Gistologia_Uchebnik_Afanasyev-1

рактерны для В-зон лимфатических узелков. Длительная задержка антиге­ нов на поверхности дендритных клеток и наличие клеток памяти обеспечи­ вают более быстрый иммунный ответ при повторной встрече с тем же анти­ геном.

Строение лимфатических узелков может меняться в зависимости от фи­ зиологического состояния организма (рис.220). Различают 4 стадии, отра­ жающие происходящие в них процессы. В I стадии — формирование центра размножения — в лимфатическом узелке имеется небольшой центр, состоя­ щий преимущественно из малодифференцированных клеток лимфоцитопо­ этического ряда. Некоторые из этих клеток могут быть в состоянии митоти­ ческого деления. Во II стадии у лимфатических узелков центры крупнее и содержат большое количество митотически делящихся клеток лимфоцито­ поэтического ряда (от 10 и более на срезе). Центральная часть узелка выгля­ дит светлой. В III стадии вокруг светлых центров появляется корона из ма­ лых лимфоцитов. Уменьшаются число митотически делящихся клеток и ко­ личество молодых клеток лимфоцитопоэтического ряда. В IV стадии в цен­ тре узелка фигуры митозов и макрофаги единичны. Вокруг узелка корона из малых лимфоцитов состоит преимущественно из клеток В-памяти. Это ста­ дия относительного покоя.

Возникновение и исчезновение центров происходят в течение 2—3 сут. Лимфоидные узелки содержат преимущественно В-лимфоциты на раз­

ных стадиях антигензависимой дифференцировки. Антигены, попавшие в лимфатический узел с током лимфы, распространяются по синусам, дости­ гают поверхностной зоны центров размножения, фагоцитируются макрофа­ гами, частично переработанные фиксируются на их мембране и на мем­ бране отростков дендритных клеток. В-лимфоциты также могут посредст­ вом своих рецепторов разносить антигенную информацию. Получив инфор­ мацию об антигене, В-лимфоциты превращаются в иммунобласты, проли­ ферируют, часть клеток дифференцируется в плазматические клетки, другая становится клетками памяти (КП).

Паракортикальная зона

На границе между корковым и мозговым веществом располагается пара- кортикальная тимусзависимая зона (paracortex). Она содержит главным обра­ зом Т-лимфоциты. Микроокружением для лимфоцитов паракортикальной зоны является разновидность макрофагов, потерявших способность к фаго­ цитозу, — "интердигитирующие клетки , которые обладают многочисленны­ ми пальцевидными отростками, вдавливающимися из одной клетки в дру­ гую. Ядра интердигитирующих клеток неправильной формы, светлые, с краевым расположением хроматина. В слабобазофильной цитоплазме обна­ руживаются везикулы, аппарат Гольджи, гладкая эндоплазматическая сеть. Фагосомы встречаются редко. Эти клетки вырабатывают гликопротеиды, которые играют роль гуморальных факторов лимфоцитогенеза. Гликопро­ теиды примембранных слоев способны сорбировать и сохранять антиген на цитоплазматических мембранах и индуцировать пролиферацию Т-лимфо­ цитов.

Полагают, что интердигитирующие клетки приносятся лимфой в лимфа­ тический узел из кожи и являются потомками внутриэпидермальных макро­

453

фагов (клетки Лангерганса). На своей мембране они могут нести антигены, полученные в коже. Из лимфоцитов здесь преобладают Т-лимфоциты-хел- перы. Эту зону называют тимусзависимой, поскольку после тимэктомии она запустевает из-за убыли Т-лимфоцитов.

В паракортикальной зоне происходят пролиферация Т-клеток и диффе­ ренцировка в эффекторные клетки (клетки-киллеры и др.). Посткапилляр­ ные венулы паракортикальной зоны являются местом проникновения в лимфатический узел циркулирующих Т- и В-лимфоцитов. В некоторых слу­ чаях при разрастании паракортикальной зоны лимфатические узелки слива­ ются в плато.

Мозговое вещество

От узелков и паракортикальной зоны внутрь узла, в его мозговое вещест­ во, отходят мозговые тяжи (chordae medullaria), анастомозирующие между собой. В основе их лежит ретикулярная ткань, в петлях которой находятся В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги. Здесь происходит с о ­ з р е в а н и е п л а з м а т и ч е с к и х к л е т о к . Большая часть иммуноглобу­ линов, образуемых здесь плазматическими клетками, относится к классу иммуноглобулинов G. Внутри мозговых тяжей проходят кровеносные сосу­ ды и капилляры, содержащие поры в эндотелии. Снаружи тяжи, так же как и лимфатические узелки, покрыты эндотелиоподобными ретикулярными клетками, лежащими на пучках ретикулярных фибрилл и образующих стен­ ку синусов.

