Всасывание, распределение, выделение яда.

При поступлении через рот большинство ФОП очень быстро всасываются в кровоток и проникает в различные ткани организма. Известно, что липоидорастворимые соединения, к которым относится ФОП, могут всасываться в кровь уже в полости рта, минуя печень, и сразу попадают в большой круг кровообращения. Они легко проникают через гемато-паренхиматозный и гемато-энцефалический барьеры, быстро достигают центральных и нервно-мышечных синапсов и нарушают нервную регуляцию важнейших физиологических функций, в первую очередь дыхания и кровообращения.

Поскольку ФОП взаимодействует с белками, их распределение в организме в первые минуты после попадания в кровоток может быть неравномерным. В органах, находящихся на пути яда, в зависимости от способа поступления, могут обнаруживаться более высокие концентрации веществ. Так, при введении ДФФ в правую сонную артерию кроликам активность АХЭ была значительнее угнетена в правом полушарии мозга; асимметричное распределение яда подтверждалось также возникновением у животных кружения в одну сторону. Определенное влияние на распределение оказывает характер перфузии (кровоснабжения) той или иной ткани. Однако, как правило, эти различия в дальнейшем сглаживаются и липоидорастворимые ФОП распределяются в организме сравнительно равномерно. Несколько более высокие концентрации препаратов могут определяться в почках, печени, легких, плазме, т. е. в органах, наиболее активно участвующих в выделении, метаболизме и транспорте.

С практической точки зрения весьма важен вопрос о закономерностях проникновения ФОП в организм через неповрежденную кожу. Ю. И. Кундиев установил, что скорость всасывания метилмеркаптофоса и меркаптофоса через неповрежденную кожу кроликов и кошек составляет 0,5-1мкг/см²/мин. Количественными показателями степени проникновения ФОП через кожу служат величины отношений:

Кк/в = (ЛД50 на кожу) : (ЛД50 в вену) – кожно-венозный коэфф.

Кк/о = (ЛД50 на кожу) : (ЛД50 per os) - кожно-оральный коэфф.

Представление о динамике процесса всасывания ФОП с поверхности кожи могут быть получены путем динамического определения активности АХЭ эритроцитов и ХЭ сыворотки крови животных. Из данных, полученных в ходе опыта, видно, что уже через 1-3 часа после аппликации М-81 снижается активность АХЭ и ХЭ крови, однако максимальный эффект отмечается на 2-ой день опыта. В дальнейшем активность фермента начинает восстанавливаться. В зависимости от исходной степени угнетения для ХЭ сыворотки этот процесс продолжается 4-8 дней, для АХЭ эритроцитов – 5-12 дней. Степень снижения активности фермента находится в зависимости от дозы ФОП, которая была нанесена на кожу. Опасность при попадании ФОП на кожу можно объяснить, вероятно, их способностью проникать через кожу трансфолликулярным и трансэпидермальным путями.

В связи с тем, что большинство ФОП в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям, соединения, поступившие в организм, обычно не удается обнаружить в моче и в кале. Речь чаще всего может идти об определении тех или иных метаболитов ФОП.

Что касается метаболизма ФОП, то он может осуществляться двумя разными путями. Как и все чужеродные вещества – ксенобиотики, ФОП подвергаются в организме процесам обезвреживания – распада до более простых и менее токсичных соединений, которые вследствии большей полярности и водорастворимости, чем исходные, могут выводиться из организма с мочой. Однако наряду с детоксикацией может проводиться процесс превращения некоторых ФОП в более активные антихолинэстеразные и более токсичные соединения. Такой тип превращения веществ назван летальным синтезом, ибо в организме синтезируются соединения, которые могут вызвать смертельные отравления. Процессы метаболизма ФОП осуществляются при помощи различных ферментов:

1. Под влиянием микросомальных ферментов чужеродные вещества подвергаются ароматическому и алифатическому гидроксилированию, деарилированию, ацетилированию, сульфоксидированию и др. превращениям.

2. При участии фосфатаз, карбоксилэстераз и карбоксиламидаз ФОП подвергаются ферментативному гидролизу.

3. Конъюгация чужеродных соединений с эндогенными молекулами, в результате чего соединение становится менее жирорастворимым, что способствует выделению его с мочой (Парк, 1973). Из реакций, происходящих в организме теплокровного животного, следует назвать образование парных соединений с глюкуроновой и серной кислотой. В организме насекомых и в растениях в присутствии уридинфосфатглюкозы и фермента глюкозилтрансферазы ФОП могут образовывать глюкозидные конъюгаты. Обычно конъюгаты возникают после гидролиза ФОП и разрыва эфирных связей.