Лекция №20

Тема: «Средства, действующие на органы пищеварения»

Средства, применяемые при избыточной и недостаточной секреции желез желудка

Анатомо-физиологические особенности органов пищеварения.

Понятие о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, разновидностях гастритов. Клеточный аппарат желудка.

Классификация средств, применяемых при избыточной

и недостаточной секреции желез желудка

Пищеварение является начальным этапом обмена веществ. Значение пищеварения состоит в том, что в результате этого процесса генетически чужеродные для организма молекулы белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот, входящих в пищу, расщепляются в пищеварительном тракте до простых, более мелких молекул, которые могут быть усвоены клетками. Система органов пищеварения, начинающаяся полостью рта и кончающаяся задним проходом, имеет длину 8—12 метров и работает в двух фазах.

Механическая фаза происходит в основном в ротовой полос­ти и состоит из размельчения съедаемой пищи на частицы, достаточно маленькие, чтобы их было легко проглотить. Хими­ческая фаза представляет собой превращение пищи в вещества, усваиваемые организмом, что достигается воздействием разных соков, выделяемых пищеварительными железами.

Пищеварение — это сложный физиологический процесс, заключающийся в механической и химической обработке пищи, всасывании питательных веществ, выделении не переваривших­ся остатков пищи. В соответствии с этим пищеварительная си­стема выполняет четыре основные функции: секреторную, мо­торную, всасывательную и экскреторную (выделительную).

Секреторная функция заключается в выработке пищевари­тельных соков железистыми клетками, входящими в состав пищеварительных желез. Моторная функция обеспечивается со­кращениями мышц, входящих в состав стенок пищеваритель­ного тракта и заключается в механическом измельчении пищи, ее перемешивании и продвижении по пищеварительному трак­ту. Всасывательная функция — это поступление продуктов фер­ментативного расщепления в кровь и лимфу через стенку отделов пищеварительной системы. Экскреторная (выделительная функция) — это выведение из пищеварительного тракта не пе­реварившихся и не усвоенных веществ, а также некоторых про­дуктов обмена.

Пищеварительная система человека состоит из следующих отделов:

1. ротовая полость;

2. глотка;

3. пищевод;

4. желудок;

5. тонкий кишечник;

6. толстый кишечник.

С пищеварительным трактом протоками связаны большие пищеварительные железы: слюнные, печень и поджелудочная железа.

В ротовой полости осуществляется начальная химическая обработка углеводов ферментами слюны, которые активны при слабощелочной реакции. Пища действует как раздражитель на нервные рецепторы слизистой оболочки рта, возбуждение кото­рых передается по чувствительным нервам в пищевой центр головного мозга и вызывает рефлекторные ответные реакции органов пищеварения — усиленное выделение пищеваритель­ных соков: слюны, соков желудочного, кишечного и поджелу­дочной железы, желчи.

Пищеварительные соки обеспечивают увлажнение, разжи­жение пищи, создают определенную среду (рН) и содержат воду, слизь, пищеварительные ферменты, некоторые биологически активные вещества, минеральные соли и др. вещества. По дей­ствием пищеварительных ферментов сложные полимерные мо­лекулы пищевых веществ расщепляются до более простых, ко­торые могут всасываться в кровь и лимфу и усваиваться клет­ками.

Пищевой комок, пропитанный слюной, попадает в желудок в результате рефлекторного акта глотания, при котором над­гортанник опускается и закрывает гортань, мягкое небо подни­мается, закрывая носоглотку; сокращаются мышцы, проталки­вающие пищу в глотку и пищевод, который волнообразно со­кращается и продвигает ее в желудок.

Желудок — мешкообразное расширение пищеварительного канала емкостью около 2-3 л. В его слизистой оболочке распо­ложено около 14 млн. желез, выделяющих желудочный сок.

За сутки у человека отделяется от 1,5 до 2,5 л желудочного сока, содержащего 0,5% соляной кислоты и ферменты — рас­щепляющий белки (пепсин), створаживающий молоко (химо­зин) и расщепляющий жиры (липаза).

