалентном состоянии, перевод в ко торое обеспечивается органическими кислотами, в частности аскорбиновой. Ос новная доля абсорбированного железа в составе транспортного белка трансфер рина переносится к костному мозгу, где оно используется для синтеза гемоглоби на. В тканях железо депонируется в фор ме ферритина (Mara M.).

Развитие дефицита железа в организме имеет четкую стадийность. Выделяют следующие последовательно развива ющиеся стадии: латентный дефицит же

леза и собственно железодефицитная анемия. Латентный дефицит железа в ор ганизме — скрытая форма дефицита же леза, т.к. эта стадия не имеет клинических проявлений. Характеризуется истощени ем тканевых запасов железа — феррити на. При этом уровень транспортного фон да железа (трансферрин) и гемоглобин остаются в пределах возрастных норма тивов (Соколова М.Ю., Петрова С.Б.).

Железодефицитная анемия (ЖДА) — одно из наиболее частых экстрагени тальных заболеваний у беременных, при котором снижено содержание желе за в сыворотке крови, костном мозге и де по. В результате нарушается образование гемоглобина, возникают гипохромная ане мия и трофические расстройства в тканях (Вахрамеева С.Н. и соавт.).

Для железодефицитной анемии бере менных характерны тканевая гипоксия и вызываемая ею патология. При дефиците железа у беременных возникает про грессирующая гемическая гипоксия с по следующим развитием вторичных мета болических расстройств. Поскольку при беременности потребление кислорода увеличивается на 15—33%, это усугуб ляет развитие гипоксии. У беременных с тяжелой степенью железодефицитной анемии развивается и циркуляторная ги поксия, обусловленная развитием дис трофических изменений в миокарде, нару шением его сократительной способности, развитием гипокинетического типа кро вообращения (Cuervo L.G., Mahomed K.). При анемии в миометрии и плаценте раз виваются дистрофические процессы. Анемия осложняет течение беременности и родов, влияет на развитие плода. Даже при латентной форме ЖДА у 59% жен щин отмечено неблагоприятное течение беременности в виде угрозы ее прерыва ния и гестоза.

Лечить железодефицитную анемию следует в основном препаратами для вну треннего применения. При пероральном применении железосодержащих лекарств нередки побочные реакции, в частности, со стороны органов пищеварения, которые наблюдаются у 20% больных. Обычно это диспепсические явления, которые менее выражены, если принимать таблетки во время еды, а не до нее, но в этом случае железо хуже всасывается.

Лечение препаратами железа должно быть длительным. Подъем ретикулоцитов (ретикулоцитарный криз) отмечается на 8—12 й день, содержание гемоглобина — к концу 3 й недели. Нормализация ткане вых запасов железа наступает только че рез 5—8 недель лечения (Mara M., Eretova V., Zivny J., et al.). Однако общее состояние больных улучшается гораздо раньше.

Не следует прекращать лечение препа ратами железа после нормализации со держания гемоглобина и эритроцитов. Пу тем определения ферритина сыворотки и другими методами установлено, что нор мализация гемоглобина еще не означает нормализации запасов железа в организ ме, поэтому необходимо продолжение ле чения для восстановления этих запасов. С этой целью рекомендуют не прекращать лечение, а только уменьшить вдвое дозу того препарата, который принимала боль ная. Такой курс продолжается 3 месяца. Однако у женщин, которые имеют склон ность к анемизации и теряют значитель ное количество железа вследствие обиль ных менструаций, целесообразно еще полгода принимать небольшие дозы ле карственных средств в течение 6—7 дней после окончания менструации (Соколо ва М.Ю., Петрова С.Б.).

Фолиевая кислота (ФК), как и железо, играет важную роль во многих физиологи ческих процессах. ФК — это группа вита минов, главным представителем которых является птероил глютаминовая кислота. Фолиевая кислота участвует в синтезе ряда аминокислот и компонентов ДНК. Во время беременности, когда происходит

интенсивное новообразование клеток, зна чение фолиевой кислоты резко возраста ет. Участие ФК в пуриновом обмене опре деляет значение ее для нормального рос та, развития и пролиферации тканей, в частности, для процессов кроветворения и эмбриогенеза.

