Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

книги2 / monograph_1

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
24.02.2024
Размер:
3.96 Mб
Скачать

вэтих странах приведёт к снижению трансграничного загрязнения окружающей природной среды России. Кроме того, проблема загрязнения окружающей природной среды Российской Федерации СОЗ носит латентный характер, так как в виду чрезвычайно высокой стоимости определения концентраций СОЗ

вприродной среде, Россия не имеет возможности осуществлять повсеместно мониторинг таких супертоксикантов, как диоксины и фураны и оценить ситуацию в целом по стране. По этой причине работы в Российской Федерации по их выявлению имеют локальный, выборочный характер, которыми, тем не менее, подтверждено наличие диоксинов в объектах окружающей среды

вопасных концентрациях.

Для проведения оценки и обновления данных по выбросам (сбросам) СОЗ в Российской Федерации, в рамках международной деятельности созданы 10 региональных Регистров выбросов и переноса загрязнителей (РВПЗ) (в г. Санкт-Петербург, Архангельской, Астраханской, Волгоградской, Самарской, Свердловской, Пермской и Челябинской областях, Краснодарском

иАлтайском краях Российской Федерации). Анализ работы существующих регистров и распространение их опыта может послужитьосновойдлясозданияФедеральногоГосударственногоРВПЗ.

Загрязнение окружающей среды СОЗ приводит к серьёзным последствиям для здоровья человека, в том числе нарушениям процессов воспроизводства и факторов наследственности. Особенно тяжёлая ситуация сложилась на территориях, признанных зонами экологического неблагополучия (города: Уфа, Дзержинск, Чапаевск и Новокуйбышевск, Нижний Тагил

иКаменск-Уральский, Карабаш и Магнитогорск, Орск, Ангарск

иБратск, Череповецк, Новочеркасск). Выявлено более 100 больших и малых городов, характеризуемых повышенной степенью риска (Анализ имеющихся и дополнительных данных, 2010; Подготовка к выполнению в РФ, 2010).

ПорезультатаммониторинганаличиеПБДЭобнаруженоватмосферном воздухе и воздухе внутри помещений, а также выявленградиентконцентрацийПБДЭввоздухеотцентраРоссиикеё

101

арктическим регионам (Государственный доклад, 2011). Средние концентрации ПБДЭ в атмосферном воздухе уменьшались в следующем ряду: Москва (38 пг/м3)>Обнинск>Архангельск>полярные метеостанции. Воздух внутренних помещений содержал ПБДЭ на порядок выше, чем атмосферный воздух, с преобладанием БДЭ-99 (до 50 пг/м3) и БДЭ-47 (28 пг/м3). В пробах пыли преобладал дека-БДЭ-209.

Максимальные концентрации ПБДЭ в грудном молоке жительниц регионов Севера были обнаружены на Кольском п-ве, с. Краснощелье (375–1750 пг/г липидов, среднее содержание 934пг/глипидов).СледующимиповеличинеконцентрацийПБДЭ в крови населения идут Ловозеро (Кольский п-ов) – 441 пг/г, Нельмин Нос (Ненецкий АО) – 408 пг/г, Канчалан – 307 пг/г, Уэлен – 231 пг/г липидов. Минимальные концентрации были обнаружены на Таймыре в районе Хатанга (100–115 пг/г липидов). Выявлены различия в пространственном распределении уровней ПБДЭ в крови населения.

В рамках проекта IPEN (Бромированные пламегасители в Российской Федерации, 2006), выполненного в 2006 г., выявлено наличие полибромированных бифенилов и дифениловых эфиров в нескольких регионах Российской Федерации. В офисных помещениях, где используются разные виды оргтехники (компьютеры, принтеры, сканеры и др.) со сроком службы до 8 лет, зафиксированы концентрации ПББ более 800 нг/г пыли и более 220нг/гПБДЭ.Вжилойквартире,гдеотсутствуеторгтехника,за- фиксированыконцентрациидека-БДЭдо200нг/г,источникомко- торых могут являться телевизор и другая бытовая техника, а также мебель.

Дальнейшие исследования, проведённые Международной сетью по ликвидации загрязнителей и партнёрскими организациями в 2017 г. в различных странах и регионах, включая Россию, подтвердили присутствие пента-, окта-, дека-БДЭ и ГБЦДД в товарах, изготовленных из пластика.