Соляная кислота создает кислую реакцию желудочного сока, переводит в активное состояние ферменты, которые расщепля­ют белки, вызывают их набухание и денатурацию и способству­ют створаживанию молока.

Фермент, расщепляющий жиры, проявляет свою активность и щелочной среде тонкого кишечника, куда он поступает в со­ставе полужидкой пищевой кашицы, которую желудок сокра­щениями своей гладкой мускулатуры проталкивает отдельны­ми порциями в двенадцатиперстную кишку. Поступление жел­чи в двенадцатиперстную кишку происходит через короткое время (5—10 минут) после приема пищи.

Пищевые массы (химус) из двенадцатиперстной кишки пе­ремещаются в тонкий кишечник, где продолжается их перева­ривание пищеварительными соками, выделившимися в двенад­цатиперстную кишку. Вместе с тем, здесь начинает действо­вать и собственный кишечный сок, вырабатываемый либеркюновыми и бруннеровыми железами слизистой оболоч­ки тонкой кишки. В кишечном соке содержится энтерокиназа, а также полный набор ферментов, расщепляющих белки, жиры и углеводы. Эти ферменты участвуют лишь в пристеноч­ном пищеварении, так как в полость кишки они не выделяют­ся. Полостное пищеварение в тонком кишечнике осуществля­ется ферментами, поступившими с пищевым химусом. Полост­ное пищеварение наиболее эффективно для гидролиза крупномолекулярных веществ.

Переваривание пищи заканчивается в основном в тонком кишечнике. Железы толстого кишечника выделяют небольшое количество сока, богатого слизью и бедного ферментами. Низ­кая ферментативная активность сока толстого кишечника обус­ловлена малым количеством непереваренных веществ в химусе, поступающем из тонкого кишечника. Сокоотделение в этом отделе кишечника регулируется главным образом местными влияниями; механическое раздражение усиливает секрецию в 8-10 раз.

Большую роль в жизнедеятельности организма и функций пищеварительного тракта играет микрофлора толстого кишеч­ника, где обитают миллиарды различных микроорганизмов (анаэробные и молочные бактерии, кишечная палочка и др.). Нор­мальная микрофлора толстого кишечника принимает участие в осуществлении нескольких функций: защищает организм от вредных микробов; участвует в синтезе ряда витаминов (вита­мины группы В, витамин К) и других биологически активных веществ; инактивирует и разлагает ферменты (трипсин, амила­за, желатиназа), поступившие из тонкого кишечника, а также сбраживает углеводы и вызывает гниение белков. Дви­жения толстого кишечника очень медленные, поэтому около половины времени, затрачиваемого на пищеварительный про­цесс (1—2 суток), идет на передвижение остатков пищи в этом отделе кишечника. В толстом кишечнике интенсивно происхо­дит всасывание воды, вследствие чего образуются каловые мас­сы, состоящие из остатков непереваренной пищи, слизи, желч­ных пигментов и бактерий. Опорожнение прямой кишки (де­фекация) осуществляется рефлекторно.

Причины, вследствие которых происходят нарушения фун­кций ЖКТ, достаточно разнообразны — это образ жизни, на­следственная предрасположенность, факторы окружающей сре­ды, травматические повреждения, стресс. По отдельности или в совокупности эти воздействия могут привести к возникнове­нию и прогрессированию таких заболеваний, как эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), гастрит, язва, гастродуоденит.

Образование дефекта (язвы) в стенке желудка основной при­знак такого заболевания как язва желудка.