Дефицит ФК неблагоприятно влияет на течение беременности и на развитие пло да. Достаточный ее уровень необходим прежде всего для нормального развития плода. У женщин, испытывающих дефи цит фолиевой кислоты, вероятность рож дения ребенка с гипотрофией и сниженным запасом фолиевой кислоты возрастает. Де фицит ФК может явиться причиной недо ношенности, психической неполноценно сти новорожденного.

Эксперты ВОЗ рекомендуют для прове дения эффективной профилактики анемии ежедневно принимать 60 мг элементарного железа и 250 мкг фолиевой кислоты, при чем в случае лечения уже имеющейся ане мии эту дозу необходимо удвоить. Во всех случаях предпочтительнее использова ние комбинированных пероральных пре паратов железа и фолиевой кислоты с пролонгированным высвобождением же леза (Draganski K.).

Этим требованиям оптимально соот ветствует препарат Гино Тардиферон («Пьер Фабр Медикамент», Франция). Ги но Тардиферон был специально создан для профилактики и лечения дефицита железа и фолиевой кислоты во время бе ременности и лактации (Metzger K.H.). Каждая таблетка содержит 80 мг Fe++ и 350 мкг фолиевой кислоты, а также аскор биновую кислоту и мукопротеозу. Муко протеоза обеспечивает замедленное выде ление ионов Fe++ из таблетки, что позво ляет защитить слизистую пищеваритель ного тракта от воспалительной реакции, которая является основным побочным эф фектом пероральных железосодержащих препаратов. Кроме того, при медленном поступлении Fe++ достигается более вы сокий уровень его всасывания.

Соколова М.Ю., Петрова С.Б. (2003) при меняли Гино Тардиферон у 50 беремен

ных женщин по 2 таблетки в сутки в тече ние 2 месяцев во II—III триместрах бере менности. Все гематологические показате ли возросли и достигли нормального уров ня. Через 2 месяца гемоглобин увеличился в среднем на 13 г/л, количество эритроци тов — на 500 тысяч, гематокрит — на 5%, железо сыворотки — на 6,8 мкмоль/л, содержание фолиевой кислоты — на 30 ммоль/л. К концу лечения гемоглобин равнялся в среднем 118,6 г/л, количество эритроцитов достигло 3,9 млн, гематокрит увеличился до 37%, сывороточное железо стало равным 24,3 мкмоль/л, а содержа ние фолиевой кислоты — 63,5 ммоль/л. Побочные явления отмечались только у трех больных в виде изжоги, тошноты или диареи, из за которых лечение пришлось прекратить и перейти на парентеральное введение препаратов железа.

Баев О.Р. и Муратов И.Р. при лечении Гино Тардифероном 56 беременных с железодефицитной анемией наблюдали быстрое клиническое улучшение на фоне ликвидации дефицита железа в организ ме и восстановления уровня гемоглобина, снижение частоты гестоза, фетоплацен тарной недостаточности, преждевремен ных родов и аномалий родовой деятельно сти. Улучшались также перинатальные исходы и частота оперативного родораз решения.

Таким образом, Гино Тардиферон яв ляется оптимальным препаратом для профилактики и лечения фолиево желе зодефицитных состояний у беременных. На фоне использования Гино Тардифе рона происходит быстрый рост уровня гемоглобина, количества эритроцитов, гематокрита, сывороточного железа и фолиевой кислоты. Гино Тардиферон обладает хорошей переносимостью, что позволяет использовать его длительный период времени.

Литература

1.Баев О.Р., Муратов И.Р. Опыт примене ния препарата Гино Тардиферон для ле чения железодефицитной анемии бере менных. Вопросы гинекологии, акушер ства и перинатологии, 2004; 3: 92—94.

2.Вахрамеева С.Н., Денисова С.И., Хо тимченко С.А. и др. Латентная форма железодефицитной анемии беремен ных женщин и состояние здоровья их детей. Российский вестник перинато логии и педиатрии, 1996; 41 (3): 26—30.

3.Дробинский А. Анализ рынка железовос полняющих препаратов. Экономиче ский вестник фармации, 2002; 7: 37—43.

4.Соколова М.Ю., Петрова С.Б. Железоде фицитная анемия у беременных и ее лечение Гино Тардифероном. Вопросы гинекологии, акушерства и перинато логии, 2003; 2 (4): 71—74.

5.Шехтман М.М. Железодефицитная ане мия и беременность. Гинекология, 2004; 6 (4): 204—210.