Так, например, исследования, проведённые в 26 странах, включая Россию, подтвердили присутствие окта-БДЭ и/или де-

102

ка-БДЭ в 90% образцов. Почти половина образцов (43%) содержали ГБЦДД. Лабораторный анализ образцов 4 игрушек и 1 аксессуара для волос из России, проведённый в 2017 г., показал, что во всех 5 образцах содержался окта-БДЭ в концентрациях от 6 до 65 мк/кг и дека-БДЭ в концентрациях от 14 до 534 мк/кг. В целом, результаты исследования показали, что токсичные химические антипирены из электронных отходов присутствуют на российском рынке в потребительских товарах, изготовленных из пластика. Они включают соединения, внесённые в перечень Стокгольмской конвенции о стойких органических загрязнителях для их ликвидации в глобальном масштабе.

Ежегодно производятся миллионы тонн антипиренов, сотен различных типов соединений с большим комплексом физических и химических свойств. Точные методы обнаружения и мониторинга для оценки уровней этих соединений в окружающей среде имеют решающее значение для понимания их воздействия на окружающую среду и здоровье человека (Kolic et al., 2009).

ГЛАВА 5. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОМИРОВАННЫХ АНТИПИРЕНОВ

5.1. Токсичность бромированных антипиренов для млекопитающих

По мнению учёных, ПБДЭ, которые имеют общие химические свойства с запрещёнными ПХД, повсеместно распространены в нашем окружении. Исследователи изучали, связаны ли эти химические вещества с серьёзными последствиями для здоровья, в том числе, с ухудшением памяти, обучения и поведенческими проблемами у лабораторных животных. Исследователи показали связь этих веществ с нарушением баланса тиреоидных гормонов, развитиемлимфомыХоджкинаучеловекаиразличныхонкологических заболеваний у грызунов (WPSR, 2004). Опыты на грызунах подтвердили снижение уровня гормонов щитовидной железы при воздействии ПБДЭ.

103

ТББФ А, в отличие от ГБЦДД, обладает умеренной стойкостью и способностью к биоаккумуляции. Он относительно нетоксичен при остром и субхроническом (30 или 90 сут.) воздействии (Schauer et al., 2006). Экспериментально было установлено, что TББФ A не являлся токсичным для грызунов в дозах

1000–10000мг/кг/сут.(EURAR,2003).ОднакоТББФАнарушает гомеостаз щитовидной железы и может изменять передачу эстрогенных сигналов. У животных, подвергшихся воздействию ТББФ А, было снижено содержание гормонов щитовидной железы, наблюдалось увеличение веса семенников и гипофиза у потомства мужского пола (Van der Ven et al., 2008).

ТББФ А похож по структуре на гормон щитовидной железытироксин.Еготранспортбелкамикровигрызуновпревосходит транспорт тироксина. При введении ТББФ А беременным крысам повышался уровень тиреотропного гормона (ТТГ) плода, но уровень Т3 и Т4 не изменялся. Получены результаты исследования in vitro, предполагающие гепатотоксичность, иммунотоксичность и нейротоксичность этого антипирена (Reistad et al., 2005). TББФ A метаболизируется в результате окисления и путём конъюгации (Zalko et al., 2006), но не индуцирует ферменты метаболизма. Он не тестировался в долгосрочных исследованиях.

Исследования показывают, что TББФ A действует как эндокринный разрушитель, вызывая нейроповеденческие и иммунотоксическиеэффекты,окислительныйстрессиапоптоз(Oraetal., 2021). Хотя было проведено несколько экспериментов in vitro

иin vivo, данные на людях отсутствуют, и, таким образом, хронические токсические эффекты воздействия TББФ A на людей недостаточно изучены, особенно в чувствительных группах населения, включая беременных женщин, новорождённых, детей

ипожилых людей. Необходимы эпидемиологические исследования, комплексно оценивающие уровни ТББФА в биологических жидкостях разных популяций и при различных патологических состояниях. Также необходимо провести исследование влияния TББФ A, особенно на эндокринные расстройства и стимуляцию канцерогенеза.

