Эпидемиология галактоземии
Галактоземия, тип I - панэтническое заболевание, частота в странах Европы составляет в среднем 1 на 40 000 живых новорождённых.
Галактоземия, тип II - в странах Европы частота заболевания составляет 1 на 150 000 живых новорождённых. Более высокая заболеваемость отмечена в Румынии и Болгарии. С высокой частотой встречается у цыган - 1 на 2500.
Галактоземия, тип III - редкая наследственная болезнь обмена веществ. Доброкачественная форма широко распространена в Японии (1 на 23 000 новорождённых).
Чем вызывается галактоземия?
Галактоземия вызывается наследственным дефицитом одного из ферментов, конвертирующих галактозу в глюкозу.
Причины и патогенез галактоземии
Симптомы галактоземии
Галактоза присутствует в молочных продуктах, фруктах и овощах; 3 клинических синдрома вызываются наследуемым по аутосомно-рецессивному типу дефицитом различных ферментов.
Дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы
При дефиците этого фермента развивается классическая галактоземия. Частота составляет 1/62 000 рождений; частота носительства составляет 1/125. У грудных детей развиваются анорексия и желтуха в течение нескольких дней или недель употребления грудного молока или лактозосодержащей смеси. Развиваются рвота, гепатомегалия, низкое физическое развитие, сонливость, диарея и септицемия (обычно вызванная Escherichia coii), а также нарушения со стороны почек (например, протеи ну рия, аминоацидурия, синдром Фанкони), что ведет к метаболическому ацидозу и отекам. Также может развиться гемолитическая анемия. При отсутствии лечения дети остаются низкорослыми, у них развиваются когнитивные нарушения, нарушения речи, походки и равновесия в подростковом возрасте; у многих также развиваются катаракты, остеомаляция (вызванная гиперкальциурией) и преждевременное угасание функции яичников. У пациентов с вариантом Дуарте отмечаются гораздо более мягкие клинические проявления.
Дефицит галактокиназы
У пациентов развиваются катаракты изза продукции галактитола, который осмотически повреждает волокна хрусталика; редко отмечается идиопатическая внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга). Частота составляет 1/40 000 рождений.
Дефицит уридилдифосфат-галактозо-4-эпимеразы
Могут отмечаться доброкачественные и тяжелые формы заболевания. Частота доброкачественной формы составляет 1/23 000 рождений в Японии; для более тяжелых форм частота неизвестна. Доброкачественная форма ограничивается эритроцитами и лейкоцитами и не вызывает клинических проявлений. Тяжелая форма вызывает синдром, неотличимый от классической галактоземии, хотя иногда также отмечается потеря слуха.
Симптомы галактоземии
Классификация галактоземии
На сегодняшний день известно три наследственных заболевания, обусловленных недостаточностью ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактоземия I типа (недостаточность галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, классическая галактоземия), галактоземия II типа (недостаточность галактокинаэы) и галактоземия III типа (недостаточность галактозо-4-эпимеразы).
Диагностика галактоземии
Диагноз подозревают клинически, в его пользу свидетельствуют повышение уровня галактозы и наличие в моче восстанавливающих веществ, кроме глюкозы (например, галактозы, галактозо-1-фосфата); подтверждают диагноз исследованием ферментов в эритроцитах, ткани печени. В большинстве штатов требуют проведения скринингового обследования новорожденных на дефицит галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы.
Диагностика галактоземии
Скрининг галактоземии
Среди этих заболеваний галактоземия, тип I - самая тяжёлая, требующая неотложной коррекции патология. Массовый скрининг новорождённых, проводимый во многих странах, направлен на выявление именно этой формы галактоземии.
Что нужно обследовать?
Печень
Как обследовать?
УЗИ печени
Какие анализы необходимы?
Общий анализ крови
Анализ крови на галактоземию
Лечение галактоземии
Лечение галактоземии состоит из исключения всех источников галактозы из пищи, в первую очередь лактозы, являющейся источником галактозы, присутствующей во всех молочных продуктах, включая искусственные смеси для детского питания на основе молока, а также подсластителей, используемых во многих видах пищи. Безлактозная диета предотвращает острую токсичность и способствует обратному развитию некоторых симптомов (например, катаракт), однако может не предотвратитьнейрокогнитивныенарушения. Многим пациентам требуются дополнительные кальций и витамины. Для пациентов с дефицитом эпимеразы необходимо получать небольшое количество галактозы для того, чтобы обеспечить запас уридил-5'дифосфатгалактозы (УДФ-галактозы) для различных метаболических процессов.
6. Глкогенная функция печени
Способность печени синтезировать гликоген и расщеплять его с выделением в кровь глюкозы называется гликогенной функцией печени.
Образование гликогена из углеводов называется гликогенезом, а из неуглеводного материала (аминокислот, глицерина и т. д.) — гликонеогенезом. В организме протекают и противоположные им процессы: гликогенолиз — расщепление гликогена до глюкозы, а гликолиз — более глубокий распад до пировиноградной кислоты.