6.Cuervo L.G., Mahomed K. Treatments for iron deficiency anemia in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Issue 4. Oxford: Update Software 2002.

7.Draganski K. Clinical evaluation of Tardi feron, а new depot preparation. Wien Med. Wochenschr. 1977; 127: 714—717.

8.Mara M. Changes in markers of anemia and iron metabolism and how they are influenced. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001; 80: 142—148.

9.Mara M., Eretova V., Zivny J., et al. Anemia and its treatment with peroral anti anemia agents in women during the postpartum period. Ctska Gynekol. 1999;

64:153—158.

10.Metzger K.H. A new oral iron preparation with a new concept. Fortschr. Med. 1978;

96:779—782.

Дефицит железа относится к наиболее распространенным в мире патологическим состояниям. Среди всех анемий удельный вес железодефицитной анемии (ЖДА) со ставляет 70—80%. По данным ВОЗ, ЖДА выявляется у 1,8 млрд обитателей нашей планеты, а дефицит железа определяют у каждого третьего жителя земли (3,6 млрд человек).

Согласно данным литературы, 85% де тей раннего возраста и более 30% школь ного возраста страдают дефицитом желе за. У девочек подростков наиболее часто дефицит железа определяется в период скачка роста (пубертатный спурт), менар хе и при злоупотреблении редуцирован ными диетами (вегетарианство, преднаме ренное голодание, обедненный железосо держащими продуктами рацион питания).

У большинства людей, особенно у де тей и женщин, дефицит железа протека ет латентно и выявляется только при анализе электролитного состава плазмы крови. Однако у 12—20% людей недоста точность железа приводит к нарушению эритропоэза с уменьшением эритроци тарной массы и вызывает развитие мета болических, иммунных и гистохимиче ских повреждений. Железо является не заменимым микроэлементом, участву ющим в транспорте кислорода (миоглобин, гемоглобин) и формировании активных центров окислительно восстановитель ных ферментов (оксидазы, гидроксилазы, супероксиддисмутазы). От суммарного содержания железа в плазме крови за висит уровень жизненно важных желе зосодержащих депо комплексов: транс феррина, ферритина, гемосидерина, си дерохромов и лактоферрина. Дисбаланс или хроническая недостаточность желе за в организме способствуют повышен

1Автор: Серов В.Н., Вице президент Россий ского общества акушеров гинеколо гов, академик РАМН, профессор.

ному накоплению токсических металлов в нервной системе.

Согласно данным М.Д. Роуз и Н. Берли нер, ЖДА является не только одним из наиболее важных признаков заболева ния, но нередко оказывается причиной возникновения вегетативной лабильно сти, развития расстройств пищеварения, сна и сердечно сосудистой системы, по вышения восприимчивости к инфекциям, снижения интеллекта.

Железо в организм человека поступает в виде труднорастворимого трехвалент ного элемента, связанного с протеином. Количество железа, поступающего в со ставе смешанной пищи при полноценном рационе питания, составляет 10—15 мг, из которых только 1—1,5 мг усваивается организмом. Этого малого количества, од нако, хватает для компенсации среднесу точной потребности в железе у человека. Организм человека содержит от 4 до 5 г железа в форме геминовых (гемоглобин, цитохромы, каталаза, пероксидаза) и не геминовых (ферритин, в т.ч. сывороточ ное железо, и гемосидерин) соединений. При повышенной потребности в железе его дефицит начинает восполняться за счет запасного, затем транспортного фонда и лишь на последнем этапе за счет железа гемоглобина. Нарушение физиологических условий обмена желе за, например, во время менструаций или маточных кровотечений, при беременно сти, родах и последующей лактации при водит к возникновению острого или хро нического дефицита железа и развитию железодефицитной анемии.

Всасывание железа зависит от его био доступности и от активности желудочно кишечной секреции. Железо в легкоусвоя емой форме содержат продукты животно го происхождения (мясо, печень, сердце, яичный желток). Кислоты, фруктоза, ни котинамид, сорбит, цистеин усиливают всасывание железа, переводя его в легко

усвояемую двухвалентную форму. Тани ны, оксалаты, фосфаты, некоторые кон серванты, антацидные препараты и анти биотики тетрациклинового ряда, наобо рот, тормозят абсорбцию железа.

Согласно современной классификации, в структуре ЖДА выделяют 3 стадии за болевания, соответствующие 3 этапам обеднения организма железом.

