63. Гомоны стероидной природы, их функции в организме. Механизм действия стероидных гормонов.

Гормоны стероидной природы обладают гидрофобными свойствами и могут проникать через наружную мембрану внутрь клеток. Связываясь со своими рецепторами в цитозоле или ядре, эти гормоны сами участвуют в формировании метаболического ответа клеток на внешний регуляторный сигнал, не нуждаясь в посредниках.

В основе структуры всех стероидных гормонов лежит лежит циклопентанпергидрофенантреновое ядро, имеющее в своем составе 17 атомов углерода и включающее в себя четыре цикла или кольца

Стероидные гормоны, проникая через наружную клеточную мембрану внутрь клетки, взаимодействуют в цитозоле со своими рецепторами. В рецепторе для любого стероидного гормона имеется три домена: С-концевой домен имеет в своей структуре центр, обеспечивающий связывание конкретного стероидного гормона; центральный домен обеспечивает связывание рецептора со специфическим участком ДНК в регуляторной зоне гена; N-концевой домен обеспечивает активацию или торможение транскрипции соответствующего гена.

В отсутствии гормона с центральным ДНК-связывающим доменом рецептора связан специальный белок-ингибитор, препятствующий проникновению рецептора в ядро через поры в ядерной мембране.

Связывание гормона с С-концевым доменом рецептора приводит к изменению конформации всей молекулы белка-рецептора, причем белок-ингибитор покидает рецептор. Это взаимодействие рецептора с гормоном получило название “активация рецептора”. Образовавшиеся гормон-рецепторные комплексы поступают в ядро, где и взаимодействуют с гормон-чувствительными сайтами в различных частях ДНК.

Ответ клетки на воздействие стероидного гормона часто двухстадийный.

На первом этапе под прямым влиянием гормон-рецепторных комплексов изменяется эффективность транскрипции небольшого количества генов, ответственных за синтез в клетке немногих регуляторных белков — так называемый “первичный ответ”.

На втором этапе синтезированные регуляторные белки в свою очередь изменяют эффективность транскрипции других генов, в результате чего в клетке изменяется количество белков-ферментов, белков-переносчиков, структурных белков, отвечающих за формирование метаболического ответа клетки на воздействие гормона — “вторичный ответ”.

В разных типах клеток один и тот же гормон может вызывать различные метаболические ответы. Дело в том, что каждый ген в клетке находится под контролем сразу нескольких регуляторных белков, одним из которых и является активированный стероидом рецептор. Поскольку в клетках разных типов гены находятся под контролем различных тканеспецифичных наборов белков-регуляторов, разные типы клеток и дают различный ответ на воздействие одного и того же гормона.

64. Гормоны передней доли гипофиза. Химическая природа гомонов, их регуляторные эффекты.

Соматотропин или гормон роста синтезируется в соматотрофах клетках передней доли гипофиза. По химической природе он представляет собой белок, состоящий из одной полипептидной цепи. В состав цепи входит 191 аминокислотный остаток.Концентрация гормона роста в передней доле гипофиза составляет 515 мг/г, что на несколько порядков выше, чем концентрация остальных гормонов. СТГ обладает выраженной видовой специфичностью, в связи с чем в клетках человека активность проявляет лишь соматотропин.

В свою очередь, под действием соматотропина в печени синтезируется гормон, получивший название ИФР1 инсулиноподобный фактор роста 1). Этот гормон опосредует ростстимулирующее действие соматотропного гормона.

Увеличение концентрации соматотропина в крови приводит к угнетению выделения соматолиберина гипоталамусом и, следовательно, к снижению продукции соматотропина гипофизом. Увеличение в крови концентрации ИФР1 также тормозит продукцию гипоталамусом соматолиберина, одновременно увеличивая выделение гипоталамусом соматостатина; с помощью этого механизма увеличение концентрации ИФР1 в крови приводит в конечном итоге к снижению поступления соматотропина из гипофиза в кровь. Соматотропин повышает содержание глюкозы в крови за счет нескольких эффектов. Вопервых, он снижает утилизацию глюкозы периферическими тканями, ингибируя гликолиз; вовторых , ряд авторов считает, что гормон снижает скорость транспорта глюкозы в клетки. В третьих, он стимулирует глюконеогенез в печени и увеличивает содержание гликогена в гепатоцитах. Следует также отметить, что ИФР1 стимулирует синтез гликозаминогликанов. Соматотропный гормон стимулирует липолиз в жировой ткани, увеличивая тем самым содержание высших жирных кислот в плазме крови и их поступление в клетки периферических тканей. Соматотропин при посредничестве ИРФ1, способствует положительному балансу кальция, магния и фосфата и вызывает задержку натрия, калия и хлора. Положительный баланс Са, Мg и Р, повидимому, связан со способностью соматотропина стимулировать рост длинных трубчатых костей.

Адренокортикотропный гормон. Молекула содержит 39 аминокислотных остатка. Предполагается наличие двух активных центра пептидной цепи, один из которых отвечает за связывание с рецептором, второй- за гомональный ответ. Повышает синтез глюкокортикоидов, минералокортикоидов в коре надпочечников. Так же нормализует тонус сосудов.

Фоллитропин и лютропин.фоллитропин вызывает сохревание фолликулов у самок и сперматогенез у самцов. Лютропин у самок стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона, а так же разрыв фолликулов и образование желтого тела. А у самцов секрецию тестостерона.

Так же выделяется пролактин и тиреотропный гормон, меланоцитостимулирующий.