- •2. Строение ферментов
- •3. Множественные формы ферментов.
- •6. Механизм действия ферментов
- •1. Роль металлов в присоединении субстрата в активном центре фермента
- •2. Роль металлов в стабилизации третичной и четвертичной структуры фермента
- •3. Роль металлов в ферментативном катализе
- •4. Роль металлов в регуляции активности ферментов
- •8. Основы кинетики ферментативных реакций
- •Регуляция активности ферментов
- •1. Доступность субстрата или кофермента
- •2. Компартментализация
- •3. Генетическая регуляция
- •4. Ограниченный (частичный) протеолиз проферментов
- •5. Аллостерическая регуляция
- •6. Белок-белковое взаимодействие
- •7. Ковалентная (химическая) модификация
- •12. Применение ферментов в медицине
- •Основная роль цтк заключается в
- •5. Анаболизм
- •Катаболизм
- •Моносахариды
- •2. Олигосахариды
- •3. Полисахариды или полиозы
- •Эпидемиология галактоземии
- •Чем вызывается галактоземия?
- •Симптомы галактоземии
- •Дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы
- •Дефицит галактокиназы
- •Дефицит уридилдифосфат-галактозо-4-эпимеразы
- •Классификация галактоземии
- •Диагностика галактоземии
- •Гликоген печени. Концентрация глюкозы в крови
- •Регуляция концентрации глюкозы в крови
- •8. Гипергликемия
- •9. Нарушения регуляции углеводного обмена
- •10. Гликолиз
- •Распад гликогена (гликогенолиз)
- •1. Этапы аэробного гликолиза
- •2. Реакции аэробного гликолиза
- •3. Окисление цитоплазматического nadh в митохондриалъной дыхательной цепи. Челночные системы
- •4. Баланс атф при аэробном гликолизе и распаде глюкозы до со2 и н2о
- •14. Переключение между аэробным и анаэробным окислением происходит автоматически
- •Эффект Пастера
- •15. Глюконеогенез
- •17. Пентозофосфатный путь окисления углеводов
Регуляция активности ферментов
Способы регуляции активности ферментов
В клетке имеется несколько способов регуляции активности ферментов – одни способы подходят для любых ферментов, другие более специфичны.
1. Доступность субстрата или кофермента
Здесь работает закон действия масс – фундаментальный закон химической кинетики: при постоянной температуре скорость химической реакции пропорциональна произведению концентрации реагирующих веществ. Или упрощенно – скорость, с которой вещества реагируют друг с другом, зависит от их концентрации. Таким образом, изменение количества хотя бы одного из субстратов прекращает или начинает реакцию.
Например, для цикла трикарбоновых кислот (ЦТК) таким субстратом является оксалоацетат (щавелевоуксусная кислота). Наличие оксалоацетата "подталкивает" реакции цикла, что позволяет вовлекать в окисление молекулы ацетил-SКоА.
Именно из-за недостатка оксалоацетата (относительного или абсолютного) при голодании и инсулинзависимом сахарном диабете развивается опасное для жизни состояние - кетоацидоз.
2. Компартментализация
Компартментализация – это сосредоточение ферментов и их субстратов в одном компартменте (одной органелле) – в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, лизосомах, ядре, плазматической мембране и т.п.
Например, ферменты цикла трикарбоновых кислот и β-окисления жирных кислот расположены в митохондриях, ферменты синтеза белка – в рибосомах.
3. Генетическая регуляция
Генетическая регуляция (изменение количества фермента) может происходить в результате увеличения или снижения его синтеза. С этой точки зрения ферменты можно подразделить на три группы:
- Конституитивные – такие ферменты, которые образуются в клетке постоянно.
- Индуцируемые (адаптивные) – синтез этих ферментов возрастает при наличии соответствующих стимулов (индукторов).
- Репрессируемые – образование таких ферментов в клетке при необходимости подавляется.
Изменение скорости синтеза фермента обычно зависит от количества определенных гормонов или субстратов реакции, например:
- исчезновение пищеварительных ферментов при длительном голодании и их появление в восстановительный период (в результате изменения секреции кишечных гормонов),
- при беременности и после родов в молочной железе активно идет синтез фермента лактозосинтазы под воздействием лактотропного гормона,
- гормоны глюкокортикоиды стимулируют синтез ферментов глюконеогенеза, что обеспечивает стабильность концентрации глюкозы в крови и устойчивость ЦНС к стрессу,
- токсические субстраты этанол, барбитураты стимулируют в печени синтез "своего" изофермента цитохрома Р450, который окисляет и обезвреживает эти вещества.
4. Ограниченный (частичный) протеолиз проферментов
Ограниченный (частичный) протеолиз проферментов подразумевает, что синтез некоторых ферментов осуществляется в виде более крупного предшественника и при поступлении в нужное место этот фермент активируется через отщепление от него одного или нескольких пептидных фрагментов. Подобный механизм защищает внутриклеточные структуры от повреждений.
Примером служит активация протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта (трипсиноген, пепсиноген, прокарбоксипептидазы), факторов свертывания крови, лизосомальных ферментов (катепсины).