При первой — прелатентной стадии де фицита железа имеется снижение запасов железа (уровня ферритина), необходимого для нормального течения процессов эрит ропоэза, при том что лабораторные пока затели свидетельствуют о нормальном со держании гемоглобина, сывороточного железа и тканевого фонда железа (гемо сидерина, сидерохрома).

Вторая — латентная стадия дефицита железа характеризуется снижением уров ня гемоглобина в пределах 110—120 г/л, гипохромией, пойкилоцитозом, анизоци тозом, уменьшением цветового показате ля, снижением уровня сывороточного же леза ниже отметки 9 мкмоль/л и уровня ферритина — ниже 12 мкг/л.

Третья стадия дефицита возникает при снижении гемоглобинового фонда железа и обусловливает появление клинических симптомов, поэтому в практике обозначает ся железодефицитной анемией. Показате ли тканевого обмена железа при ЖДА сви детельствуют о выраженном снижении за паса микроэлемента в организме человека. ЖДА имеет 3 степени тяжести, которые дифференцируются с учетом уровня гемо глобина. Содержание эритроцитов при ЖДА менее показательно, т.к. в практике достаточно часто выявляются случаи гипо хромной анемии при нормативных значе ниях эритроцитов. При легкой степени ане мии содержание гемоглобина колеблется от 90 до 110 г/л. При средней степени тяже сти заболевания уровень гемоглобина сни жается до 90—70 г/л, а при тяжелой степе ни — падает ниже отметки 70 г/л.

Дефицит железа приводит к появлению обычных для всех анемий симптомов: бледности кожных покровов и видимых слизистых оболочек, усиленного сердцеби

ения, шума в ушах, головной боли, сла бости, головокружения. К редким, но более специфическим симптомам относятся из вращение аппетита и пристрастие к нео бычным запахам, к поеданию мела, крахма ла, глины, льда, а также выпадение волос, голубое окрашивание склер и др. Недоста ток железа может стать причиной глоссита, ангулярного стоматита и эзофагита.

Российский фармацевтический рынок предлагает широкий спектр железосодер жащих препаратов с антианемическим эффектом, которые могут применяться как у взрослых больных, так и у детей.

Целью железотерапии является обеспе чение тканей, исполняющих роль депо, оп тимальным количеством железа, что воз можно только при сочетании максимальной абсорбции микроэлемента с минимумом побочных реакций от его попадания в орга низм. Уровень абсорбции зависит от ва лентности железа, входящего в состав препарата. Трехвалентное железо трудно всасывается при пероральном приеме, по этому чаще используется в препаратах для парентерального введения. Большин ство препаратов для перорального приме нения содержат двухвалентное железо в соединении с сульфатом, что позволяет обеспечить наибольшую способность соле вого соединения к всасыванию при мини мальной его токсичности. Необходимо, чтобы суточная доза двухвалентного же леза составляла 100—300 мг, что следует учитывать при выборе препарата. В ряду таких препаратов Сорбифер Дурулес за нимает наиболее выгодное положение, т.к. в каждой таблетке препарата содержится 320 мг сульфата железа (соответствует 100 мг двухвалентного железа) в комплек се с аскорбиновой кислотой, усиливающей всасывание железа.

Требованиями к применению препаратов железа являются достаточная биодоступ ность, высокая безопасность, хорошие орга нолептические характеристики, удобство применения, выгодное соотношение цены и качества. Этим условиям полностью соот ветствует Сорбифер Дурулес. Препарат можно применять в количестве 1—2 табле

ток в сутки. Возможность замедленного вы свобождения железа при попадании препа рата в верхний отдел кишечника обеспечи вает постоянство плазменной концентра ции препарата и снижает частоту побочных реакций (тошнота, рвота, дискинезия ки шечника). Достоинством препарата являет ся доступная цена при высокой эффектив ности его применения.

Не менее 10% женщин детородного воз раста болеют ЖДА, около 30% женщин имеют скрытый дефицит железа.

Частота анемии у женщин объясняется кровопотерей при нормальной менструа ции, повышенными кровопотерями при миоме, эндометриозе, функциональных меноррагиях, затратах железа во время беременности, родов, лактации.