104

Для ГБЦДД органами-мишенями оказались щитовидная железа и печень. 5%-ная доза токсиканта в диапазоне <10–37 мг/кг массы тела индуцировала гиперплазию в этих органах. На основании отсутствия мутагенности и канцерогенности у мышей был сделан вывод, что «нет причин исследовать канцерогенность дальше». ГБЦДД не продемонстрировал каких-либо фетотоксических, тератогенных или других неблагоприятных воздействий на развитие крыс. Однако показано, что он способен привести к нейротоксическим эффектам у потомства после однократного воздействия в неонатальном периоде (LOAEL 0,9 мг/кг/сут.) (European Union RiskAssessment, 2008).

Гексабромдифенил, как и другие полибромированные дифенилы, относятся к числу химических веществ, нарушающих эндокринную систему организма, с последствиями для репродуктивной функции (что наблюдалось у подопытных крыс, норок и обезьян). Наблюдались последствия у обезьян, которым скармливались суточные дозы на уровне около 0,012 мг/кг веса тела/сут. на протяжении семи месяцев до спаривания и во время беременности – наименьший уровень воздействия гексабромдифенила, упоминаемый в токсикологических исследованиях.

Согласно исследованиям на животных, ГБД обнаруживает относительно низкую острую токсичность (LD50 > 1 г/кг веса тела), при летальных дозах смерть наступает в результате значительной потери веса тела, а не патологии какого-то конкретного органа. Однако продолжительное воздействие на лабораторных животных дозами в диапазоне <1 мг/кг веса тела/сут. – 100 мг/кг веса тела/сут. приводит к изменениям печени, почек и щитовидной железы, влиянию на нервную и иммунную системы, порфирии и кожным заболеваниям (табл. 1).

Несмотря на то, что острая токсичность ГБД невелика, у подопытных животных наблюдался ряд явлений хронической токсичности,включаягепатотоксичность,придозахпорядка1мг/кгвесатела/ сут., а воздействия на щитовидную железу у крыс отмечалось уже при дозе 0,05 мг/кг веса тела/сут. Считается, что по экологической токсичности гексабромдифенил сопоставим с гексахлордифенилом.

105

Таблица 1 – Краткое изложение основных результатов токсикологических исследований гексабромдифенила на млекопитающих (UNEP/POPS/POPRC.2/17/Add.3)

 

Особь

Тип

 

 

 

 

(исследуемые

Последствия

НУНВ/УННВ

Источник

 

исследования

 

материалы)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Потеря веса, истощение,

 

 

 

Крыса,

Краткосрочная/острая

гепатотоксичность,

 

Gupta and Moore, 1979

 

Fischer

токсичность, повторяющаяся

ренальные и адренальные

1000 мг/кг/сут.

 

(цитируется по US

 

344/N

доза на протяжении 14 сут.,

изменения, атрофия тимуса;

(НУНВ)

ATSDR, 2004).

 

(FF-1)

5 суточных доз в неделю

некроз селезёночных

 

 

 

 

 

 

 

лимфобластов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Краткосрочная/острая

 

3 мг/кг в.т./сут.

 

 

 

токсичность, исследование

Сокращение гормонов Т4

Allen Rowlands et al.,

 

Крыса

(НУНВ)

106

с принудительным введением

в сыворотке

1 мг/кг в.т./с.

1981 (цитируется

 

повторяющейся дозы

щитовидной железы

по USATSDR, 2004).

 

 

(УННВ)

 

 

в течение 10 сут.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Крыса,

 

Увеличение количества

 

Akoso et al., 1982

 

Sprague

Исследование с приёмом

и уменьшение размера

0,05 мг/кг/сут.

 

(цитируется по US

 

Dawley

в рационе в течение 30 сут.

фолликулов щитовидной

(НУНВ)

ATSDR, 2004).

 

(BP-6)

 

железы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мышь

Краткосрочная/острая

 

 

Gupta et al., 1981

 

токсичность, повторяющаяся

Увеличение клеток печени

0,3 мг/кг в.т./сут.

 

B6C3F1

(цитируется по US

 

(FF-1)

доза в течение 14 сут.,

и некроз отдельных клеток

(УННВ)

ATSDR, 2004).

 

5 суточных доз в неделю

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Морская

 

 

 

Sleight and Sanger,

 

свинка

Исследование с приёмом

Вакуолизация и жировое

 

 

0,04 мг/кг в.т./сут.