Язва желудка — хроническое рецидивирующее заболева­ние, протекающее с периодами обострения и ремиссии. Часто язвы образуются не только в желудке, но и в двенадцатипер­стной кишке (язва двенадцатиперстной кишки). В патологи­ческий процесс могут вовлекаться и другие органы системы пищеварения с развитием осложнений, угрожающих жизни боль­ного. Так как механизмы возникновения язв желудка и две­надцатиперстной кишки во многом схожи, то в России принято говорить о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В патогенезе язвы желудка и язвы двенадцатиперстной киш­ки ведущую роль занимает комплекс расстройств, приводящих к нарушению равновесия между агрессивными факторами же­лудочной среды и защитными механизмами слизистой оболоч­ки желудка и двенадцатиперстной кишки.

К агрессивным факторам относят соляную кислоту, которая вырабатывается в желудке, желчные кислоты, вырабатывае­мые печенью и поступающие в двенадцатиперстную кишку, заброс содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок.

К защитным факторам относят слизь, которая вырабатыва­ется клетками слизистой оболочки, нормальное кровообраще­ние, своевременное восстановление клеток слизистой.

Другой важной причиной возникновения язвы желудка яв­ляется инфицирование бактерией Helicobacter pylori.

Наличествует, к тому же, ряд факторов, которые способствуют развитию болезни и ее обострению:

• длительное или часто повторяющееся нервно-эмоциональ­ное перенапряжение (стресс);

• повышенная кислотность желудочного сока;

• наличие хронического гастрита, гастродуоденита;

• нарушение режима питания;

• курение и употребление крепких алкогольных напитков;

• употребление некоторых медикаментозных средств (ацетил­салициловая кислота, бутадион, индометацин);

• генетическая предрасположенность.

К сравнительно редким причинам развития язвы желудка относятся аденокарцинома, карциноид, проникновение опухо­лей соседних органов, саркома, лейомиома, сахарный диабет, инородные тела в желудке, болезнь Крона, лимфома, сифилис, туберкулез, ВИЧ-инфекция.

Основным симптомом обострения язвы желудка и язвы две­надцатиперстной кишки являются боли в верхней части жи­вота, которые, в зависимости от локализации язвы, могут иррадиировать в левую половину грудной клетки, лопатку, груд­ной и поясничный отделы позвоночника, левое и правое подреберье, различные отделы живота. Время возникновения болей также зависит от места нахождения язвенного дефекта.

При язве кардиального отдела желудка, т.е. верхней его части, боли возникают сразу после приема пищи, при язвах тела желудка, т.е. в его средней части, — через 1—1,5 часа пос­ле еды.

Симптомы язвы пилорического канала, т.е. нижней части желудка, и язвы луковицы двенадцатиперстной кишки харак­теризуются появлением болей через 2—3 часа после еды, «го­лодными» болями, которые возникают «натощак» и уменьша­ются или полностью исчезают после приема пищи, а также ночными болями. Помимо болей, при обострении язвенной бо­лезни, отмечаются диспепсические явления — изжога, отрыж­ка кислым, тошнота, рвота на высоте болей, приносящая облег­чение, склонность к запорам. Для язвенной болезни характерно весенне-осеннее обострение.

Осложнениями заболевания могут быть желудочные крово­течения различной интенсивности, перфорация (прободение) желудка, раковое перерождение, др.

Острый гастрит — острое полиэтиологическое воспаление слизистой оболочки желудка.

Основные формы острого гастрита: простой экзогенный гас­трит, коррозивный гастрит, стрессовый гастрит, флегмонозный гастрит.

Острый экзогенный простой гастрит может быть алиментар­ным и токсико-инфекционным. Острый стрессовый гастрит развивается при тяжелых инфекционных и соматических забо­леваниях (пневмония, почечная и печеночная недостаточность.

При остром экзогенном простом гастрите — через 6-8 ча­сов после воздействия на слизистую оболочку желудка пато­генного фактора, появляется боль и жжение в эпигастральной области, тошнота, рвота, отрыжка, неприятный вкус во рту. Острый стрессовый гастрит: желудочно-кишечное кровотече­ние может сопровождаться кровавой рвотой и шоком. Корро­зивный гастрит — резкие боли в полости рта, глотке и пище­воде, реже — в желудке. Боль отдает в спину и усиливается при каждом глотательном или рвотном движении. Характерна многократная рвота с примесью крови, слюнотечение. Пище-водно-желудочные кровотечения, возникающие в первые 2 су­ток после отравления, быстро прекращаются. Поздние кровотече­ния связаны с образованием кровоточащих язв в пищеводе и желудке. Флегмонозный гастрит — общее состояние тяжелое, сильные боли в животе, лихорадка, неукротимая рвота с при­месью гноя.

