Условия, способствующие отравлению.

Как и в случае с любым другим ядовитым веществом, отравление ФОП можно вызвать не всегда. Существует ряд факторов, способствующих отравлению ФОП:

1. возраст животного – молодняк и старые животные более чувствительны к ФОП и другим ЯВ;

2. функции органов – при ХППН (хронической почечно-печеночной недостаточности) действие ФОП будет усиливаться, будет увеличиваться их кумуляция;

3. проницаемость мембран – при какой-либо клеточной патологии, когда проницаемость фосфолипидных мембран клеток нарушена, действие ФОП будет ослабляться, несмотря на их высокий коэффициент распределения между маслом и водой и, соответственно, высокому сродству к мембранам;

4. вида животного – кошки более чувствительны к ФОП, чем собаки;

5. индивидуальных особенностей организма – сюда следует отнести не только физиологические параметры, но и приобретенные особенности: к примеру, кастрированные бычки менее чувствительны к хлорпирифосу, чем быки-производители.

Пути проникновения яда в организм.

В связи с назначением ФОП, они могут проникать в организм животного тремя путями:

• алиментарно - при поедании обработанных ФОП растений или культур, произрастающих на кислых почвах в местности, где ранее проводилась обработка ФОП;

• ингаляционно – при выпасе животных с наветренной стороны от свежеобработанных ФОП садов, поле и т. д.;

• контактно/резорбтивно – при всасывании через кожу.

Скорость абсорбции, а следовательно и скорость развития клинических признаков и патогенеза отравления, будет зависить от пути поступления токсического вещества в организм: внутривенный > легочной > внутрибрюшинный > внутримышечный > пероральный > перкутанный. Из этого следует, что прогноз при отравлениях ФОП ингаляционно будет самый неблагоприятный.

Механизм токсического действия.

ФОС связываются с активным центром фермента ацетилхолинэстеразы со стороны присоединения эфиров. В результате частичного гидролиза вещества образуется «свободная» (leaving) группа, вследствие чего возникает более сильная связь между ФОС и ферментом. Во многих случаях таким образом образуется необратимая связь (однако А. П. Бресткин и соавторы (1970) показали, что некоторые ФОС обладают свойством тормозить АХЭ и обратимо, что обусловлено взаимодействием ингибитора с участуом активной поверхности, ответственным за торможение АХЭ избытком субстрата) между ФОС и ферментом – фосфорилированный фермент. В результате этого в синапсах не подвергается гидролизу ацетилхолин, который является медиатором передачи импульсов с нервной на мышечную ткань. Усиливается стимуляция постсинаптических рецепторов ацетилхолина, что приводит к развитию нервно-токсических синдромов. При синтезе нового фермента синапс функционирует нормально, потому что спонтанная регенерация происходит медленно.

Вместе с тем ФОС способны непосредственно взаимодействовать с некоторыми ферментами, не относящимися к ХЭ, и с биологическими структурами, не являющимися холинорецепторами. Эти стороны действия ФОС являются не холинэргическими и играют определенную роль, но различную для разных ФОС.

Установлено влияние ФОС на активность протеолитических ферментов. ДФФ подавляет как эстеразное, так и протеолитическое действие трипсина и химотрипсина. ДФФ тормозит свертывающее действие тромбина и его эстеразную способность, а также блокирует некоторые протеазы растительного происхождения.

Наконец, среди ФОП может быть выделена группа препаратов, обладающих слабой антихолинэстеразной активностью как in vitri, так и in vivо. Эти соединения не вызвают холинэргических симптомов интоксикации и при отравлении ими нет эффекта от применяемых холинолитических препаратов. В действии таких соединений, например, препарата К-20-35 и авенин, нехолинэргические механизмы действия выступают на первый план.