Часть III. Патофизиология органов и систем

Образование карбоксигемоглобина не является полностью ответственным за токсическое дей­ствие СО. Малая фракция растворенной в плаз­ме крови окиси углерода играет очень важную роль, так как она проникает в клетки и повы­шает образование в них активных радикалов кислорода и перекисное окисление ненасыщен­ных жирных кислот, что ведет к нарушению структуры и функции клеток, в первую очередь в ЦНС, с развитием осложнений: угнетение ды­хания, падение кровяного давления; в случаях тяжелых отравлений быстро возникает состоя­ние комы и наступает смерть. Наиболее эффек­тивными мерами помощи при отравлении СО являются нормо- и гипербарическая оксигена-ция. Сродство окиси углерода к гемоглобину снижается при повышении температуры тела и под действием света, а также при гиперкапнии, что послужило поводом для использования кар-богена при лечении людей, отравленных СО.

Метгемоглобин отличается от гемоглобина и оксигемоглобина наличием в составе тема трех­валентного железа и так же, как карбоксигемог-лобин, не способен к переносу кислорода.

Существует большое количество веществ -метгемоглобинообразователей. К их числу от­носятся: 1) нитросоединения (окислы азота, неорганические нитриты и нитраты, селитра, органические нитросоединения); 2) аминосоеди-нения - анилин и его производные в составе чер­нил, гидроксиламин, фенилгидразин и др.; 3) различные красители, например метиленовая синь; 4) окислители - бертолетова соль, перман-ганат калия, нафталин, хиноны, красная кровя­ная соль и др.; 5) лекарственные препараты -новокаин, аспирин, фенацитин, сульфанилами­ды, ПАСК, викасол, цитрамон, анестезин и др. Вещества, вызывающие превращение гемоглоби­на в метгемоглобин, образуются при ряде произ­водственных процессов: при производстве сило­са, при работе с ацетиленовыми сварочно-режу-щими аппаратами, гербицидами, дефолиантами и др. Контакт с нитритами и нитратами проис­ходит также при изготовлении взрывчатых ве­ществ, консервировании пищевых продуктов, при сельскохозяйственных работах; нитраты часто присутствуют в питьевой воде.

Существуют наследственные формы метгемог-лобинемии, обусловленные дефицитом фермент­ных систем, участвующих в превращении (ре­дукции) постоянно образующегося в малых ко­личествах метгемоглобина в гемоглобин. Обра-

зование метгемоглобина не только снижает кис­лородную емкость крови, но и резко уменьшает способность оставшегося оксигемоглобина отда­вать кислород тканям вследствие сдвига кривой диссоциации оксигемоглобина влево. В связи с этим уменьшается артерио-венозная разница по содержанию кислорода.

Метгемоглобинообразователи могут оказывать и непосредственное угнетающее действие на тка­невое дыхание, разобщать окисление и фосфо-рилирование. Таким образом, имеется значитель­ное сходство в механизме развития гипоксии при отравлении СО и метгемоглобинообразователя-ми. Признаки гипоксии выявляются при пре­вращении в метгемоглобин 20-50 % гемоглоби­на. Превращение в метгемоглобин 75 % гемог­лобина является смертельным.

При метгемоглобинемии происходит спон­танная деметгемоглобинизация благодаря ак­тивации редуктазной системы эритроцитов и накоплению недоокисленных продуктов. Этот процесс ускоряется под действием аскорбиновой кислоты и глутатиона.

При тяжелом отравлении метгемоглобинооб-разователями лечебный эффект могут оказать обменное переливание крови, гипербарическая оксигенация и вдыхание чистого кислорода.

Тканевая (гистотоксическая) гипоксия ха­рактеризуется нарушением способности тканей поглощать в нормальном объеме доставленный им кислород из-за нарушения системы клеточ­ных ферментов в цепи транспорта электронов.

В этиологии данного вида гипоксии играют роль: 1) инактивация дыхательных ферментов: цитохромоксидазы под действием цианидов; клеточных дегидраз - под действием эфира, уре-тана, алкоголя, барбитуратов и других веществ; ингибирование дыхательных ферментов проис­ходит также под действием ионов Си, Hg и Ag; 2) нарушение синтеза дыхательных ферментов при дефиците витаминов В_]; В₂, РР, пантотено-вой кислоты; 3) понижение сопряжения процес­сов окисления и фосфорилирования при действии разобщающих факторов (отравление нитритами, микробными токсинами, тиреоидными гормона­ми и др.); 4) повреждение митохондрий ионизи­рующей радиацией, продуктами перекисного окисления липидов, токсически действующими метаболитами при уремии, кахексии, тяжелых инфекциях. Гистотоксическая гипоксия может \ развиться также при отравлении эндотоксина­ми.