Пространства, ограниченные капсулой и трабекулами с одной стороны и узелками и мозговыми тяжами — с другой, называются синусами, являющи­ мися как бы продолжением приносящих лимфатических сосудов. Различают подкапсулъный, или краевой, синус (sinus subcapsularis), располагающийся между капсулой и узелками, вокругузелковые синусы (sinus corticalis perinodularis), проходящие между узелками и трабекулами, мозговые синусы (sinus medullaris), ограниченные трабекулами и мозговыми тяжами.

Наружные клетки подкапсульного синуса, прилежащие к капсуле узла, расположены на базальной мембране. По строению и функции они близки к эндотелиальным клеткам, выстилающим приносящие лимфатические со­ суды. Среди этих клеток встречаются фагоцитирующие — макрофаги. Внут­ ренние эндотелиоподобные ретикулярные клетки, покрывающие лимфати­ ческие узелки коркового вещества, не имеют базальной мембраны, а лежат на пластинке ретикулярных фибрилл. Между клетками обнаруживаются ще­ ли, через которые в просвет синуса проникают лимфоциты. Клетки, высти­ лающие все остальные синусы, имеют аналогичное строение.

Мозговые тяжи вместе с окружающими их трабекулами и синусами обра­ зуют мозговое вещество (medulla).

По синусам коркового и мозгового вещества протекает лимфа. При этом она обогащается лимфоцитами, которые поступают в нее в большем или меньшем количестве из узелков, паракортикальной зоны и мозговых тяжей. Среди свободных клеточных элементов в синусах при различных состояни­ ях организма можно обнаружить лимфоциты, плазмоциты, свободные мак­ рофаги; встречаются единичные зернистые лейкоциты и эритроциты. Сину­ сы выполняют роль защитных фильтров, в которых благодаря наличию фа­

454

гоцитирующих клеток задерживается большая часть попадающих в лимфа­ тические узлы антигенов.

Лимфатические узлы очень чувствительны к различным внешним и внутренним факторам. Например, под действием ионизирующей радиации быстро погибают лимфоциты в лимфатических узелках, в мозговых тяжах. При недостаточной функции гормонов коры надпочечников, наоборот, происходит разрастание лимфоидной ткани во всех органах (status thymico­ lymphaticus).

Васкуляризация. Кровеносные сосуды проникают в лимфатические узлы через их ворота. После вхождения в узел одна часть артерий распадается на капилляры в капсуле и трабекулах, другая заканчивается в узелках, паракор­ тикальной зоне и мозговых тяжах. Некоторые артерии проходят сквозь узел не разветвляясь (транзитные артерии).

В узелках различают две гемокапиллярные сети — поверхностную и глубо­ кую. От гемокапилляров начинается венозная система узла, которая совер­ шает обратный ход, преимущественно отдельно от артерий. Эндотелий посткапиллярных венул более высокий, чем в обычных капиллярах, а между эндотелиальными клетками имеются поры. Особенности строения эндоте­ лия играют определенную роль в процессах рециркуляции лимфоцитов из кровотока в узел и обратно. В обычных физиологических условиях кровь из сосудов не изливается в его синусы. Однако при воспалительных процессах в синусах регионарных лимфатических узлов часто обнаруживаются эритро­ циты.

Иннервация. Лимфатические узлы имеют афферентную и эфферентную адренергическую и холинергическую иннервацию. В подходящих к органу нервах, а также в капсуле обнаружены интрамуральные нервные узлы. Ре­ цепторный аппарат хорошо выражен во всех макромикроскопических структурах: капсуле, трабекулах, сосудах, корковом и мозговом веществе. Имеются свободные и несвободные нервные окончания. Внутри узелков нервные окончания не обнаружены.

Возрастные изменения. В течение первых 3 лет после рождения у ребенка происходит окончательное формирование лимфатических узлов. На протя­ жении 1-го года жизни появляются центры размножения в лимфатических узелках, увеличивается число В-лимфоцитов и плазматических клеток. В возрасте от 4 до 6 лет продолжается новообразование узелков, мозговых тяжей, трабекул. Дифференцировка структур лимфатического узла в основ­ ном заканчивается к 12 годам.