Осложнения: перфорация стенки желудка, профузное кро­вотечение. При флегмонозном гастрите — медиастинит, поддиафрагмальный абсцесс, гнойный плеврит, тромбофлебит круп­ных вен, абсцесс печени.

Диагностика основана на анамнестических и клинических Данных. ФЭГДС: диффузная гиперемия слизистой оболочки при остром простом гастрите, множественные эрозии слизистой обо­лочки при стрессовом гастрите.

До осмотра врача не следует пользоваться грелками, клиз­мами, принимать лекарства. Постельный режим, теплое питье (вода, чай), особенно при повторной рвоте; показано промывание желудка; но-шпа, баралгин внутрь; альмагель, фосфалюгель, гастал; назначение солевого слабительного; голод в течение 1— 2 суток; затем соблюдение щадящей диеты в течение 5—7 дней.

Хронический гастрит — группа хронических заболеваний, которые морфологически характеризуются воспалительными и дистрофическими процессами в слизистой желудка, сопровож­дающиеся нарушением физиологической регенерации эпите­лия и вследствие этого атрофией, расстройством моторной и нередко инкреторной функциями желудка.

Известным патогенным фактором гастрита является Helicobacter pylori. Заражение человека происходит, вероятно, через пищевод. Наряду с патогенными штаммами Н. pylori есть и непатогенные их разновидности. Заражение Н. pylori приво­дит к появлению воспалительного инфильтрата в слизистой обо­лочке желудка, что сопровождается морфологическими при­знаками гастрита.

Длительная персистенция Н. pylori, замедляя репродукцию клеток и оказывая прямое цитотоксическое действие, приво­дит к развитию атрофии эпителия желез и кишечной метапла­зии. Нарушается регенерация эпителиальных клеток, снижа­ется кровоток в слизистой оболочке желудка, расстраивается слизеобразование, возникает дуоденогастральный рефлюкс жел­чи.

По классификации (Dixon М., 1989) выделяют: хроничес­кие гастриты А, В и С.

А — аутоиммунный гастрит, связанный с образованием аутоантител к париентеральным клеткам желудка. В — бактери­альный, вызванный Н. Pylori, С — химически опосредованный (к нему отнесен рефлюкс-гастрит). Особые формы составляют гранулематозные гастриты болезнь Крона, гастрит при саркоидозе.

По этиологии: микробный: Helicobacter pylori, немикробный: аутоиммунный, пострезекционный, алкогольный, обусловленный НПВС и химическими агентами, неизвестными факторами.

По типу: неатрофический (поверхностный, тип В, антральный диффузный, гиперсекреторный), атрофический, химичес­кий, радиоационный, особые формы, лимфоцитарный, гигант­ский гипертрофический, гранулематозный, эозинофильный.

По локализации гастриты делятся: антральный, тела желуд­ка, пангастрит.

Жалобы больного различные: боли в эпигастральной облас­ти, ощущения переполнения желудка, изжога, тошнота, рвота, срыгивание, вздутие живота, нарушения стула. Симптомы обыч­но появляются через 6—8 часов. Болезнь, начинающаяся в же­лудке, распространяется на печень, поджелудочную железу и кишечник. Нарушается не только желудочная, но и кишечная фаза пищеварения. Этим объясняется частое возникновение ки­шечного дизбактериоза с достаточно типичной клинической кар­тиной. Наличие кишечной диспепсии позволяет подозревать по­ражение поджелудочной железы и кишечника.