Гликогенная функция печени регулируется центральной нервной системой и гормонами, особенно мозгового слоя надпочечников, — адреналином и норадреналином и островков Лангерганса поджелудочной железы — инсулином и глюкагоном Гликогенная функция печени обеспечивается действием ряда ферментов. Прежде всего глюкоза, доставляемая кровью в печень, подвергается фосфорилированию с образованием глюкозо-6-фосфорной кислоты (действие фосфоферазы-глюкокиназы, катализирующей реакцию перенесения на глюкозу фосфатного остатка от аденозинтрифосфорной кислоты). Глюкозо- .
Нарушения гликогенной функции печени могут привести к повышению или понижению содержания глюкозы в крови, т. е. к гипергликемии или гипогликемии.
При рационе, бедном углеводами, наступающая гипогликемия стимулирует инкрецию адреналина в мозговом слое надпочечников. Гормон, попадая с кровью в печень, активирует фосфорилазу и тем самым гликогенолиз (распад гликогена в печени).
В регуляции углеводного обмена инкреторная деятельность поджелудочной железы имеет особое значение. Глюкагон, инкрет альфа-клеток, является гипергликемическим и гликогенолитическим фактором, специфическое действие которого проявляется в активации фосфорилазы. Инсулин, инкрет бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, повышает утилизацию глюкозы и усиливает образование жиров и белков из углеводных метаболитов. Механизм действия инсулина состоит в стимуляции гексокиназной реакции, окислительного декарбоксилирования, возникновения С2-остатков и обмена ~Р-соединений.
Гликоген синтезируется в период пищеварения (1-2 ч после приема углеводной пищи). Синтез гликогена требует энергии. При включении одного мономера в полисахаридную цепь протекают 2 реакции, сопряженные с расходованием АТР и UТP.
Мобилизация гликогена происходит в основном в период между приемами пищи и ускоряется во время физической работы. Этот процесс происходит путем последовательного отщепления остатков глюкозы в виде глюкозо-1-фосфата с помощью гликогенфосфорилазы. Этот фермент не расщепляет альфа1,6-гликозидные связи в местах разветвлений, поэтому необходимы еще 2 фермента, после действия которых глюкозный остаток в точке ветвления освобождается в форме свободной глюкозы. Гликоген распадается до глюкозо-6-фосфата без затрат АТР.
Голодание в течение 24 ч приводит практически к полному исчезновению гликогена в клетках печени. Однако при ритмичном питании каждая молекула гликогена может существовать неопределенно долго: при отсутствии пищеварения и поступления в ткани глюкозы молекулы гликогена уменьшаются за счет расщепления периферических ветвей, а после очередного приема пищи вновь вырастают до прежних размеров. Аналогичные процессы происходят и в мышечной ткани, но здесь они в значительной мере определяются режимом мышечной работы.
Глюкозо-1-фосфат, образующийся из гликогена, при участии фосфоглюкомутазы превращается в глюкозо-6-фосфат, дальнейшая судьба которого в печени и в мышцах различна. В печени глюкозо-б-фосфат превращается в глюкозу при участии глюкозо-б-фосфатазы, глюкоза выходит в кровь и используется в других органах и тканях. В мышцах нет этого фермента, поэтому глюкозо-6-фосфат используется здесь же, в мышечных клетках, распадаясь аэробным или анаэробным путем.
Особенности мобилизации гликогена в печени и мышцах. Гликогеновые болезни.
Гликогеновыми болезнями называют наследственные нарушения обмена гликогена, обусловленные недостаточностью какого-либо из ферментов, участвующих в этом процессе. Недостаточность выражается в снижении активности фермента или в его полном отсутствии; она возникает в случае наследования мутантного аллеля соответствующего фермента в гомозиготном состоянии.
Гликогенозы. Если нарушена мобилизация гликогена, то гликоген накапливается в клетках в больших количествах, что может привести к разрушению клеток. Такие гликогеновые болезни называют гликогенозами. Известно несколько типов гликогенозов, связанных с недостаточностью разных ферментов или одного и того же фермента в разных органах. В табл. 9.1 перечислены некоторые наиболее изученные типы гликогенозов.Клинические симптомы гликогенозов характерны для каждого типа болезни. Наиболее часто наблюдаются увеличение печени, мышечная слабость, гипоглю-коземия натощак. Продолжительность жизни больных, как правило, уменьшена, нередко смерть наступает в раннем детстве.
Агликогенозы. Если нарушен синтез гликогена (например, вследствие дефекта гликогенсинтетазы), то содержание гликогена в клетках понижено: эти формы гли-когеновых болезней называют агликогенозами. Самый характерный симптом аглико-генозов — резкая гипоглюкоземия натощак (поскольку нет запасов гликогена), особенно после ночного перерыва в кормлении. В результате гипоглюкоземии могут возникать рвота, судороги, потеря сознания. Постоянное голодание мозга приводит к отставанию умственного развития. Обычно эти больные погибают в раннем детстве; частые кормления могут существенно ослабить проявления болезни.