С периода полового созревания начинается возрастная инволюция, кото­ рая выражается в утолщении соединительнотканных перегородок, увеличе­ нии количества жировых клеток, уменьшении коркового и увеличении моз­ гового вещества, уменьшении числа лимфоидных узелков в коре с центрами размножения.

В старческом возрасте центры размножения исчезают, капсула узлов утолщается, количество трабекул возрастает, фагоцитарная активность мак­ рофагов постепенно ослабевает. Некоторые узлы могут подвергаться атро­ фии и замещаться жировой тканью.

Регенерация. Регенерация лимфатических узлов (частичная или полная) возможна лишь при сохранении приносящих и выносящих лимфатических сосудов и прилежащей к узлу соединительной ткани. В случае частичной резекции лимфатического узла репаративная регенерация его происходит

455

через 2—3 нед после повреждения. Восстановление начинается с пролифе­ рации клеток ретикулярной ткани, затем появляются очаги лимфоидного кроветворения и образуются узелки. При полном удалении лимфатического узла, но при сохранении лимфатических сосудов регенерация этого органа начинается с появления большого количества очагов лимфоидного крове­ творения, которые возникают из стволовых кроветворных клеток. При этом приносящие и выносящие лимфатические сосуды анастомозируют между собой в области лимфоидного очага.

В результате дальнейших преобразований анастомозы сосудов оказыва­ ются погруженными внутрь лимфоидного очага и превращаются в синусы узла.

Гемолимфатические узлы

Кроме обычных лимфатических узлов, у жвачных и некоторых других млекопитающих встречаются гемолимфатические узлы (nodus lymphaticus haemalis), синусы которых содержат кровь. У человека такие узлы бывают редко. Обычно они располагаются в околопочечной клетчатке вдоль почеч­ ных артерий или по ходу брюшной аорты, реже — в заднем средостении.

Развитие. Развитие гемолимфатических узлов весьма сходно с развитием обычных лимфатических узлов, но гемолимфатические узлы относительно долго сохраняют способность к миелопоэзу (до рождения, а иногда и в те­ чение нескольких лет в постнатальном периоде).

Строение. По величине гемолимфатические узлы, как правило, значитель­ но меньше лимфатических. Снаружи они покрыты соединительнотканной капсулой, нередко содержащей пучки гладких мышечных клеток (рис. 221). Корковое вещество меньшего объема, лимфатических узелков немного; моз­ говые тяжи тоньше и малочисленнее. Синусы гемолимфатических узлов, особенно мозговые, бывают относительно широкими. Благодаря значитель­ ной примеси крови синусы не всегда легко отличаются от вен, проходящих в мозговых тяжах. Критерием служат ретикулярные клетки и ретикулярные волокна в просвете сосудов. Вопрос о наличии соустьев между лимфатиче­ скими сосудами и венами гемолимфатических узлов остается спорным.

Гемолимфатические узлы вырабатывают форменные элементы крови не только лимфоидного, но и миелоидного ряда.

Возрастные изменения. С возрастом гемолимфатические узлы подверга­ ются инволюции. Корковое и мозговое вещества замещаются жировой тка­ нью или прорастают рыхлой волокнистой соединительной тканью.

У эмбрионов и в раннем постнатальном периоде в гемолимфатических узлах, кроме клеток лимфоидного ряда, составляющих большинство клеточ­ ных элементов, обнаруживаются промиелоциты, миелоциты и метамиелоци­ ты, особенно эозинофильные, проэритробласты, нормоциты и даже мегака­ риоциты. Кровь, находящаяся в синусах, частично вымывается лимфой, частично подвергается разрушению: эритроциты и их фрагменты фагоцити­ руются макрофагами, в цитоплазме которых всегда обнаруживается железо­ содержащий пигмент — гемосидерин. Истинные гемолимфатические узлы важно отличать от ложных, которые могут образовываться в результате вса­ сывания крови лимфатическими сосудами из различных очагов кровоизлия­ ний, в связи с чем она обнаруживается в краевом синусе и приносящих

456

секретах (молоко, слезы, пот, вагинальный секрет, секрет предстательной железы и др.).

Антитела инактивируют вирусы, токсины, бактерии. С их помощью на микроорганизмах фиксируются белки плазмы крови системы комплемента, что приводит к активации поглощения микробов фагоцитами и их после­ дующей гибели. Фиксация антител на чужеродных клетках (например, на опухолевых) способствует уничтожению последних T-лимфоцитами — кил­ лерами. Рассмотрим некоторые характеристики и функции различных видов антител (табл. 3).