Функции желудка обеспечиваются рядом дискретных ти­пов клеток, которые формируются в процессе дифференцировки из стволовых недифференцированных предшественников. В период эмбрионального развития слизистой оболочки дуоде­нального отдела желудка железы вначале выстилаются мукоидными (добавочными) клетками, и лишь затем появляются па­риетальные (обкладочные), главные и гормонпродуцирующие клетки. Там же обнаруживаются клетки, которые на всех этапах онтогенеза находятся на стадии перехода от лизоцимсодержащих в специализированные клетки определенного типа. Происходят также пролиферация и дифференцировка клеток слизистой оболочки желудка. Основным фактором, стимули­рующим пролиферативную активность стволовых клеток сли­зистой оболочки желудка, является гастрин.

Дифференцировка клеток сопровождается определенными изменениями клеточных мембран, приобретающих характер­ную чувствительность к отдельным гормонам и другим биоло­гически активным соединениям за счет появления на мембра­нах специфических рецепторов.

Клеточный аппарат желудка включает в себя:

1. G-клетка. Гормонпродуцирующие клетки желудка рас­положены в средней трети пи дорических желез, в антральной зоне желудка. G-клетки выявлены также в проксимальной части двенадцатиперстной, тощей кишке и поджелудочной железе.

В настоящее время доказано, что в числе эндокринных про­дуктов G-клеток антрального отдела желудка, длительно считавшихся источником одного гастрина, входят кортикотропин, соматостатин и эндорфины. Столь широкий ассортимент гормонов в G-клетках позволяет предполагать их уникальную регулирующую роль в системе пищеварения, в частности в ре­гуляции деятельности гастродуоденальной зоны.

Гастрин — один из основных гастроинтестинальных гормо­нов, обладающий широким спектром действия и оказывающий влияние на многие функции желудочно-кишечного тракта. Га­стрин стимулирует в желудке выделение соляной кислоты и пепсина, является трофическим гормоном для слизистой обо­лочки желудка и кишечника, влияет на моторику и кровооб­ращение в пищеварительной системе, способствует высвобож­дению инсулина, кальцитонина.

В слизистой оболочке антрального отдела (область пилорических желез) гастрин накапливается главным образом в форме малого гастрина, составляющей 90% от всего экстрактируемого гастрина. Оставшаяся часть представлена большим гастрином и небольшим количеством минигастрина. В циркулирующей кро­ви значительно больше большого гастрина, чем малого, так как последний выводится в 6—8 раз быстрее. Циркулирующий ма­лый гастрин в 6—8 раз активнее, чем большой.

Высвобождение гастрина подчинено механизму обратной: связи: в ответ на действие различных факторов высвобождается гастрин, стимулирующий секрецию соляной кислоты, а ее из­быток ингибирует дальнейший выброс гастрина. Основными стимуляторами G-клеток являются белковая пища, пептоны, аминокислоты, кальций, эпинефрин, адренергическая стиму­ляция рецепторов, вагусная стимуляция, инсулиновая гипог­ликемия, механическое раздражение желудка, повышение рН желудочного сока. Важнейшими ингибиторами продукции га­стрина являются такие биологически активные вещества, как соматостатин, секретин, желудочный ингибиторный полипеп­тид, вазоактивный полипептид, глюкагон.

Влияние гастрина на париетальные клетки желудка опосре­дуется системой аденилатциклаза — циклический АМФ. Су­ществует мнение, что гастрин реализует свое влияние на секре­цию соляной кислоты двумя путями: 1) через активацию гистидиндекарбоксилазы и повышение скорости превращения гистидина в гистамин; 2) через увеличение притока экзогенно­го кальция в париетальные клетки. Гормон благодаря двум ме­ханизмам реализации секреторного эффекта способен поддер­живать оптимальное количество и размеры париетальных кле­ток. С помощью кальция гастрин запускает и транспортную систему главных клеток желудка, продуцирующих пепсиноген.

