Билет №6.

Задача №1. После 24 часов голодания запасы гликогена в печени истощаются, но в организме имеются довольно большие запасы жиров. Зачем при голодании протекает процесс глюконеогенеза, когда в организме есть практически безграничные запасы ацетил-Co А (из жирных кислот), которых вполне хватает для производства энергии?

Ответ: на удовлетворение основных энергетических потребностей организма запаса жиров хватает на недели, но жирные кислоты не проникают через гематоэнцефалический барьер и потому не могут использоваться мозгом. Мобилизация жиров, приводит к образованию кетоновых тел, присутствие которых в крови в какой-то мере уменьшает потребность в глюкозе, однако необходимость ее синтеза при этом не исчезает. Потребность мозга в глюкозе при голодании остается прежней. Кроме мозга в глюкозе нуждаются клетки сетчатки, мозгового слоя почек, эритроциты, все ткани и клетки, жизнедеятельность которых поддерживается анаэробным метаболизмом.

Задача №2. Покажите схематично механизм противовоспалительного действия аспирина, как ингибитора биосинтеза эйкозаноидов.

Ответ: Аспирин - препарат, подавляющий основные признаки воспаления. Механизм противовоспалительного действия аспирина стал понятен, когда обнаружили, что он ингибирует циклооксигеназу. Следовательно, он уменьшает синтез медиаторов воспаления и, таким образом, уменьшает воспалительную реакцию. Циклооксигеназа необратимо ингибируется путём ацетилирования серина в положении 530 в активном центре. Однако эффект действия аспирина не очень продолжителен, так как экспрессия гена этого фермента не нарушается и продуцируются новые молекулы фермента. Другие нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен и ацетаминофен) действуют по конкурентному механизму, связываясь в активном центре фермента, и также снижают синтез простагландинов.

Билет №7.

Задача №1. При длительной физической нагрузке запасы гликогена истощаются не только в работающих, но и в неработающих мыщцах. Каков механизм взаимосвязи углеводов в этих органах?

Ответ:

Задача №2. У 54-летней женщины при скрининговом исследовании была обнаружена гиперхолестеринемия, при этом никаких жалоб на самочувствие не было. Тем не менее.она перешла на диету с ограничением жиров. Через 18 месяцев она похудела на 3 кг, при исследовании липидного спектра, получены следующие результаты:

Лабораторный анализ: сыворотка прозрачная.

Хс общий - 7,9 мМ/л (3,5-6,5)

ТГ - 0,9 мМ/л (0,-2,5)

ХсЛПВП - 3,56 мМ/л (>0,9)

Хс ЛПНП - 3,9 мМ/л (2,0-5,0)

Нуждалась ли эта женщина в лечении?

Ответ: В данном случае Хс ЛПНП был в пределах нормы, а общий Хс повышен за счет фракции ЛПВП. Высокий уровень ЛПВП является фактором, защищающим от развития ИБС. Этот пример свидетельствует насколько важно измерять спектр ЛП, а не ограничиваться исследованием только общего Хс. Пациентке не требовалось никакого лечения и ограничения приема жиров. Это семейная гипер α-ЛП.

Билет №8.

Задача №1 Существующий старый обычай, предписывающий давать спасенным на море или в пустыне голодным или обессилевшим людям виски или бренди, физиологически неоправдан и даже опасен; в таких случаях следует давать глюкозу. Почему?

Ответ: Потребление больших доз алкоголя тормозит глюконеогенез в печени и приводит к гипогликемии. Это действие алкоголя сказывается особенно резко после тяжелой физической нагрузки или на голодный желудок. Такое обстоятельство объясняется тем, что метаболизм этанола включает реакции дегидрирования: 90% ацетата образуется в печени. Часть в печени превращается в ацетил СоА, но большая часть попадает в кровь, а затем в мышцы, где тоже превращается в ацетил СоА. Ацетил СоА включается в цикл Кребса. Частично (10%) этанол окисляется при участии микросомальных ферментов. В результате быстрого дегидрирования этанола в гепатоцитах отношение [НАД+] /[НАДН] уменьшается. Это ведет к тому, что изменяется скорость всех реакций, зависящих от НАД+ и НАДН. В частности, концентрация пирувата в клетках и в крови уменьшается, а концентрация лактата увеличивается. Вследствие этого снижается скорость глюконеогенеза в печени, поскольку предшественником глюкозы служит пируват. Так как глюконеогенез в печени - один из источников глюкозы крови, то возникает гипогликемия. Особенно выраженной гипогликемия бывает в тех случаях, когда отсутствуют запасы гликогена в печени: при приеме алкоголя натощак, после значительной физической работы, у хронических алкоголиков из-за постоянного снижения аппетита. Гипогликемия может быть причиной потери сознания при алкогольном отравлении.

Задача №2. У пациентов в крови и моче повышено содержание бетта-оксимасляной и ацетоуксусной кислот. Каков механизм их появления в крови и моче? Какие дополнительные исследования вы предложили для уточнения причин их появления?

