Загальна характеристика:
Тропан представляє собою біциклічні основи, що включають два конденсованих цикла: піролідин і піперидин:
Він являється структурною основою ряду алкалоїдів та їх синтетичних аналогів.
Фармакологічна активність сполук тропану знаходиться в залежності від стерео- структури. (найбільш стійкі дві конфігурації циклу – форма сідла і форма крісла).
В залежності від положення ОН – групи при С3 можуть існувати стереоізомери (тропін і псевдотропін), похідні яких відрізняються по фізико-хімічним властивостям і фармакологічною активністю.
До даної групи препаратів відносяться солі алкалоїдів – атропіну сульфат, скопаламіну гідбромід та їх синтетичні аналоги: гоматропіну г/бр, тропацин і тропа- фену. Всі ці речовини (за виключенням скопаламіну) – похідні оптичні недіяльного спирту тропіну. Скопаламін – похідне спирту скопіну, що відрізняється від тропіну наявністю кисневого містка в положенні – 6,7:
Ця група алкалоїдів та їх синтетичні аналоги відносяться до числа складних ефірів тропіну.
Основним джерелом отримання атропіну є коріння скопаламіну (Scopolia carniolica), де досить малі його кількості містяться поряд з гіосциаміном і скополаміном. Виділяють атропін із рослинної сировини у вигляді основ (після обробки розчином аміаку) органічними розчинниками (дихлоретаном, бензолом, керосином). Далі за допомогою NaOH лівообертаючий гіосциамін перетворюється в рацемат – атропін.
Із маточних розчинів, що залишилися після виділення гіосциаміну отримують скополамін.
Синтез атропіну був здійснений Робінсоном в 1917 р. по слідуючій схемі:
Потреба в скополаміні гідроброміді задовольняється отриманням із рослинної сировини.
По фізичним властивостям препарати являють собою білі кристалічні речовини. Розчин атропіну сульфату і скополаміну г/бр мають характерну величину питомого обертання.
Препарати тропанових алкалоїдів та їх синтетичні аналоги легко розчинні у воді (як і інші солі органічних солей), розчинні або легко розчинні у спирті.
Для підтвердження тотожності атропіну сульфату, скополаміну гідроброміду використовують реакцію Віталі-Морена. Реакція базується на гідролізі препаратів і нітруванні кислот, що виділяються (при випаровуванні з конц. НNО3). При дії на залишок після випарювання спиртовим розчином КОН і ацетону відбувається утворення забарвленого в фіолетовий колір сполуки хіноїдної структури.
Атропін сульфат по ДФ досліджують на наявність SО42-. Скополамін – дає реакцію на Br-.
Визначення температури плавлення (для атропіну – 115 - 117 0 після осадження розчином амоніаку; скополаміну – 192 – 1960С та питоме обертання; від – 22 до – 260 (5% - ий водний розчин)
утворення атропіну пікрату жовтого кольору
утворення бензальдегіду (запах гіркого мигдалю) при нагріванні атропіну з конц. H2SО4 в присутності кристалика K2 Cr2O7:
Для кількісного визначення атропіну сульфату застосовують ацидиметрію в неводному середовищі, індикатор – кристалічний фіолетовий, Е = М,м;
Для кількісного визначення скополаміну г/бр застосовують ацидиметрію в неводному середовищі в присутності Меркурію (ІІ) ацетату, що подавляє дисоціацію НаІ – іону:
Для кількісного аналізу атропіну застосовують алкаліметрію в спирто-хлороформному середовищі, Е = ½ М,м;
Речовини зберігають в добре закупореній тарі, що захищає від дії світла, список А.
Це холінолітичні засоби.
Атропіну сульфат 1 мл 0,1% розчину: бронхіальна астма, спазми кишечника, сечових каналів, очні захворювання.
Скополаміну гідробромід: 0,05% - 1 0,25% - 10 мл (очні краплі) заспокійливий, викликає мідріоз, ↑ССС та частоту СС, розслаблює м’язову мускулатуру, ↓ секрецію залоз, як протиблювотний і заспокійливий при морській і повітряній хворобі.