Острые лейкозы- опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костном мозге и периферической крови морфологически незрелых кроветворных клеток (бластов) с вытеснением ими нормальных элементов и инфильтрацией различных органов и тканей.
ТЕОРИЯ СПОНТАННОЙ МУТАЦИИ Повышенная мутабельность кроветворных клеток может быть обусловлена:
Наследственная нестабильность генетического аппаратаВирусный факторВоздействие ионизирующей радиацииХимический фактор
Мутированная клетка в норме погибает по механизму апоптоза - генетически запрограммированная гибель клетки. Его задачей является освобождение от старых или появившихся в избытке клеток, и клеток с повреждением генетического аппарата.
Мутация гена, усиливающего апоптоз, приводит к блокаде клеточной гибели и приданию мутировавшим клеткам «бессмертия», с формированием опухолевого клона (потомства одной мутировавшей клетки).
1. Острые миелоидные лейкозы
Острый миелобластный лейкоз, вариант с t (18;21)(q22;q22) и вариант с перестройками 11q23
Острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17)(q22;q11-12) и вариантами
Острый миеломонобластный лейкоз, вариант с inv (16)(р13;q22) или t(16;16)(р13;q22)
ис патологической костномозговой эозинофилией, вариант с перестройками 11q23
Острый монобластный лейкоз, вариант с перестройками 11q23
Острый эритромиелоз, острый эритромегакариобластный лейкоз
Острый монобластный лейкоз новорожденных
Острый мегакариобластный лейкоз
Острый мегакариобластный лейкоз с миелофиброзом
Острый миелобластный лейкоз с миелофиброзом
Острый малопроцентный лейкоз, вариант с 5q- ( c изолированной делецией длинного плеча 5 хромосомы)
Вторичные миелобластные лейкозы
Острый макрофагальный лейкоз
2. Острые лимфобластные лейкозы
• Острый В-лимфобластный лейкоз взрослых, цитогенетические варианты с -t(9;22)(д34;q11)
-t(1;19)(д23;р13) -t(12;21)(р.12;q22)
-и с перестройками 11 q23
Иммунофенотипические варианты -ранний пре-В
-пре-В
-В
•Острый В-лимфобластный лейкоз детей
•Острый плазмобластный лейкоз
•Острый Т-лимфобластный лейкоз взрослых
•Острый Т-лимфобластный лейкоз детей
•Острый Т-лимфобластный лейкоз с апластическим синдромом
3. Острые бифенотипические варианты. 4.Острые неддифиринцированные лейкозы.
КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА -Обнаружение -20% и более бластных клеток в миелограмме ( при норме менее 3%)
В периферической крови:
-бластемия, иногда в значительном количестве (до 90%) -лейкемический провал"- отсутствие созревающих гранулоцитов ( юных, палочкоядерных) в ОАК
Число лейкоцитов колеблется в широких пределах
1)снижено вплоть до 0,1 х1О9 /л АЛЕЙКЕМИЧЕСКАЯ ФОРМА
2)повышено до 100 х10 9/л и более ЛЕЙКЕМИЧЕСКАЯ ФОРМА
3)в пределах нормы
-Анемия -Тромбоцитопения -Повышение СОЭ
Лейк ба |
эози |
блас пром мц юн |
п/я с/я |
лим |
мон |
з |
н |
т |
|
|
|
60*109 |
|
82 |
8 |
11 |
6 |
-синдром локального поражения вещества головного мозга (4%) характеризуется грубой очаговой симптоматикой с развитием гемипареза, повторных судорожных припадков, при этом дифференциальный диагноз проводят между локальным лейкемическим поражением мозга и кровоизлиянием в мозг (в пользу последнего предположения свидетельствует множественные точечные и разлитые кровоизлияния в кожу и выраженная тромбоцитопения [45 · 109 /л], присутствие эритроцитов в ЦСЖ).
-Синдром полирадикулоневрита (4%) -в основе патогенеза лежит лейкозная инфильтрация нервов. Проявляется полиневропатией (парестезии, снижение чувствительности, двигательные нарушения, боли, арефлексия и др.), мононевропатией (например, невропатии малоберцового нерва)
ДИАГНОСТИКА :-исследование спинномозговой жидкости;-КТ головного мозга
Стадии острого лейкоза
I стадия - I атака заболевания
II стадия- клинико-гематологическая ремиссия III стадия- рецидив
Международные критерии клинико-гематологической ремиссии -В КМ: число бластных клеток менее 5 % -Отсутствие бластных клеток в ОАК
Hb >100 г/л
Тромбоциты >100 *109 /л Гранулоциты > 1.5 *109 /л -Отсутствие клинических синдромов
Критерии рецидива
•2-х кратное обнаружение с интервалом 3-4 нед более 5% бластных клеток в КМ
•Бластные клетки в ОАК
•Любое экстрамедуллярное лейкозное поражение (нейролейкоз и др.)
1.Морфологичекий метод
2.Цитохимический метод
3.Иммунофенотипирование бластных клеток
4.Цитогенетическое исследование
5.Молекулярно-генетическое исследование А. Полимеразная цепная реакция Б.Флуоресценция in situ гибридизация (FISH) В. Спектральный анализ хромосом