К о м п л е м е н т о м является группа белков, содержащихся в свежей сы­ воротке крови человека и животных и активизирующихся в тех случаях, ко­ гда антитело связывается с антигеном. Этот процесс приводит к лизису оп­ ределенных типов клеток (лизис, опосредованный комплементом) или к об­ разованию биологически активных веществ из белков комплемента, кото­ рые, прикрепляясь к бактериям, облегчают их фагоцитоз нейтрофилами. Последние вещества называют опсонинами.

А н т и г е н ы г и с т о с о в м е с т и м о с т и — гликопротеины, существую­ щие на поверхности всех клеток. Первоначально были определены как главные антигены — мишени в реакциях на трансплантат. Пересадка ткани взрослого донора особи того же вида (аллотрансплантация) или иного вида (ксенотрансплантация) приводит обычно к ее отторжению. Эксперименты по пересадке кожи между разными линиями мышей показали, что отторже­ ние трансплантата обусловлено иммунной реакцией на чужеродные антиге­ ны, находящиеся на поверхности его клеток. Позднее было показано, что в этих реакциях участвуют T-клетки. Реакции направлены против генетиче­ ски "чужеродных" вариантов гликопротеинов клеточной поверхности, полу­ чивших название молекул гистосовместимости (т. е. совместимости тканей).

Г л а в н ы е м о л е к у л ы г и с т о с о в м е с т и м о с т и — семейство гли­ копротеинов, кодируемое генами, составляющими г л а в н ы й к о м п л е к с

460

звоночных. Впервые они были найдены у мышей и названы антигенами Н2 (histocompatibility-2). У человека они носят название HLA (human leucocyteassociated), так как были первоначально обнаружены на лейкоцитах.

Существует два основных класса молекул МНС, каждый из которых представляет собой набор гликопротеинов клеточной поверхности. Молеку­ лы МНС класса I экспрессируются практически на всех клетках, молекулы класса II — на клетках, участвующих в иммунных ответах (лимфоцитах, макрофагах). Молекулы класса I узнаются цитотоксическими Т-клетками, которые должны взаимодействовать с любой клеткой организма, оказав­ шейся зараженной вирусом, тогда как молекулы класса II узнаются Т-хел- перами (Тх), которые взаимодействуют в основном с другими клетками, участвующими в иммунных ответах, такими как В-лимфоциты и макрофаги (антигенпредставлякяцие клетки).

Согласно клонально-селекционной теории иммунитета, в организме су­ ществуют многочисленные группы (клоны) лимфоцитов, генетически за­ программированные реагировать на один или несколько антигенов. Поэто­ му каждый конкретный антиген оказывает избирательное действие, стиму­ лируя только те лимфоциты, которые имеют сродство к его поверхностным

мы, которые способны к пролиферации и дифференцировке в иммуноциты. В результате пролиферации увеличивается число лимфоцитов соответст­ вующего клона, "узнавших" антиген. Дифференцировка приводит к появле­ нию двух типов клеток — эффекторных и клеток памяти. Эффекторные клетки непосредственно участвуют в ликвидации или обезвреживании чу­ жеродного материала. К эффекторным клеткам относятся активированные лимфоциты и плазматические клетки. Клетки памяти — это лимфоциты, возвращающиеся в неактивное состояние, но несущие информацию (па­ мять) о встрече с конкретным антигеном. При повторном введении данного антигена они способны обеспечивать быстрый иммунный ответ большей интенсивности (вторичный ответ) вследствие усиленной пролифера­ ции лимфоцитов и образования иммуноцитов.

В зависимости от механизма уничтожения антигена различают клеточ­ ный иммунитет и гуморальный иммунитет.

При к л ет о ч н ом и м м у н и т е т е эффекгорными клетками являются

цитотоксические Т-лимфоциты, или лимфоциты-киллеры (убийцы), которые непосредственно участвуют в уничтожении чужеродных клеток других орга­ нов или патологических собственных (например, опухолевых) клеток и вы­ деляют литические вещества. Такая реакция лежит в основе отторжения чу­ жеродных тканей в условиях трансплантации или при действии на кожу хи­ мических (сенсибилизирующих) веществ, вызывающих повышенную чувст­ вительность (гиперчувствительность замедленного типа) и др.

При гу м ор а л ьн ом и м м у н и т ет е эффекгорными клетками являют­ ся плазматические клетки, которые синтезируют и выделяют в кровь анти­ тела.

462