2. Главные клетки желудка продуцируют и выделяют пеп­синоген. Их характеризует высокая активность ЛДГ, дегидро-геназы р-оксимасляной кислоты, НАД-Н-дегидрогеназ и сукцинатдегидрогеназы.

3. Дельта-клетки или δ-клетки — клетки, вырабатывающие гормон соматостатин; они обнаруживаются в желудке, кишеч­нике, а также в островках Лангерганса поджелудочной желе­зы. Дельта-клетки располагаются по всей площади островков. Кроме D-клеток в островках присутствуют в небольшом коли­честве D₁-клетки, выделяющие вазоактивный интестинальный полипептид; их гранулы имеют малые размеры, обладают зна­чительной плотностью, содержат узкий светлый ободок и про­являют аргирофильные свойства.

4. Париетальные (обкладочные) клетки желудка осуществ­ляют генерирование ионов НСО^- и их выделение вместе с иона­ми Сl^_, а также биосинтез и секрецию внутреннего фактора. В процесс секреции соляной кислоты вовлекаются различные полиферментные системы, расположенные в пространственно различных участках мембран париетальных клеток.

5. Добавочные (мукоидные) клетки желудка непрерывно синтезируют и выделяют основные компоненты желудочной слизи: гликопротеиды и протеогликаны. Эти клетки удовлет­воряют свои энергетические потребности в основном за счет гликолиза, что делает их более устойчивыми к гипоксическим воздействиям и позволяет поддерживать целостность покровно­го эпителия при редуцировании желудочного кровотока вслед­ствие экстремального воздействия.

6. Энтерохромаффиноподобные клетки (ECL-клетки) — эн­докринные клетки слизистой оболочки желудка, секретирующие гистамин. Энтерохромаффиноподобные (ECL) клетки рас­полагаются, в основном, в теле и дне фундальных (главных) желез желудка, примыкая к париетальным клеткам. ECL-клет­ки составляют 35% от всех нейроэндокринных клеток желуд­ка здорового человека. Фундальные железы, в которых находят­ся ECL-клетки, составляют основную часть желез области дна, тела и интермедиальной зоны желудка. У здорового человека 0,1 мм² слизистой оболочки антральной части желудка содер­жит 5,6 ± 0,4 ECL-клеток.

Париетальные (обкладочные) клетки фундальных желез же­лудка продуцируют соляную кислоту, которая вносит главный вклад в общую кислотность желудочного сока. Концентрация секретированной обкладочными клетками соляной кислоты одинакова и равна 160 ммоль/л, но кислотность выделяющего­ся желудочного сока варьируется за счет изменения числа фун­кционирующих обкладочных клеток и нейтрализации соляной кислоты щелочными компонентами желудочного сока.

Дисбаланс процессов кислотопродукции и кислотонейтрализации является причиной многих болезней органов пищевари­тельного тракта. Длительная гиперсекреции соляной кислоты или недостаточность кислотонейтрализации, и, как следствие, повышенная кислотность в желудке и (или) двенадцатиперст­ной кишке, вызывает так называемые кислотозависимые забо­левания. В настоящее время к ним относят: пептическую язву желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне приема аспи­рина или нестероидных противовоспалительных препаратов, синдром Золлингера—Эллисона, гастриты и гастродуодениты с повышенной кислотностью.

Для успешной терапии большинства кислотозависимых за­болеваний важно, чтобы при уровень рН в желудке был более 4,0 в течение не менее 16 часов в сутки.

Пониженная кислотность наблюдается при анацидных или гипоацидных гастрите или гастродуодените, а также при раке желудка. Гастрит (гастродуоденит) называется анацидным или гастритом (гастродуоденитом) с пониженной кислотностью, если кислотность в теле желудка составляет примерно 5 или менее ед. рН. Причиной пониженной кислотности часто бывает атро­фия париетальных клеток в слизистой оболочке или наруше­ния в их функциях.

