Макролиды

Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции рибосомами в клетках чувствительных микроорганизмов. Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактонном кольце, являющемся их структурной основой

14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные Природные Эритромицин   Спирамицин Олеандомицин   Джозамицин     Мидекамицин Полусинтетические Рокситромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат Кларитромицин Рокитамицин

Преимущественно бактериостатическое действие. Активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы). Высокие концентрации в тканях (в 5-10-100 раз выше плазменных). Низкая токсичность. Отсутствие перекрестной аллергии с бета-лактамами. Наличие противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств (активация фагоцитоза). При внутривенном введении возможно развитие флебитов, поэтому максимально разводить и медленно вводить! 14-членные макролиды снижают активность цитохрома Р450, поэтому замедляют метаболизм многих препаратов.

ЭРИТРОМИЦИН

Первый природный макролид. Один из самых безопасных антибиотиков, с точки зрения развития серьезных нежелательных реакций. Диспептические и диспепсические явления (у 20-30% пациентов) - обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ (прокинетическое, мотилиноподобное действие). Пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды - спирамицин, мидекамицин). Аллергические реакции.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стафилококки, включая PRSA; стрептококки (пневмококки, кроме пенициллинрезистентных). Энтерококки устойчивы.
Грам(+) палочки:	Коринобактерии (C.diphtheriae, C.haemolyticum, C.minutissimum), листерии (L.monocytogenes) и возбудитель сибирской язвы (B.antracis).
Грам(-) кокки:	гонококки, менингококки и M.catarrhalis.
Грам(-) палочки:	Возбудитель коклюша (В.реrtussis), легионеллы (L.pneumophila, L.micdadei), возбудитель мягкого шанкра (H.ducreyi). Н.influenzae - низкая активность.
Уреаплазмы Хламидии, Микоплазмы. Спирохеты. Анаэробы	U.urealyticum, C.trachomatis и C.pneumoniae. Активность его против C.psittaci несколько ниже. M.hominis устойчива, M.pneumoniae Сифилис (T.pallidum) и боррелии (B.burgdorferi). умеренно C.perfringens и неспорообразующих анаэробов, включая анаэробные стрептококки и бактероиды, в том числе отдельные штаммы B.fragilis . P.acnes

ОЛЕАНДОМИЦИН

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

РОКСИТРОМИЦИН (Рулид, Рокситромицин Лек)

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи; более высокие концентрации в крови и тканях; более длительный Т_1/2 - 10-12 ч; лучшая переносимость; менее вероятны лекарственные взаимодействия.

КЛАРИТРОМИЦИН (Клацид, Фромилид)

Полусинтетический 14-членный макролид. По спектру активности близок к эритромицину. Имеет активный метаболит - 14-гидрокси-кларитромицин, за счет которого повышена активность против H.influenzae; самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori; действует вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе; в 2-4 раза более активен против стрептококков и стафилококков, но не действует на штаммы, резистентные к эритромицину, сильнее, чем эритромицин, действует на такие респираторные патогены, как S.pneumoniae и S.pyogenes. По действию на листерии кларитромицин несколько превосходит эритромицин. Большинство штаммов Corynebacterium spp. малочувствительны к препарату. Равноценен эритромицину по активности против M.catarrhalis. Гонококки обладают умеренной чувствительностью к кларитромицину. Значительно превосходит эритромицин по активности против Legioneila spp., причем его действие in vivo усиливается за счет метаболита. Высокой чувствительностью к кларитромицину обладают также B.pertussis и P.multocida. Лучше действует на бартонеллы (B.henselae, B.quintana, B.elizabethe), играющие важную роль в этиологии болезни "кошачьих царапин" и бациллярного ангиоматоза. Резистентными к кларитромицину являются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. Кларитромицин примерно в 8 раз превосходит эритромицин по активности против С.trасhomatis. Кроме того, он сильнее, чем эритромицин, действует на C.psittaci. В то же время по действию на C.pneumoniae кларитромицин уступает эритромицину. Активность кларитромицина против M.pneumoniae практически равноценна таковой эритромицина. По сравнению с последним он сильнее действует на U.urealyticum. Подобно эритромицину, кларитромицин малоактивен против M.hominis. Существенным преимуществом кларитромицина перед эритромицином является то, что он способен действовать на многие атипичные микобактерии (комплекс M.avium, M.kansasii, M.fortuitum, M.chelonae, M.leprae), вызывающие оппортунистические инфекции при СПИДе, причем по активности против M.avium он в 4 раза превосходит азитромицин. В отношении T.gondii кларитромицин, также как и азитромицин, проявляет протозоастатическое действие. Активен против риккетсий - R.conorii, R.typhi и C.burnetii Среди анаэробной флоры наибольшей чувствительностью к кларитромицину обладают P.acnes, B.melaninogenica, C.perfringens и P.niger .большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды; более высокие концентрации в тканях; более длительный Т_1/2 (3-7 ч); лучшая переносимость; повышает фагоцитарную активность нейрофилов и макрофагов, причем в большей степени, чем эритромицин и джосамицин, увеличивает активность Т-киллеров.

АЗИТРОМИЦИН (Сумамед)

Полусинтетический 15-членный макролид, входящий в подкласс азалидов. Более активен в отношении H.pylori; в 2-4 раза уступает эритромицину по активности in vitro против стафилококков и стрептококков, включая S.pneumoniae, S.pyogenes и метициллинчувствительные штаммы S.aureus. Стрептококки и стафилококки, устойчивые к эритромицину, резистентны к азитромицину. Также как и эритромицин, практически не действует на большинство штаммов энтерококка. Значительно превосходит эритромицин по действию на N.gonorrhoeae и M.catarrhalis. Является самым активным среди макролидов против H.lnfluenzae, включая -лактамазопродуцирующие штаммы. По эффективности в отношении данного патогена он в 2-8 раз превосходит эритромицин. По сравнению с эритромицином азитромицин несколько лучше действует на Legionella spp; H.ducreyi, Campylobacter spp., E.corrodens и P.multocida, а его активность против В.реrtussis практически такая же, как у эритромицина. Превосходит кларитромицин по активности против Bartonella spp., которые играют этиологическую роль при болезни "кошачьих царапин" и бациллярном ангиоматозе. Уникальной особенностью азитромицина является то, что он, в отличие от эритромицина и других макролидов, способен действовать in vitro на отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae, таких как кишечная палочка, шигеллы и, в меньшей степени, сальмонеллы. К азитромицину нечувствительны Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. По активности против хламидий, микоплазм и уреаплазм отличий между азитромицином и эритромицином почти не отмечается. Азитромицин в большей степени, чем эритромицин, активен против B.burgdorferi, которые вызывают болезнь Лайма. По действию на T.pallidum оба антибиотика практически равноценны. Превосходит кларитромицин по активности против С.burnetii - риккетсий, вызывающих атипичную пневмонию Биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи; более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов); имеет значительно более длительный T_1/2 (до 55 ч), что дает возможность назначать препарат 1 раз в день, использовать короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5-7 дней после отмены; лучшая переносимость; менее вероятны лекарственные взаимодействия.