1976 (цитируется по

 

(ПБД не уста-

в рационе в течение 30 сут.

перерождение печени

 

 

USATSDR, 2004).

 

новлен)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Особь

 

 

Продолжение таблицы 1

 

Тип

 

 

 

 

(исследуемые

Последствия

НУНВ/УННВ

Источник

 

исследования

 

материалы)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Мышь,

Краткосрочная/острая

Ослабленная антитело-

 

Fraker andAust, 1978

 

токсичность, 10 дневное

опосредуемая реакция на

130 мг/кг в.т./с

 

Balb/c

исследование с пероральным

бараний эритроцит, атрофия

(НУНВ)

(цитируется по US

 

(BP-6)

ATSDR, 2004).

 

введением

тимуса

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование с принудитель-

Ослабленная лимфо-

 

 

 

Крыса,

пролиферативная реакция

 

Luster et al., 1980

 

ным кормлением продолжи-

3 мг/кг в.т./сут.

 

Fischer 344/N

тельностью в 6 мес.,

и ослабление гиперчувстви-

(НУНВ)

(цитируется по US

 

(FF-1)

5 суточных доз в неделю

тельности замедленного

 

ATSDR, 2004).

 

 

типа

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

107

Крыса,

 

Сокращение гормонов Т3

 

Byrne et al., 1987

Sprague

Исследование с приемом

0,45 мг/кг в.т./сут.

 

и Т4 в сыворотке

(цитируется по US

 

Dawley

в рационе в течение 7 мес.

щитовидной железы

(НУНВ)

ATSDR, 2004).

 

(BP6)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Потеря веса тела на 34%

 

 

 

 

 

у взрослого самца, 0%

 

 

 

 

 

привеса у молодых особей,

 

 

 

 

 

разрастание клеток слизи-

 

Allen et al., 1978;

 

 

Исследование с приёмом

стой оболочки, хроническое

 

 

Макака резус

0,73 мг/кг в.т./сут.

Lambrecht et al., 1978

 

в рационе в течение

воспаление, острый язвен-

 

(FF-1)

25–50 недель

ный колит, алопеция, кера-

(НУНВ, самцы)

(цитируется по US

 

 

 

тинизация волосяных фол-

 

ATSDR, 2004).

 

 

 

 

 

 

 

 

ликулов и сальных желез,

 

 

 

 

 

биохимические превраще-

 

 

 

 

 

ния и изменения печени

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Особь

 

 

Продолжение таблицы 1

 

Тип

 

 

 

 

(исследуемые

Последствия

НУНВ/УННВ

Источник

 

исследования

 

материалы)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Язва желудка, сокращение

 

 

 

Крыса,

Исследование с принудитель-

гормонов Т4 в сыворотке

0,3 мг/кг в.т./сут.

 

 

Fischer

ным кормлением продолжи-

щитовидной железы,

(НУНВ)

NTP1983 (цитируется

 

344/N

тельностью в 25 недель,

заболевания печени

0,1 мг/кг в.т./сут.

по USATSDR, 2004).

 

(FF-1)

5 суточных доз в неделю

и крови, атрофия тимуса,

(УННВ)

 

 

 

 

прогрессивная нефропатия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Крыса, Sprgue

Исследование с принудитель-

 

6 мг/кг в.т./сут.

Geller et al., 1979

 

Dawley

Снижение двигательной

(НУНВ)

 

Holtzman

ным кормлением 4 недели,

активности

3 мг/кг в.т./с.

(цитируется по US

 

(FF-1)

5 суточных доз в неделю

 

(НУНВ)

ATSDR, 2004).

108

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Крыса,

Исследование с принудитель-

Замедленное приобретение

2 мг/кг в.т./сут.

Henck et al., 1994

 

Sprague

ным кормлением продолжи-

(НУНВ)

 

локомоции и снижение

(цитируется по US

 

Dawley

тельностью в 6 мес.,

активности потомства

0,2 мг/кг в.т./сут.

ATSDR, 2004).

 

(BP-6)

5 суточных доз в неделю

 

(УННВ)

 

 

 

 

Увеличение продолжитель-

 

 

 

 

 

ности менструального цик-

 

 

 

 

 

ла в 4 случаях из 7; кровот-

 

 

 

 

 

ечение при имплантации

 

Lambrecht et al., 1978;

 

 

 

в 2 случаях из 7. 1 случай

 

 

Макака резус

 

0,012мг/кгв.т./сут.

