Клинико-гематологические синдромы ХМЛ

1. синдром опухолевой интоксикации — прогрессирующая слабость, не соответствующая степени анемии, снижение аппетита, потеря веса, потливость, субфебрильная температура, боли в костях, суставах, зуд кожи, ухудшение течения сопутствующих заболеваний;

2. синдром опухолевой пролиферации — боли и чувство тяжести в левом боку, связанное с увеличением селезенки, нередким также является и увеличение печени

Селезенка может достигать очень больших размеров, занимая всю левую половину брюшной полости и иногда опускаться до малого таза. Ее масса может достигать 3-10 кг (N до 250г), площать достигать 150 см2

3.анемический синдром — общая слабость, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, бледность кожи и слизистых, выраженная тахикардия, гипотония, ухудшение течения сердечно-сосудистых заболеваний;

4.тромботические осложнения — тромбозы и тромбоэмболии сосудов различных органов и тканей могут возникать притромбоцитозе

5.геморрагический синдром — кровоточивость при минимальных травмах или спонтанные петехиальные или синячковые высыпания, этот синдром чаще может проявляться в фазе акселерации и бластного криза, и обусловлен тромбоцитопенией.

Критерии прогрессирующей фазы (акселерации) ВОЗ ,2002Г

•10-19 % бластных клеток в периферической крови и/ или костном мозге;

•количество базофилов в крови ≥ 20 %;

• персистирующая тромбоцитопения < 100 х 109/л или тромбоцитоз > 1000 х 109/л, не связанные с терапией;

•увеличение размеров селезенки и лейкоцитов, не связанные с терапией

•Обнаружение дополнительных хромосомных аномалий

Критерии гематологической ремиссии:

1.Стабилизация числа лейкоцитов ОАК – менее 10*109 /л и нормализация лейкоцитарной формулы с исчезновением незрелых форм (бластов и промиелоцитов)

2.Тромбоциты менее 450*109 /л 3.Исчезновение всех клинических симптомов и признаков заболевания, включая пальпаторно определяемую спленомегалию.

Обязательные исследования при установлении диагноза ХМЛ

•Жалобы, анамнез, объективный статус больного, размеры печени и селезенки •ОАК и биохимические показатели крови

•Морфологическое исследование пунктата костного мозга (миелограмма);

•Стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) костного мозга: подтверждение наличия транслокации t (9; 22) Ph-хромосомы). • При отсутствии Ph-хромосомы и клинико- гематологических признаках ХМЛ показано исследование костного мозга ме-тодом FISH для выявления BCR-ABL при так называемых «скрытых» транслокациях

•Молекулярно-генетическое исследование периферической крови: определение экспрессии BCR-ABL методом количественной ПЦР-РВ.

•ЭКГ стандартная в 12 отведениях

•Рентгенография органов грудной полости; • Ультразвуковое

Основные методы лечения ХМЛ

1.Молекулярно - таргетная терапия 2.Трансплантация гемопоэтиченских стволовых клеток в возрасте до 40 лет, при наличии HLA –

совместимого донора.

Цель современной терапии ХМЛ — максимальное подавление Ph’- положительного опухолевого клона. Стандартом лечения в настоящее время является терапия ингибиторами BCR- ABL тирозинкиназы (ИТК). Данные препараты имеют механизм таргетного (целенаправленного) воздействия на BCR-ABL- положительные опухолевые клетки. При этом снижается

Лечение ХМЛ препаратами ИТК коренным образом изменили прогноз этого ранее фатального заболевания, улучшив общую выживаемость в несколько раз и сделав возможной перспективу максимально полного подавления остаточного лейкозного клона. В настоящее время ИТК являются основным средством терапии ХМЛ и должны назначаться всем впервые выявленным больным. Механизм действия ИТК обусловлен блокадой АТФ- связывающего кармана молекулы BCR- ABL, что лишает белок BCR-ABL тирозинкиназной активности, дающей опухолевым клеткам пролиферативное преимущество. При постоянном