- •Биохимия. Краткий курс
- •Часть II
- •Оглавление
- •Список сокращений
- •Введение
- •1.Азотистые вещества плазмы крови и мочи
- •1.1. Белки плазмы крови. Функции основных фракций
- •1.2.Пептиды и их значение
- •1.3.Остаточный азот
- •1.4.Азотистые вещества мочи. Аминоацидопатии
- •2.Нуклеотиды. Матричные биосинтезы
- •2.1.Обмен нуклеотидов
- •2.2.Репликация
- •2.3.Транскрипция
- •2.4.Биосинтез белка
- •2.5. Медицинские аспекты матричных синтезов
- •2.6. Молекулярная медицина и фармация
- •3.Гормоны и сигналтрансдукторные системы
- •3.1. Классификация гормонов и рецепторов
- •3.2. Механизмы действия липофильных гормонов
- •3.3. Быстрые системы
- •3.4. Основные системы вторых посредников
- •Система цАмф
- •Система цГмф
- •Фосфатидилинозитольные системы
- •Системы тирозинкиназ и белка Ras
- •3.5. Нейропептиды. Гормоны гипоталамуса и гипофиза
- •3.6. Инсулин и сахарный диабет
- •Эффекты инсулина
- •Два типа сахарного диабета
- •Катехоламиныи йодтиронины Катехоламины
- •Йодтиронины
- •3.8. Стероидные гормоны и эйкозаноиды Стероиды
- •Эйкозаноиды
- •4. Водно-минеральный обмен и его регуляция
- •Ионные каналы и транспортные атфазы
- •4.2.Антидиуретический гормон в норме и при патологии
- •4.3.Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (раас)
- •4.4. Обмен кальция и фосфата
- •5. Роль печени в пигментном обмене.Желтухи
- •6. Фармацевтическая биохимия
- •6.1. Классификация лекарств
- •1. Действующие на сигнал-трансдукторные системы
- •2. Действующие на другие компоненты плазматической мембраны
- •3. Действующие внутриклеточно
- •6.2. Биохимические аспекты фармакокинетики
- •6.3. Метаболизм (биотрасформация) лекарств и других ксенобиотиков
- •Вторая фаза (конъюгация)
- •Связывание, транспорт и выведение ксенобиотиков
- •6.4. Индукция защитных систем.
- •Тестовые задания
- •Эталоны ответов к тестовым заданиям
- •9. Рекомендуемая литература
- •Биохимия. Кракий курс
- •Часть II
6. Фармацевтическая биохимия
Фармацевтическая биохимия изучает биохимические аспекты фармацевтических наук, в частности, фармакодинамики и фармакокинетики. Эти науки занимаются исследованием взаимодействия организма и лекарства. Фармакокинетика изучает действие организма на лекарство в процессе его поступления, распределения, метаболизма (биотрансформации) и выведения. Фармакодинамика, напротив, изучает все стороны действия лекарства на организм. Это важно для понимания того, как меняются определенные функции организма при ответе на действие лекарства. Фармакодинамика изучает характер, силу, длительность фармакологических эффектов и биохимические механизмы действия лекарств. Биохимические аспекты фармакодинамики изучает биохимическая фармакология.
6.1. Классификация лекарств
Фармакология использует несколько классификаций лекарств.
По физиологическим системам: лекарства, влияющие на
периферическую нервную систему
центральную нервную систему
органы дыхания
сердечно-сосудистую систему и т.д.
Классификация по фармакологическому действию:
обезболивающие
противовоспалительные
сосудорасширяющие и т.д.
Классификация по терапевтическому использованию:
противодиабетические
гипотензивные
иммуносупрессоры и т.д.
Такая классификация удобна для практических врачей. Но для дальнейшего развития фармакологии есть необходимость в классификации лекарств по биохимическим механизмам действия: «Фармакология ещё не является биохимией, но всё больше становится ею» (Sutherland). По биохимической классификации все лекарства делятся на 6 классов.
1. Действующие на сигнал-трансдукторные системы
Мишенями лекарств являются различные белки сигнал-трансдукторных систем
1.1.Рецептор-активные. Лиганды рецепторов – агонисты и антагонисты, например, дексаметазон агонист рецепторов ГКС (противовоспалительное и антиаллергическое средство), сартаны –антагонисты рецепторов ангиотензина II (при гипертонии).
1.2. Изменяющие функцию ионных каналов. Антагонисты Na+-каналов – фенитоин (применяются при эпилепсии), антагонисты K+-каналов – глибенкламид (при сахарном диабете), агонисты К+-каналов – диазоксид назначаются как вазодилататоры. При ишемии головного мозга и сердца используются антагонисты Са2+-каналов – амлодипин.
1.3. Действующие на мембранные G-белки. Мембранные Gs-белки активируются фторидами – NaF, витафтор, фторлак, назначают для профилактики кариеса. Ингибиторы малого G-белка Ras состатины применяют для лечения рака.
1.4. Модуляторы ферментов, образующих вторые посредники. К ним относится нитросорбид – в организме образует NO., который активирует гиалоплазматическую растворимую гуанилилциклазу и в результате увеличивается коронарный кровоток (стенокардия, ИБС). Диметоксивиридин – ингибитор фосфолипазы D, в эксперименте противоопухолевый препарат.
1.5. Модуляторы ферментов, метаболизирующих вторые посредники. В медицине используются ингибиторы цАМФ-фосфодиэстеразы, например противовоспалительное средство ролипрам. Ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы силденафил назначают для лечения эректильной дисфункции.
1.6. Действующие на рецепторы вторых посредников: протеинкиназы, кальмодулин и др. Форболы являются аналогами ДАГ и активируют ПК С, они промоторы образования опухолей в эксперименте. Тинибы назначают как противоопухолевые препараты. Они являются антагонистами ЭФР. Бриостатины – ингибиторы ПК С – прерывают передачу сигнала, применяют при злокачественном росте и воспалении. Рапамицин–ингибитор протеинкиназы р70-S6 (белка рибосом) – назначают для подавления иммунитета.
1.7. Модуляторы протеинфосфатаз. Иммунодепрессант циклоспорин А – ингибитор Са2+-зависимой протеинфосфатазы ядерных факторов, снижает образование интерлейкинов и интерферонов.
1.8. Модуляторы передачи сигналов в ядро. Сигналы в ядро передаются специфическими белковыми факторами. Они меняют матричные синтезы и, в результате, функции клеток. Циклоспорин ингибирует ядерный фактор NF-AT и нарушает активацию и пролиферацию лимфоцитов. Глиотоксин ингибирует ядерный фактор NF-kB. Этот фактор опосредует действие цитокинов и обладает противовоспалительным и антиастматическим действием.
Другие компоненты СТС также могут быть мишенями лекарств. Это второй класс лекарств.