4 Поколение фх:

моксифлоксацин=авелокс,

гемифлоксацин=фактив,

гатифлоксацин=текваин

МЕХАНИЗМ противомикробного действия

ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу- II), она обеспечивает:

- разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;

- раскручивание нитей ДНК для считывания информации;

- сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную «укладку» (топологию) хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК.

NB!!! ДНК-гираза бактерий (прокариотов) по структуре, количеству субъединиц, функции отличается от ДНК-гиразы человека (эукариотов). Это определяет высокую избирательность в действии ФХ против микроорганизмов и минимальную токсичность для человека.

блокируют топоизомеразу IV, обеспечивает:

- синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды;

- образование филаментных форм палочковидных бактерий, что является обязательным условием деления клеток.

нарушают синтез ДНК, рост и деление бактерий, изменяют морфологические свойства мембран бактерий и приводит к их гибели (бактерицидный эффект).

действуют в период роста и покоя (на быстроделящиеся клетки действуют через несколько часов, а медленноделящиеся через 1-2 дня).

высокая активность (минимальные подавляющие концентрации ФХ для большинства возбудителей близки к средним терапевтическим концентрациям).

подавляют индукцию эндотоксинов микроорганизмами, выраженный постантибиотический эффект (5-11 часов) против грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Спектр действия ФХ - ультраширокий (грам-положительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии):

нейссерии,

гемофильные палочки,

моракселлы, аэромонады,

холерный вибрион, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы,

цитобактер, клебсиеллы, серации, ацинетобактер

легионеллы, псевдомонады, бордетеллы, иерсинии,

кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии,

стафилококки (метициллинрезистентные), стрептококки,

энтерококки, пневмококки, листерии, хламидии, микоплазмы.

Первичная (природная) устойчивость к ФХ имеется у

- бледной трепонемы,

- грибов,

- вирусов,

- простейших,

- метициллинрезистентных стафилококков.

Вторичная устойчивость развивается медленно,

ФХ имеют несколько точек приложения действия (уровень резистентности - 6-10%, распространяется на ХЛ 1 и 2 поколения, АБ - тетрациклины, левомицетин, бета-лактамы и другие).

Фармакокинетика ФХ

хорошо всасываются в ЖКТ при пероральном приеме, биодоступность составляет 60-92%;

можно вводить внутривенно, применять местно в качестве глазных капель;

максимум эффекта достигается в среднем через 3-6 часов;

связываются с белками плазмы крови на 40%;

хорошо проникают во все ткани и жидкости, внутрь клеток, через плаценту и в женское молоко, поэтому одно из названий ФХ – «системные» хинолоны;

подвергается биотрансформации в печени на 50-80%, элиминируется печенью и почками.

время сохранения терапевтической концентрации в крови 12 часов для ципролета (назначают 2 раза в сутки) и 24 часа для спарфлоксацина (назначают 1 раз в сутки).

Показания к применению.

инфекции ЛОР-органов (синусит-эффективность 91%, отит, мастоидит),

органов дыхания (пневмония, хронический обструктивный бронхит - клиническая эффективность – 89%),

малого таза, костей и суставов (остеомиелит 1- 2 месяца),

венерические заболевания (гонорея 1-3 дня, мягкий шанкр, хламидиоз);

кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, холера 3-5 дней, брюшной тиф, салмонеллез 7-14 дней и салмонеллоносительство -4 недели, компилобактериоз);

кожные инфекции (эффективность - 90% инфицированные раны, язвы, ожоги, абсцессы, инфекция наружного слухового прохода);

инфекционно-воспалительные заболевания глаз (местно);

неосложненные (5-7 дней) и осложненные инфекции мочевыводящих путей (7-14 дней), вызванные полиризистентной флорой (синегнойная палочка). Клиническая эффективность - 92%.

тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная полиризистентной грамотрицательной флорой и золотистым стафилококком,

эмпирическая антибактериальная терапия больных в реанимации (сепсис, менингит, перитонит),

длительная терапия хронических бактериальных инфекций (туберкулез, муковисцидоз 2-3 месяца);

Профилактика и лечение бактериальных инфекций у больных с нейтропенией, онкозаболеваниями и иммунодефицитом.

Нежелательные побочные эффекты в целом 13-15% В-умеренная достоверность:

- Артралгии (признаки поражения костно-мышечной системы, повреждения связок 3,2-22%),

- Возбуждение ЦНС, спутанность сознания, психоз, головная боль (2%), головокружение, инсомния (4%),

- диспепсические явления (боль в животе, диарея, тошнота, рвота)В

- аллергические реакцииВ (3-6%),

- гепатотоксическое действиеВ

- анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Противопоказания.

Гиперчувствительность,

беременность, лактация,

детский и подростковый возраст (период роста и формирования костно-суставной системы, установлена артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых животных в определенные возрастные периоды)

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

С осторожностью назначают при эпилепсии,

тяжелом атеросклерозе,

нарушении функции печени и почек,

людям, занимающимся операторской деятельностью (снижают скорость реакций, особенно на фоне этанола).

Следует избегать УФО и тяжелых физических нагрузок,

следить за РН мочи (в щелочной среде снижается растворимость).