При нормальных менструациях теряет ся 30—50 мл крови (15—25 мг железа), при обильных менструациях кровопотеря достигает 70—120 мл крови (30—50 мг же леза). С пищей в сутки поступает 2—2,5 мг железа, усваивается 1—1,5 мг.

Частота железодефицитных состояний у беременных от 21 до 80% (по уровню гемо глобина) и от 49 до 99% (по уровню сыворо точного железа), по данным ВОЗ (1998 г.).

У беременных анемия в 80—95% случа ев — железодефицитная. К концу бере менности у всех женщин имеется скры тый дефицит железа.

ЖДА отрицательно влияет на течение беременности, родов и развитие плода. Час тота гестоза увеличивается в 1,5 раза, преждевременное прерывание беременно сти возрастает в 2 раза. Несвоевременное излитие околоплодных вод наблюдается у каждой 3 й беременной, слабость родовой деятельности — в 15%.

Повышенная кровопотеря во время ро дов отмечается в 10—28% случаев. После родовые гнойно септические заболевания регистрируются у 12% родильниц, гипога лактия — у 39%.

Согласно рекомендациям ВОЗ, все бере менные во II и III триместрах беременно сти и первые 6 месяцев лактации должны принимать препараты железа. При уров

не гемоглобина ниже 115 г/л рекомендова но 100—200 мг железа в сутки.

Таким образом, у девочек с дисфункцио нальными кровотечениями в процессе ста новления менструальной функции, у жен щин с обильными менструациями вследст вие ряда причин — обильных менструаций, эндометриоза, миомы матки, дисфункцио нальных маточных кровотечений, внутри маточных контрацептивов с обильными менструациями, при беременности, родах, лактации возникает железодефицитная анемия, которая требует лечения. Только препараты железа позволяют ликвидиро вать ЖДА.

Сорбифер Дурулес (фирма «Эгис») — оп тимальный препарат для лечения ЖДА. Пероральный прием определяет удобство применения, хорошую переносимость; двухвалентное железо обеспечивает луч шую абсорбцию.

В препарате оптимальное количество железа — 100 мг, обеспечивается высокая эффективность, быстрое клиническое улучшение. Сорбифер Дурулес содержит железо и аскорбиновую кислоту. Подобное сочетание является оптимальным. Дуру лес отличается уникальной технологией постепенного высвобождения железа. Дей ствующее вещество содержится в биологи чески индифферентной пластиковой мат рице губчатой структуры. Высвобождение железа происходит сначала из поверхно стного слоя системы, а затем постепенно из более глубоких. Опустевший носитель раз рушается и удаляется из организма.

Эффективность антианемического пре парата Сорбифер Дурулес высока во всех группах женщин — у гинекологических больных с маточными кровотечениями, девочек с дисфункциональными маточны ми кровотечениями, беременных женщин.

Учитывая высокую эффективность и хорошие фармакоэкономические показа тели, Пленум правления общества акуше ров гинекологов и Научный совет в октяб ре 2004 г. рекомендовал использовать Сор бифер Дурулес для лечения анемии у женщин.

Дефицит железа встречается у женщин

в6 раз чаще, чем у мужчин. В России около

10% женщин детородного возраста страда ют железодефицитной анемией, у 30% женщин имеется скрытый дефицит желе за. При беременности частота железоде фицитной анемии существенно нарастает, составляя до 40% по Москве и до 80% —

внекоторых регионах (Городецкий В.В., Годулян О.В., 2004). В том случае, если де фицит железа достоверно диагностиро ван, показано лечение железосодержа щими препаратами. Общепризнано, что для быстрого эффекта терапевтическая доза железа должна составлять 100— 300 мг в сутки, а для профилактики и дли тельного лечения лучше использовать низкодозированные препараты железа (Дробинский А., 2002). Терапия должна проводиться препаратами для примене ния внутрь, при этом из обилия сущест вующих лекарств следует выбирать оп тимальные композиции железа с различ ными дополнительными ингредиентами.

Вабсолютном большинстве случаев ферропрепараты содержат в качестве основного действующего начала ионизи рованное двухвалентное железо (трехва лентное железо не всасывается в кишеч нике) в составе какой либо неорганиче ской или органической соли (сульфата, хлорида, лактата и др.). При этом наи высшей биодоступностью обладает суль фат железа (Шехтман М.М.). Раствори мые соли обеспечивают всасывание двухвалентного железа с использовани ем физиологических транспортных ме ханизмов, а при их исчерпании абсорб ция железа продолжается путем пассив ной диффузии пропорционально вводи мой дозе. Обычно количество железа в лекарственной форме подбирается так, чтобы суточная доза (100—300 мг) по крывалась в 2—3 приема.

