Хронический миелоидный лейкоз

ХМЛ- клональное опухолевое заболевания кроветворной системы, основным субстратом при котором являются зрелые и созревающие гранулоциты (в основном нейтрофилы).

•5 место в структуре гемобластозов.

•Первичная заболеваемость состовляет 1,0-1,7 на 100 тыс. населения

•Пик заболеваемости в возрасте 40-50 лет.

Гранулоциты – разновидность лейкоцитов (белых кровяных телец). Собственно, все лейкоциты, делятся на два типа: Клетки без гранул – это лимфоциты (выделяют антитела и обеспечивают иммунитет) и моноциты (являются фагоцитами – «пожирателями» чужеродных частиц).

Клетки с гранулами (гранулоциты) – обеспечивают защиту организма, не связанную с иммунитетом: они поглощают чужеродные частицы и микроорганизмы, принимают участие в воспалении, аллергических реакциях.

Причины хронического миелолейкоза

Причины хромосомного нарушения, приводящего к хроническому миелолейкозу, до сих пор изучены недостаточно.

Считается, что имеют значение следующие факторы:

1.Слабые дозы радиации. Их роль доказана только у 5% больных.

2.Электромагнитные излучения, вирусы и некоторые химические вещества – их влияние не доказано окончательно. 3.Применение некоторых лекарственных препаратов. Известны случаи возникновения хронического миелолейкоза при лечении цитостатиками (противоопухолевые препараты) в сочетании с лучевой терапией.

4.Наследственные причины. Люди с хромосомными нарушениями ( синдром Дауна) имеют повышенный риск хронического миелоидного лейкоза.

Специфический маркер ХМЛ - филадельфийска я хромосома. Это 22 хромосома с укороченным длинным плечом вследствии транслокации между 9 и 22 хромосомами, когда большая часть длинного плеча 22 хромосомы

На 22 хромосоме с укороченным длинным плечом возникает новый

химерный ген BCR-ABL. Образуется патологический белок Р210 (вместо нормально расположенного белка Р145 расположенного в ядре стволовой клетки), это приводи к повышению мутантной активности ABL-тироксинкиназы, в результате чего нарушается проведение сигналов со стороны стромального микроокружения, обеспечивающих нормальное функционирование стволовой клетки.

Фазы хронического миелолейкоза Хроническая фаза. В этой фазе находится большинство пациентов, которые обращаются к врачу (около 85%). Средняя продолжительность – 3 – 4 . Это стадия относительной стабильности. Пациента беспокоят минимальные симптомы, на которые он может не обращать внимания. Иногда врачи выявляют хроническую фазу миелолейкоза случайно, при проведении общего анализа крови.

Фаза акселерации - прогрессирование заболевания с нарастанием бластных клеток в КМ и ПК. (6-12 месяцев) Бластного криза. Финальная стадия болезни.

Появляется новый опухолевый клон, состоящий из бластных клеток (3-6 месяцев).

Варианты бластного криза:

•Миелобластный

•Лимфобластный

Хроническая фаза.

Симптомы хронической фазы: в

начале симптомы могут полностью отсутствовать, либо они выражены настолько слабо, что больной не придает им особого значения, списывает на постоянное переутомление. Заболевание выявляется случайно, во время очередной сдачи общего анализа крови.

Нарушение общего состояния: слабость и недомогание, постепенная потеря веса, снижение аппетита, повышенная потливость по ночам.

Признаки, обусловленные

увеличением размеров селезенки: во время приема пищи больной быстро

ОАК при ХМЛ в хроническую фазу

•Гиперлейкоцитоз более 80*109 /л с повышением до 400*109 /л

•Нейтрофилез со сдвигом лейкоцитарной формулы влево с повышением п/я нейтрофилов, появлением созревающих нейтрофилов: метамиелоцитов, миелоциты, промиелоциты, бластные клетки (менее 10%)

•Базофилия, эозинофлия

•Относительная лимфопения, моноцитопения

•Тромбоцитопения, тромбоцитоз

•Повышение СОЭ

Картина костного мозга при ХМЛ в хроническую фазу

•высокая клеточность костного мозга- более 350 * 109 /л (N 50-250 * 109 /л)

•Повышение клеток гранулоцитарного ростка более 91,5 % (N 60-75%)

•за счет нейтрофильного ряда более 85% (N50- 70%)

•c повышением суммы миелобластов и промиелоцитов более 8% (N менее 6%)

•Угнетение эритроидного ростка менее 5 % (N 20-25%)

•Повышение числа мегакариоцитов ( при гранулоцитарно- мегакариоцитарном варианте)