- •Биохимия. Краткий курс
- •Часть II
- •Оглавление
- •Список сокращений
- •Введение
- •1.Азотистые вещества плазмы крови и мочи
- •1.1. Белки плазмы крови. Функции основных фракций
- •1.2.Пептиды и их значение
- •1.3.Остаточный азот
- •1.4.Азотистые вещества мочи. Аминоацидопатии
- •2.Нуклеотиды. Матричные биосинтезы
- •2.1.Обмен нуклеотидов
- •2.2.Репликация
- •2.3.Транскрипция
- •2.4.Биосинтез белка
- •2.5. Медицинские аспекты матричных синтезов
- •2.6. Молекулярная медицина и фармация
- •3.Гормоны и сигналтрансдукторные системы
- •3.1. Классификация гормонов и рецепторов
- •3.2. Механизмы действия липофильных гормонов
- •3.3. Быстрые системы
- •3.4. Основные системы вторых посредников
- •Система цАмф
- •Система цГмф
- •Фосфатидилинозитольные системы
- •Системы тирозинкиназ и белка Ras
- •3.5. Нейропептиды. Гормоны гипоталамуса и гипофиза
- •3.6. Инсулин и сахарный диабет
- •Эффекты инсулина
- •Два типа сахарного диабета
- •Катехоламиныи йодтиронины Катехоламины
- •Йодтиронины
- •3.8. Стероидные гормоны и эйкозаноиды Стероиды
- •Эйкозаноиды
- •4. Водно-минеральный обмен и его регуляция
- •Ионные каналы и транспортные атфазы
- •4.2.Антидиуретический гормон в норме и при патологии
- •4.3.Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (раас)
- •4.4. Обмен кальция и фосфата
- •5. Роль печени в пигментном обмене.Желтухи
- •6. Фармацевтическая биохимия
- •6.1. Классификация лекарств
- •1. Действующие на сигнал-трансдукторные системы
- •2. Действующие на другие компоненты плазматической мембраны
- •3. Действующие внутриклеточно
- •6.2. Биохимические аспекты фармакокинетики
- •6.3. Метаболизм (биотрасформация) лекарств и других ксенобиотиков
- •Вторая фаза (конъюгация)
- •Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
- •6.4. Индукция защитных систем.
- •Тестовые задания
- •Эталоны ответов к тестовым заданиям
- •9. Рекомендуемая литература
- •Биохимия. Кракий курс
- •Часть II
2.4.Биосинтез белка
Включает в себя 5 этапов:
Рекогниция (узнавание) и активация аминокислот
Инициация
Элонгация
Терминация
Фолдинг и посттрансляционная модификация
2, 3 и 4 этапы называют трансляцией. Во время трансляции происходит перевод последовательности нуклеотидов мРНК в последовательность аминокислот синтезируемой полипептидной цепи (ППЦ). В основе такой передачи информации лежит биологический (генетический) код – способ шифровки последовательности аминокислот в ППЦ в виде последовательности нуклеотидов. Код триплетен (одну аминокислоту кодирует триплет нуклеотидов – кодон), код вырожден (т.е. одну аминокислоту могут кодировать несколько триплетов), код непрерывный (триплеты следуют друг за другом непрерывно, между ними нет «запятых» – триплетов, разделяющих соседние кодоны); код неперекрывающийся и универсальный (он характерен для всех организмов – от простейших до человека).
Важная роль в процессе трансляции принадлежит тРНК (рис.9.), в молекулах которых имеются центры связывания как с определенным кодоном мРНК (антикодоны), так и с аминокислотой, шифруемой этим кодоном. Для каждой аминокислоты имеется своя тРНК. Все тРНК имеют конформацию клеверного листа, получающуюся сочетанием спирализованных и неспирализованных участков молекулы. 3`-конец тРНК является центром связывания аминокислот.
Активация и узнавание аминокислот сводится к образованию аминоацил-тРНК (аа-тРНК), она сопряжена с гидролизом АТФ до АМФ. Реакцию катализируют аминоацил-тРНК-синтетазы. Для каждой из 20 аминокислот имеется свой фермент. Одна из петель тРНК необходима для связывания тРНК с ферментом активации аминокислот.
Биосинтез белка осуществляется на рибосомах. До трансляции рибосомы находятся в виде большой и малой субъединиц. На этапе инициации происходит образование функционально активной рибосомы. При этом соединяются большая и малая субъединицы, мРНК, для этого необходима энергия ГТФ и белковые факторы инициации. В образовавшейся рибосоме выделяют А-центр (аминоацильный) и П-центр (пептидильный). На этапе инициации в П-центр приносится метионил-тРНК. Синтез белка начинается с метионина и от N-конца к С-концу. Концевой метионин часто отщепляется еще в процессе элонгации.
На этапе элонгации в А-центр рибосомы при участии ГТФ приносится аа-тРНК, антикодон которой комплементарен кодону мРНК, стоящему в А-центре. Затем аминокислота из П-центра (сначала это метионин) переносится на аминокислоту, стоящую в А-центре, и присоединяется к ней пептидной связью. Реакцию катализирует большая субчастица рибосомы. После транслокации – перемещения рибосомы относительно мРНК на один кодон – тРНК освобождается , а пептид, связанный с тРНК, оказывается в П-центре. Для транслокации требуется энергия ГТФ. Описанная последовательность событий элонгации повторяется: к следующему кодону мРНК присоединяется новая аа-тРНК, антикодон которой будет комплементарен кодону мРНК, стоящему в А-центре и т.д.
Рис.9. Строение тРНК
Завершающий этап трансляции – терминация – наступает тогда, когда в А-центре окажется один из терминирующих кодонов. При этом происходит гидролиз сложноэфирной связи между полипептидом и последней тРНК.
После трансляции происходит фолдинг с участием шаперонов и пострансляционная модификация. Она включает ограниченный протеолиз (например, превращение проферментов в ферменты), различные варианты химической модификации: фосфорилирование, гидроксилирование и др.