В то же время известно, что монокомпо нентные препараты железа при перораль ном приеме действуют медленно, часто вызывают гастроинтестинальные побоч ные эффекты. Для поддержания железа в двухвалентной форме и улучшения его всасывания используются восстановите ли, обычно органические кислоты (в част ности, аскорбиновая кислота), препятст вующие дальнейшему окислению двух валентного железа в его неактивную трех валентную форму. Доза аскорбиновой кислоты при этом должна быть как мини мум равна дозе железа или превышать ее (Дробинский А.).

Кроме того, в препараты железа для ле чения анемий часто добавляются вещест ва, которые усиливают гемопоэз, всасы вание и утилизацию ионов железа. Важ ную роль в гемопоэзе играет фолиевая кислота, усиливающая нуклеиновый об мен, и витамин В12 (цианокобаламин), ак тивирующий фолиевую кислоту. Дефи цит этих веществ приводит к нарушению синтеза ДНК кроветворных клеток, а из быток способен стимулировать утилиза цию железа, освобождая дополнительные количества трансферрина и ферритина и обеспечивая активную абсорбцию железа в кишечнике. Таким образом, комбинация железа с фолиевой кислотой, витамином B12 и аскорбиновой кислотой может спо собствовать увеличению биодоступности железа и повысить эффективность тера пии железодефицитной анемии.

Ряд исследований, проведенных в Рос сии в последние годы (Верткин А.Л. и со авт., 2002, 2004; Маев И.В. и соавт., Пет рухин В.А. и Капустина М.В., Сопое ва Ж.А. и соавт.), продемонстрировали высокую эффективность препарата Фер ро Фольгамма компании «Вёрваг Фар ма» (Германия). Препарат был разрабо тан и производится в соответствии с реко

утилизации железа, а не о недостаточ ном его всасывании. То же справедливо и в отношении отсутствия динамики кон центрации ферритина. Эти рассуждения подтверждаются более длительными на блюдениями за пациентами — несмотря на прекращение приема препарата, уровень гемоглобина продолжал нарастать, сочета ясь и с положительной динамикой других показателей ферростатуса.

Таким образом, можно считать, что ком бинированный препарат Ферро Фольгам ма по эффективности и переносимости яв ляется препаратом выбора при лечении и профилактике сидеропении и железоде фицитной анемии в гинекологической и акушерской практике.

Литература

1.Верткин А.Л., Годулян О.В., Городец кий В.В. Эффективность Ферро Фоль гаммы при железодефицитной анемии. Международный медицинский журнал, 2002; 6: 533—535.

2.Верткин А.Л., Городецкий В.В., Году лян О.В. Сравнительная эффективность и переносимость различных железосо держащих препаратов у больных желе зодефицитной анемией. Русский меди цинский журнал, 2004; 12 (5): 309—315.

3.Городецкий В.В., Годулян О.В. Железо дефицитные состояния и железодефи цитная анемия: лечение и диагности ка: Методические рекомендации. М.: Медпрактика М, 2004.

4.Дробинский А. Анализ рынка железовос полняющих препаратов. Экономиче ский вестник фармации, 2002; 7: 37—43.

5.Маев И.В., Самсонов А.А., Вьючнова Е.С. Желудочно кишечные кровотечения: современные методы лечения. Фарма тека, 2004; 5: 1—6.

6.Петрухин В.А., Капустина М.В. При менение препарата Ферро Фольгамма при лечении железодефицитной ане мии у беременных. Фарматека, 2005; 2: 62—64.

7.Сопоева Ж.А., Коноводова Е.Н., Бур лев В.А., Мурашко Л.Е. Коррекция же лезодефицитных состояний у беремен ных с гестозом. Проблемы репродук ции, 2000; 6: 56—59.

8.Ферро Фольгамма. Терапия железом и фолиевой кислотой в комбинации с ви тамином В12 и аскорбиновой кисло той: Научный обзор. М.: Медпракти ка М, 2003.

9.Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность. Гинекология, 2004; 6 (4): 204—210.

10.WHO. The world health report 1998: Life in the 21st century, a vision for all.