Однако кислота в желудке обеспечивает бактерицидный эффект. При недостаточности кислоты защита заметно ослабе­вает и в кишечник вместе с пищей могут беспрепятственно по­падать микроорганизмы, нарушающие его микрофлору. У лю­дей, страдающих анацидным гастритом, часто бывают расстрой­ства желудка, когда его слизистая воспаляется. На этом фоне чаще развиваются различные патологии, обусловленные дей­ствием инфекций, в том числе, Helicobacter pylori.

При пониженной кислотности, пепсин и другие протеолитические ферменты не активизируются, оставаясь в неактив­ной форме. В результате в желудке не происходит переварива­ния белков, а вместо этого начинаются бродильные процессы, которые проявляются вспучивание живота, метеоризмом, боля­ми, вызываемыми чрезмерным количеством газов в кишечни­ке. Белки усваиваются не полностью, оставляя после себя в желудке промежуточные продукты распада, оказывающие на организм токсическое воздействие. Накопление их вместе с другими отходами метаболизма снижает сопротивляемость иммунной системы и способствует возникновению онкологичес­ких заболеваний.

Пониженная кислотность отрицательно влияет на моторику желудка и кишечника, что может проявляться в виде запоров, не устраняемых нормализацией режима питания и, нередко, гнилостным запахом изо рта.

В качестве патогенетической терапии при дисбалансе кис­лотопродукции и кислотонейтрализации используются сред­ства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды); средства, снижающие продукцию соляной кислоты (Н²-гистаминоблока-торы, ингибиторы Н+, К-г — АТФазы, селективные блокаторы периферических М-холинорецепторов, синтетические аналоги простагландина Е1, синтетические пептиды); активаторы про­цессов регенерации слизистой оболочки и средства, защищаю­щие ее от химического и механического повреждения; сред­ства, оказывающие бактерицидное действие на Helicobacter pylori; препараты, которые применяются в качестве за­местительной терапии при ферментативной недостаточности желудка и поджелудочной железы.

Антисекреторные средства а) Ингибиторы протонного насоса

■ ОМЕПРАЗОЛ (Omeprazole)

Синонимы: Гастрозол, Зероцид, Крисмел, Лосек, Омез, Омезол, Омизак, Омефез, Омегаст, Оцид, Пептикум, Ромесек, Улзол.

Фармакологическое действие. Противоязвенный препарат. Ингибитор Н⁺-К⁺-АТФ-азы (протонового насоса). Тормозит ак­тивность Н⁺-К⁺-АТФ-азы в париетальных клетках желудка и, тем самым, блокирует заключительную стадию синтеза соля­ной кислоты. Это приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от раздражителя.

Показания к применению. Язвенная болезнь желудка и две­надцатиперстной кишки; язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комп­лексной терапии); рефлюкс-эзофагит; профилактика тяжелого рефлюкс-эзофагита; синдром Золлингера—Эллисона.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к пре­парату.

Способ применения и дозы. При язвенной болезни желуд­ка и двенадцатиперстной кишки рекомендуемая доза состав­ляет 20 мг (1 капе.) 1 раз/сут в течение 2-4 недель. При необхо­димости лечение следует продолжать еще 2 недели. При язвен­ной болезни двенадцатиперстной кишки, резистентной к терапии, препарат назначают по 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель. При язвенной болезни желудка, резистентной к те­рапии, препарат назначают по 40 мг 1 раз/сут; рубцевание язвы происходит обычно в течение 8 недель. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, для эрадикации Я. pylori препарат назначают в дозе 20 мг 2 раза/сут (утром и вечером) в течение 7 дней в сочета­нии с антибактериальными средствами. При рефлюкс-эзофагите рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут 4-8 недель. Пациентам с тяжелым течением рефлюкс-эзофагита назна­чают препарат в дозе 40 мг 1 раз/сут в течение 8 недель.

Побочное действие. Артралгии, мышечная слабость, миалгия. Головная боль, парестезии, сонливость, бессонница. Диа­рея, запор, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм; в отдель­ных случаях — стоматит, гастроинтестинальный кандидоз, по­вышение активности печеночных ферментов (с повышением или без повышения уровня билирубина). В отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.

