Скачиваний:
53
Добавлен:
01.07.2023
Размер:
935.42 Кб
Скачать

2.1. Иммуносупрессанты

Препараты этой группы применяют для лечения аутоиммунных процессов, тяжелой атопии, опухолей иммунной системы и для предотвращения отторжения трансплантата. Наиболее общий побочный эффект этих лекарственных средств, за исключением ВИГов, вторичный иммунодефицит.

Таблица 2-1.

Классификация иммуносупрессантов

Подгруппы

Препараты

Глюкокортикоиды (см. гл. 1)

Дексаметазон

Метилпреднизолон

Преднизолон

Цитостатики (подробнее в пособии по химиотерапии)

Азатиоприн

Метотрексат

Микофенолата мофетил Циклофосфамид

Циклоспорин и макролидные антибиотики

Циклоспорин А

Пимекролимус

Внутривенные иммуноглобулины (ВИГ)

Иммуноглобулин человека нормальный

Моноклональные антитела

Инфликсимаб Даклизумаб Омализумаб

Ритуксимаб

Рисунок 2-1. Локализация действия некоторых иммуносупрессантов при развитии иммунного ответа

Прямая соединительная линия 8 Захват и процессинг антигена. Миграция антиген-пре­зен­тирующих клеток в лимфатические узлы

Прямая соединительная линия 5 Распознавание антигена и определение типа иммунного ответа (гуморальный или клеточный)

Прямая соединительная линия 7 Активация и пролиферация клеток эффекторов иммунного ответа

Эффекторная фаза: расселение клона антиген-специфических клеток-эффекторов и элиминация антигена

Таблица 2-2.

Иммуносупрессанты

Препараты

Механизм действия

Показания

Побочные эффекты возникающие

очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100 и ˂1/10)

Метоторексат

  • антипролиферативное действие на лимфоциты

  • активная форма ревматоидного артрита (взрослые)

  • тяжелая форма ювенильного ревматоидного артрита

  • псориаз (тяжелая форма, в том числе псориатический артрит)

Очень часто – потеря аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, угнетение репаративных процессов в ЖКТ, ↑ активности печеночных ферментов

Часто - угнетение костномозгового кроветворения, интерстициальный альвеолит/ пневмонит,

головная боль, усталость, сонливость, диарея, экзантема, эритема, зуд

Иммуноглобулин человека нормальный

  • снижение титра аутоантител

  • нейтрализация циркулирующих антител

  • ингибирование синтеза иммуноглобулинов

В качестве иммуностимулятора – заместительная терапия при первичных и вторичных иммунодефицитах

В качестве иммуносупрессанта

Синдром Гийе́на — Барре́

Идеопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия 

Очень часто – головная боль

Часто – артериальная гипертензия, рвота, тошнота, аллергические реакции, боль в спине, озноб, лихорадка, утомляемость гриппоподобное состояние

Циклоспорин А

  • нарушение синтеза Т-хелперами ИЛ-2 и экспрессии рецептора к ИЛ-2 на Т-эффекторах

  • Ревматоидный артрит (взрослые)

  • Псориаз

  • Нефротический синдром

  • Эндогенный увеит

  • Трансплантация ( в том числе костного мозга)

  • Атопический дерматит

↑ риск инфекционных и паразитарных заболеваний

Очень часто – повышение АД

нефротоксичность

гепатотоксичность

гемолитическая анемия

тошнота, рвота, диарея

гиперплазия десен

тремор

Часто –

лейкопения

пептические язвы

парестезии

мышечные спазмы, миалгии

лихорадка

Таблица 2-3.

Терапевтические моноклональные антитела с иммуносупрессивной активностью

Препарат

Омализумаб

Инфликсимаб

Даклизумаб

Ритуксимаб

Механизм действия

Химический антагонизм

Клеточная цитотоксичность

Мишень

IgE

ФНОα

Рецептор к ИЛ-2

Клетки CD 20 (В-клетки)

Показания

Бронхиальная астма

Ревматоидный артрит,

болезнь Крона,

язвенный колит, анкилозирующий спондилит,

псориаз

Трансплантация почек

Ревматоидный артрит

Гранулематоз Вегенера  Хронический лимфолейкоз

Неходжинские лимфомы

Побочные эффекты

возникающие очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100 и ˂1/10)

Часто –

реакция в месте введения,

головная боль

Общие: лихорадка, головная боль, головокружение, тахиаритмии, ↑ и ↓ АД, артралгии, миалгии,

Очень часто –

инфузионные реакции (включая анафилактические), вирусные инфекции, боль в животе, тошнота

Часто –

бактериальные инфекции, угнетение костномозгового кроветворения, отеки, аллергия, депрессия, бессонница, парестезии, диспепсия, диарея, запор, нефротоксичность

Часто –

олигурия, дизурия, некроз канальцев почек, боль в грудной клетке, слабость, отеки, кровотечение или тромбозы, кашель, одышка, отек легких, плохое заживление ран, акне, лимфоцеле

Очень часто –

ангионевротический отек, бактериальные и вирусные инфекции, лейкопении, нейтропении

Часто –

инфекции: грибковые и неизвестной этиологии, тромбоцитопения, анемия, аллергия, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм, гриппоподобный синдром, гипергликемия, отеки, ↓ массы тела, аллопеция, боль и шум в ушах, конъюнктивиты

Таблица 2-4.

Влияние иммуносупрессантов на активность различных иммунокомпетентных клеток

Препарат

Т-лимфоциты

В-лимфоциты

Макрофаги

Глюкокортикоиды

Цитостатики

ВИГ

Циклоспорин А

Примечание: влияние на различные иммунокомпетентные клетки следует отметить знаком «+»

Соседние файлы в папке Методички по фармакологии