Allen et al., 1978; 1979

 

 

смерти плода из 7, 1 мерт-

 

(FF-1)

 

ворождение из 7 случаев,

(НУНВ)

(цитируется

 

 

 

уменьшение веса тела при

 

по USATSDR, 2004).

 

 

 

 

 

 

 

 

рождении на 12% и сниже-

 

 

 

 

 

ния постнатального привеса

 

 

 

 

 

в 4 из 7 выживших особей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Особь

 

 

Продолжение таблицы 1

 

Тип

 

 

 

 

(исследуемые

Последствия

НУНВ/УННВ

Источник

 

исследования

 

материалы)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование репродуктив-

 

28,6 мг/кг в.т./сут.

 

 

Крыса,

ной токсичности продолжи-

 

Beaudoin, 1979

 

Отсутствие имплантации

(НУНВ)

 

Wistar

тельностью в 15 сут., с вве-

у 2 из 5 крыс

14,3 мг/кг в.т./сут.

(цитируется по US

 

(BP-6)

дением дозы в гестационные

ATSDR, 2004)

 

 

дни 0–14

 

(УННВ)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование на беремен-

Репродуктивная функция:

 

 

 

Крыса,

ных крысах с принудитель-

 

Harris et al., 1978 (ци-

 

Задержки открытия вла-

0,04 мг/кг в.т./с.

 

Sprague

ным кормлением с введени-

галища у новорожденных

(УННВ)

тируется по BKH

 

Dawley

ем дозы в гестационные дни

крыс

 

Final Report 2000)

109

 

7–15

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Репродуктивные нарушения

 

 

 

Крыса,

 

познавательной способно-

 

Henck and Rech, 1986

 

Sprague

Исследование с приемом

сти у потомства через

0,2 мг/кг в.т./сут.

 

(цитируется по US

 

Dawley

в рационе в течение 40 сут.

6 месяцев после пренаталь-

(НУНВ)

ATSDR, 2004).

 

(BP-6)

 

ного и лактационного воз-

 

 

 

 

 

 

 

 

действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование с принудитель-

 

 

 

 

Крыса,

ным кормлением продолжи-

Гепатоцеллюлярная аденома

3 мг/кг в.т./сут.

NTP1983 (цитируется

 

Fischer

тельностью в 6 мес., 5 суточ-

и карцинома, холангиокар-

 

344/N

ных доз в неделю на уровне

(НУНВ)

по USATSDR, 2004).

 

(FF-1)

0, 0,1, 0,3, 1, 3,

цинома (только у самок)

 

 

 

 

 

 

 

 

или 10 мг/кг/сут.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

110

 

Особь

 

 

 

Окончание таблицы 1

 

Тип

 

 

 

 

(исследуемые

Последствия

НУНВ/УННВ

Источник

 

исследования

 

материалы)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Исследование с принудитель-

 

 

 

 

Мышь,

ным кормлением продолжи-

 

 

 

 

тельностью в 6 мес., 5 суточ-

Гепатоцеллюлярная аденома

10 мг/кг в.т./сут.

NTP1983 (цитируется

 

B6C3F1

 

ных доз в неделю на уровне

и карцинома

(НУНВ)

по USATSDR, 2004

 

(FF-1)

 

0, 0,1, 0,3, 1, 3,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

или 10 мг/кг/сут.

 

 

 

 

Мышь,

Внутриутробное и послеро-

 

1,5 мг/кг в.т./сут.

 

 

довое воздействие, начиная

Гепатоцеллюлярная аденома

(НУНВ)

NTP1992 (цитируется

 

B6C3F1

 

с гестационного дня 0 и кон-

и карцинома у потомства

0,15 мг/кг в.т./сут.

по USATSDR, 2004).

 

(FF-1)

 

чая послеродовым днём 56

 

(УННВ)

 

 

 

 

 

Примечание: FF-1 и BP-6 в первой колонке обозначают FireMaster(R) FF-1 и FireMaster(R) BP-6 – ПБД, использовавшиеся при проведении описываемых исследований токсичности.

Соседние файлы в папке книги2