Часть I. Iukupihujiui и»

I Лава 1U. UlKftDJ 1М1иЩУ1Е V\ DDIl/UINUlUIVUirnnDIC РСЩСЛ;I on ниициллиапiuiu H^.¥\\jI рнп

Нитробензол

Физико-химические свойства

Бесцветная или слегка желтоватая жидкость с характерным запахом горького миндаля (порог восприятия — 0,01 г/м³), плохо растворимая в воде (до 0,2% при 20° С), хорошо — в органических растворителях, спир­те, жирах. Нитробензол медленно испаряется при температуре окружаю­щего воздуха более 20° С. Смесь паров с воздухом взрывоопасна (нижний предел взрывоопасное™ смеси 1,8%).

При авариях нитробензол образует зоны стойкого химического зара­жения.

Токсичность

Ингаляция паров в концентрации 0,5 г/м³ в течение часа может при­вести к развитию острой интоксикации. При нанесении на кожу смерте­льная доза вещества для кошек составляет 0,5 г/кг. Человек более чувст­вителен к нитробензолу, чем лабораторные животные. Токсические дозы вещества для человека при приеме через рот неизвестны. Имеются дан­ные, согласно которым несколько капель нитробензола, принятого внутрь, могут оказать смертельное действие.

Токси кокинети ка

Нитробензол в виде пара и аэрозоля способен проникать в организм через органы дыхания и неповрежденную кожу. Высокая температура окружающего воздуха повышает вероятность ингаляционного отравле­ния. Вещество хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После поступления в кровь относительно равномерно распределяется между тканями.

Нитросоединения, и в их числе нитробензол, восстанавливаются в ор­ганизме до аминосоединений при участии ферментов растворимой фрак­ции митохондрий и гладкого эндоплазматического ретикулума печени. Восстановление нитрогруппы протекает через ряд стадий с промежуточ­ным образованием нитрозо- и гидрокисламинпроизводных: АгИОг — ArNO — ArNHOH — ArNHj. В результате одновременно протекающего гидрокислирования ароматического кольца в орто- или пара-положении по отношению к нитрогруппе образуются о- и п-аминофенолы. Послед­ние вступают в реакцию конъюгации с глюкуроновой и серной кислота­ми и в форме конъюгатов выводятся с мочой из организма.

Механизм токсического действия

Механизм действия нитро- и аминосоединений неразрывно связан с их метаболизмом. По-видимому, образование метгемоглобина является следствием активации свободнорадикальных процессов в эритроцитах, «запускаемых» метаболитами нитро- и аминосоединений, включающи­мися в клетках-мишенях в окислительно-восстановительный цикл.

Свободные радикалы, такие как ArNO*, ArNHOH*, образующиеся в процессе восстановления нитрозогруппы в гидроксиламиногруппу, хи-

164

нонимины, возникающие при окислении аминофенолов и др., могут акти­вировать молекулярный кислород путем одновалентного восстановления последнего до супероксид-аниона (Ог*). Супероксид при взаимодействии с водой с большой скоростью дисмутирует с образованием перекиси во­дорода (Н₂0₂). Действие супероксидного радикала и перекиси водорода на железо гемоглобина приводит к его окислению (метгемоглобинообра-зование):

окисленная форма клеточная . , ксенобиотика q₂* —■*■ 0₂* + <у + 2Н⁺ _ нр₂* 0₂

ГизГатическойв^ Y <* ♦ 2НД, ₊2F*" — 2*ОН ♦ гон"-**"* 0₂

активации У\ /\_п

восстановленная о₂

форма

ксенобиотика

Очевидно, что если действие ксенобиотика продолжается в течение достаточно длительного времени, механизмы антирадикальной защиты истощаются и происходит значительное повреждение гемоглобина. На­ряду с другими компонентами противорадикальной защиты в эритроци­тах отравленных снижается уровень восстановленного глутатиона. По­скольку этот трипептид выполняет функцию стабилизатора эритроцитар-ных мембран, истощение его пула сопровождается развитием гемолиза.

Полагают, что с учетом скорости накопления каждого из упомянутых выше активных метаболитов в организме и их активности относительное значение фенилгидроксиламина, о-аминофенола и п-аминофенола в об­разовании метгемоглобина при отравлении, в частности, анилином мо­жет быть оценено, соответственно, как 100:4:1.

Кроме метгемоглобинообразующих свойств метаболиты анилина и нитробензола рассматриваются и как мутагены, тератогены и канцероге­ны, вызывающие рак мочевого пузыря.

Считается, что бластомогенный и мутагенный эффекты, а также спе­цифические очаговые некрозы печени, развивающиеся под влиянием ве­ществ, обусловлены ковалентным связыванием активных радикалов ве­ществ с молекулами ДНК, белками гепатоцитов, а также элементами микросомальной системы клеток.

Алкоголь значительно усиливает острую токсичность анилина и его производных. Это связывают со способностью этилового спирта индуци­ровать образование активных метаболитов (преимущественно N-гидро-ксилирование) в первой фазе биопревращения анилина и угнетать вто­рую фазу его метаболизма.