Форма выпуска. Капсулы по 20 мг, 7 или 10 шт. в блистере, 1, 2, 3, 4 блистера в картонной пачке.

■ ПАРИЕТ (Pariet)

Синоним: Рабепразол.

Фармакологическое действие. Противоязвенный препарат. Ингибитор Н⁺-К⁺-АТФ-азы (протонового насоса). Рабепразол натрия принадлежит к классу антисекреторных соединений, которые в химическом отношении являются замещенными бензимидазолами. Препарат угнетает активность фермента Н⁺-К⁺-АТФ-азы, блокируя тем самым заключительную стадию син­теза соляной кислоты.

Показания к применению. Язвенная болезнь двенадцати­перстной кишки в стадии обострения; язвенная болезнь желудка в стадии обострения; гастроэзофагеальная рефлюксная бо­лезнь: эрозивный рефлюкс эзофагит (лечение).

Способ применения и дозы. Внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком. Рекомендуется принимать по 1 табл. по 20 мг 1 раз в сутки на протяжении 4—8 нед. Наилуч­шие результаты эрадикации, превышающие 90% , наблюдают­ся при использовании комбинации Париета с кларитромицином и амоксициллином. Более подробную информацию о пре­паратах, используемых при эрадикации Н. pylori в комплексе с Париетом, можно получить в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Побочное действие. Диарея, боль в животе, метеоризм, су­хость во рту; в единичных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз. Головная боль, астения. Кожная сыпь; редко — эритема, буллезные высыпания. Париет обычно хоро­шо переносится пациентами.

Противопоказания. Беременность, лактация, повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам или к любому ингредиенту этого препарата.

Состав и форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, растворимой в кишечнике по 10 и 20 мг; в блистере 7 или 14 шт.; в коробке 1 или 2 блистера.

■ НЕКСИУМ (Nexium)

Синоним: Эзомепразол.

Фармакологическое действие. Противоязвенное средство — ингибитор протонового насоса, правовращающий изомер омепразола; снижает секрецию НСl в желудке путем специфичес­кого ингибирования протонового насоса в париетальных клет­ках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и подавляет про­тонный насос — Н+/К+ АТФазу. Нексиум пoдaвляeт базальную и стимулированную секрецию НСl. Действие наступает через 1 час после перорального приема 20 мг или 40 мг.

Показания к применению. Эрозивный рефлюкс-эзофагит (лечение), профилактика рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом, симптоматическое лечение ГЭРБ. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (лечение и профилактика).

Способ применения и дозы. Внутрь. Таблетку следует про­глатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Рекомендует­ся дополнительный 4-недельный курс лечения в тех случаях, когда после первого курса излечение эзофагита не наступает или симптомы остаются. Профилактика рецидивов у пациен­тов с излеченным эзофагитом: по 20 мг 1 раз в сутки. Симпто­матическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки — пациентам без эзофагита. Если после 4 нед лечения симптомы не исчеза­ют, следует провести дополнительное обследование пациента. В комбинации с соответствующей антибактериальной терапи­ей для эрадикации Helicobacter pylori, лечение язвы 12-перст-ной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, профилак­тика рецидива пептических язв у пациентов с язвенной болез­нью, ассоциированной с Helicobacter pylori: эзомепразол — 20 мг, амоксициллин — 1 г и кларитромицин — 500 мг 2 раза в день в течение 7 дней. Пациентам с почечной недостаточнос­тью и для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не тре­буется. При тяжелой печеночной недостаточности доза должна не превышать 20 мг/сут.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к замещенным бензимидазолам), период лактации. Беременность.

Побочные действия. Головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запоры, дерматит, зуд, крапивни­ца, головокружение, сухость во рту. Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен, диализ малоэффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Состав и форма выпуска. Таблетки покрытые оболочкой: 22,3 и 44,5 мг; 7, 14 или 28 шт. в упаковке.