Цефалоспорины IV поколения

К цефалоспоринам IV поколения относятся цефепим и цефпиром, близкие по многим свойствам. Цефалоспорины IV поколения характеризуются большей устойчивостью, чем все другие цефалоспорины, к действию хромосомных и плазмидных -лактамаз класса AmpС, которые распространены у нозокомиальных штаммов энтеробактера и цитробактера. По сравнению с цефалоспоринами III поколения более активны против грамположительных кокков (но не действуют на MRSA и энтерококки), грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и против P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму.

ЦЕФЕПИМ

Проникает через ГЭБ. Экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки); стафилококки (кроме MRSA). Энтерококки устойчивы.
Грам(-) кокки:	N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая -лактамазообразующие штаммы.
Грам(-) палочки:	семейство Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения; H.influenzae; P.aeruginosa (включая некоторые штаммы, резистентные к цефтазидиму).
Анаэробы:	преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.); не действует на B.fragilis.

Цефалоспорины V поколения

В марте 2009 г. на фармацевтическом рынке России зарегистрирован новый антимикробный препарат цефтобипрола медокарил (Зефтера^®, компания Janssen Pharmaceutica N.V, Бельгия), являющийся на настоящий момент единственным представителем V поколения цефалоспоринов и обладающий уникальной

для β-лактамов активностью в отношении метициллинорезистентных штаммов S. aureus Расширение спектра активности в сравнении с цефалоспоринами I-IV поколений достигается за счёт значительного повышения аффинности молекулы цефтобипрола к пенициллиносвязывающим белкам (ПСБ), включая ПСБ-2а, характерный для метициллинорезистентных стафилококков. Активность распространяется также на

коагулазонегативных стафилококков, S. pneumoniae, E. faecalis, включая штаммы, резистентные к традиционно применяемым антибиотикам; грамотрицательных патогенов: H. influenzae, энтеробактерий (кроме штаммов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия — БЛРС), некоторых изолятов P. aeruginosa. Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, наблюдается редко. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Вместе с тем, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительными к цефтобипролу

Карбапенемы

Карбапенемы имеют структурное сходство с другими -лактамными антибиотиками, но в отличие от них характеризуются высокой устойчивостью к действию БЛРС и более широким спектром активности, включая P.aeruginosa и неспорообразующие анаэробы. Карбапенемы не активны в отношении MRSA и таких грамотрицательных бактерий, как Burkholderia cepacia  и Stenotrophomonas maltophilia (т.к. вырабатывает метало-бета-лактамазы), атипичных возбудителей.

ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТАТИН (Тиенам)

Представляет собой комбинацию имипенема с циластатином в соотношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I, образующейся в почках. При применении без циластатина имипенем разрушается этим ферментом, поэтому не создаются терапевтические концентрации препарата в моче.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, включая большинство пенициллинорезистентных пневмококков; E.faecalis (но не действует на S.faecium); стафилококки (кроме MRSA).
Грам(-) кокки:	менингококки, гонококки, M.catarrhalis.
Грам(-) палочки:	Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации, провиденции, протеи, цитробактеры, ацинетобактеры, Р.aeruginosa.
Анаэробы:	спорообразующие (клостридии, кроме С.difficile) и неспорообразующие, включая B.fragilis.

МЕРОПЕНЕМ (Меронем)

По многим характеристикам близок к имипенему, включая Т_1/2 (1 ч). Но более активен в отношении грамотрицательной флоры (H.influenzae, P.aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp. и др.); менее активен против стафилококков и стрептококков, не действует на E.faecalis; не разрушается почечной дегидропептидазой I, поэтому применяется без ее ингибитора (циластатина); не обладает просудорожной активностью, ввиду чего используется при менингите; может вводиться как внутривенно капельно, так и струйно, но не вводится внутримышечно

ЭРТАПЕНЕМ (Инванз).

Не действует на неферметирующие грамм-отрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia,Stenotrophomonas,Acinetobacter,Chryseobacterium) и энтерококки в отличие от других карбопенемов. Имеет период выведения около 4 часов, поэтому может приниматься 1 раз в сутки. В основном используется для лечения тяжелых внебольничных инфекций, внутривенной антибиотикотерапии вне стационара.

ДОРИПЕНЕМ (Дорипрекс)

Подобен меропенему, но более активен в отношении полирезистентных штаммов грамм-отрицательных бактерий, вырабатывающих бета-лактамазы расширенного спектра и AmpC, включая синегнойную палочку и ацинетобактер, чем имипенем и меропенем. Наибольшая активность среди карбопенемов в отношении PRSA. На MRSA не действует. Устойчивы к препарату атипичные возбудители, Enterococcocus faecium, коринобактерии.

ПАНИПЕНЕМ, БИАПЕНЕМ, ФАРОПЕНЕМ- используются в клинической практике в Японии. В РФ не зарегистрированы.

ТЕБИПЕНЕМ - новый пероральный карбопенем, находится во 2 стадии клинических испытаний.

CS-023- новый карбопенем в стадии разработки с предполагаемой активностью против MRSA.

Показания: соответственно спектру.