Ответ: Кетоновые тела крови и мочи (ацетон, ацетоуксусная кислота и бета-оксимасляная кислота) образуются из продуктов распада жиров и некоторых аминокислот - лейцина, изолейцина, валина. Появление в моче кетоновых тел в сочетании с повышением глюкозы крови почти всегда свидетельствует о том, что в организме человека имеется резко выраженный дефицит инсулина, что бывает при развитии такого заболевания, как сахарный диабет 1-го типа. Повышение концентрации кетоновых тел в крови и появление их в моче характерно для людей при быстром похудании, в том числе при лечении полным голоданием. Наиболее частая причина кетоацидоза - грубые нарушения в лечении сахарного диабета (пропуск или заниженная доза вводимого инсулина и др.). Появление кетоновых тел в моче у больных с длительно протекающим сахарным диабетом 2-го типа указывает на истощение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, и обязывает врача назначить такому больному инсулинотерапию.

Билет №9.

Задача №1. Больной 5 л с жалобами на приступы с временной потерей сознания натощак, судороги, отставание в росте. При осмотре: короткое туловище, большой живот, увеличенная печень, почки. Отставание в физическом развитии, кукольное лицо. При лабораторном исследовании: сахар крови 2,9ммоль/л, повышен уровень лактата и уровень пирувата, гиперлипопротеинемия, ацетонемия, метаболический ацидоз, ацетонурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия. Редуцированный подъем уровня сахара крови после инъекции глюкагона (адреналина). Поставьте предварительный диагноз. Каким образом его можно подтвердить?

Ответ: Болезнь Гирке (тип I) печеночный гликогеноз, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Причина: наследственный дефект глюкозо-6-фосфотазы(фермент обеспечивает выход глюкозы в кровь после ее высвобождения из гликогена клеток печени).

Гепатомегалия обуславливается накоплением гликогена в цитоплазме и в ядрах клеток, так же и накоплением липидов (стеатоз печени). Почки ^ - сод. депозиты гликогена в эпителии канальцев.

Гипогликемия - следствие нарушения об-я свободной глюкозы из глюкоза-6-фосфата.

Кроме того вследствие дефекта глюкозо-6-фосфотазы происходит накопление в клетках печени субстрата глюкозо-6-фосфата, который вовлекается в процесс катаболизма где он превращается в пируват и лактат (в крови ^ лактат —>ацидоз).В тяжелых случаях результатом гипогликемии могут быть судороги. Гипогликемия сопровождается пониж. содержания инсулина и пониж. отношение инсулин/глюкагон, что в свою очередь ведет к ускорению липолиза жировой ткани (в результате действия глюкагона) и выходу в кровь жирных кислот. Так же гипертриацилглицеролемия возникает в результате понижения активности ЛГ- липазы жировой ткани - фермент активируемого инсулином и обеспечивающего усвоение ТАГ клетками жировой ткани.

Гиперурикемия возникает в результате

- ^ содержания в клетках глюкозо-6-фосфата и его использование в ПФШ с образованием

рибозо-5-фосфата - субстрата для синтеза пуринов, нуклеотидов.

- ^ образования мочевой кислоты вследствие избыточного синтеза, а следовательно и

катаболизма пуриновых нуклеотидов, конечным продуктом которого является мочевая кислота.

пониж. выведения мочевой кислоты вследствие ^ продукции лактата и изменение рН мочи в кислую

сторону, что затрудняет выведение уратов.

Диагностика:

1. определение активности глюкозо-6-фосфатазы в биоптатах печени.

2.тест со стимуляцией глюкагоном или адреналином ( при болезни дает отрицательный

результат, т.е. уровень глюкозы после введения адреналина изменяется незначительно).

Лечение: ограничение употребления продуктов, содержащих глюкозу. Исключают из диеты продукты содержащие сахарозу и лактозу, т.к. образующаяся из них галактоза и фруктоза после превращения в глюкозо-6-фосфат ведут к дальнейшему накоплению гликогена.

Для предотвращения гипогликемии используют метод частого кормления.

Задача №2. При хроническом алкоголизме как правило наблюдается жировое перерождение печени. Каков механизм его развития? Введение каких веществ показано для его предотвращения и почему?

Ответ: Жировое перерождение печени - чрезмерное скопление жира в гепатоцитах. Может возникать разными путями. При тучности, например, жир в печеночных клетках преимущественно периферии долек появляется путем инфильтрации. Таков же в основном механизм жировой дистрофии печени при некоторых интоксикациях (фосфор, хлороформ), инфекциях, ведущих к обеднению печени гликогеном и загрузке ее жиром из жировых депо.; возникающей при недостаточности липотропных факторов (холин, метионин, лецитин, витамин В12, липокаин и ряд других веществ, определяющих нормальный метаболизм жиров печеночной клетки) и действии антилипотропных факторов (алкоголь), лежит своеобразный механизм жировой трансформации с извращением синтеза липоидов. Недостаток липотропных факторов нарушает синтез фосфолипидов из нейтрального жира, что ведет к накоплению его в печени. Алипотропная жировая дистрофия печени может возникнуть при белковом и витаминном голодании (квашиоркор), хронических заболеваниях кишечника, авитаминозах, хроническом алкоголизме и др.