Глава 20. Медицинская защи1ащ внешнего облучения

тивные амины и их фармакологические агонисты (серотонин и другие ин­дол илалкиламины, фенилалкиламины, мезатон, клонидин, препараты из группы производных имидазола и др.). Эти препараты вызывают гипок­сию преимущественно паренхиматозных органов (и костного мозга), оказывая здесь сосудосуживающее действие. В результате напряжение кислорода вблизи внутриклеточных мишеней ИИ снижается, что сопро­вождается повышением радиорезистентности кроветворных клеток. Это уменьшает выраженность костномозгового синдрома, которая при дозах облучения до 10 Гр определяет исход лучевого поражения.

Активность серосодержащих радиопротекторов определяется главным образом наличием в их молекуле свободной или легко высвобождаемой SH-группы, в силу чего они способны выступать в роли «перехватчиков» свободных радикалов окислительного типа, образующихся при действии ИИ на воду и биомолекулы. Наряду с перехватом радикалов серосодер­жащие радиопротекторы способны непосредственно воздействовать на возбужденные молекулы биосубстрата и гасить их колебания еще до того, как их структура претерпит необратимые изменения. Обладая комплек-сообразующими свойствами, серосодержащие радиопротекторы могут также связывать ионы двухвалентных металлов (железа, меди), являю­щихся катализаторами перекисного окисления липидов.

Важным механизмом радиозащитного действия тиоалкиламинов явля­ется их способность снижать внутриклеточное напряжение кислорода в кроветворных клетках, стимулируя процессы его утилизации в митохонд­риях. При наличии значительных диффузионных барьеров между кровью и внутриклеточной средой такой метаболический эффект сопровождается увеличением трансмембранного градиента напряжения кислорода и, со­ответственно, снижением величины р0₂ во внутриклеточных компарт-ментах. То есть, в отличие от биогенных аминов, тиоалкиламины снижа­ют оксигенацию внутриклеточных мишеней ИИ не за счет уменьшения доставки кислорода в ткани, а за счет его ускоренного расходования.

Наконец, важную роль в механизмах противолучевого действия серо­содержащих радиопротекторов играет их способность временно ингиби-ровать митотическую активность клеток радиочувствительных тканей, в результате чего создаются благоприятные условия для пострадиационной репарации поврежденных в момент облучения молекул ДНК.

20.1.3. Краткая характеристика и порядок применения радиопротекторов, имеющих наибольшее практическое значение

Наиболее быстродействующими радиопротекторами являются препара­ты, обладающие сосудосуживающими свойствами. Одним из эффектив­ных радиопротекторов указанной группы является индралин — произ­водное имидазола, агонист а-адренореактивных структур организма. Индралин является радиопротектором экстренного действия. Препарат предназначен для применения в экстремальных ситуациях, сопровожда-

ющихся угрозой облучения в дозах более 1 Гр, для снижения тяжести ост­рого лучевого поражения организма. Применялся участниками ликвида­ции аварии на Чернобыльской АЭС. Индралин принят на снабжение медико-санитарных частей Минздрава РФ. Препарат назначается внутрь в дозе 0,45 г (3 табл. по 0,15 г) за 10-15 мин до предполагаемого облуче­ния. Продолжительность действия радиопротектора — около 1 ч. Проти­волучевой эффект индралина наиболее выражен в условиях импульсного воздействия ИИ (например, у-лучей и нейтронов ядерного взрыва).

Другим эффективным радиопротектором из группы имидазолинов является нафтизин. Препарат выпускается в виде 0,1% раствора для внут­римышечных инъекций. Вводится в объеме 1 мл за 3-5 мин до предпола­гаемого облучения.

Из производных индола достаточно выраженным радиозащитным действием обладает мексамин (5-метокситриптамин). Радиозащитный эффект препарата развивается в течение нескольких минут, но его про­должительность невелика (40-50 мин). Мексамин принимают внутрь в дозе 50-100 мг (1-2 табл.) за 30-40 мин до предполагаемого облучения.

Радиопротекторы с сосудосуживающим механизмом действия в ра­диозащитных дозах редко вызывают неблагоприятные реакции организ­ма. Однако при повышении температуры окружающей среды до 30° С и более их переносимость резко снижается. Это связано с суперпозицией двух эффектов — терморегуляторного перераспределения кровотока в ущерб тепловому «ядру» тела и сосудосуживающего действия препаратов, также проявляющегося преимущественно в тканях «ядра» тела.

Самую многочисленную группу радиопротекторов составляют серосо­держащие соединения: меркаптоэтиламин, его дисульфид — цистамин, а также производные этих соединений — цистафос, гаммафос и др. Как пра­вило, эти препараты предназначены для приема внутрь. Противолучевой эффект развивается через 30—40 мин, его продолжительность достигает 6 ч.

Цистамина дигидрохлорид (дигидрохлорид бис-(Р-аминоэтил)-дисуль-фид), белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Препарат принимают в количестве 1,2 г (6 табл. по 0,2 г), запивая водой, но не разжевывая, за 30-60 мин до воздействия ИИ. В течение первых су­ток при новой угрозе облучения возможен повторный прием препарата в дозе 1,2 г через 4—6 ч после первого применения. Цистамин эффективен при угрозе кратковременного облучения в дозах, вызывающих кост­номозговую форму острой лучевой болезни. Побочное действие препара­та проявляется нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (диспептические явления в виде дискомфорта и жжения в области эпига-стрия, тошнота) и со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение артериального давления). К противопоказаниям к применению относят­ся острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая недостаточ­ность сердечно-сосудистой системы, нарушения функции печени.

Гаммафос (этиол, амифостин, WR-2721) представляет собой у-ами-нопропиламиноэтилтиофосфорную кислоту. Применяется при лучевой и химиотерапии онкологических больных для избирательного снижения поражения тканей, не вовлеченных в опухолевый рост. В экспериментах

40В

407

I лаваai. мьдиципикАН.знщупнщ опешпыу уы\учьпия

на животных проявляет противолучевой эффект также в условиях, моде­лирующих воздействие радиационных факторов ядерного взрыва. Препа­рат вводят один раз в сутки внутривенно, медленно (в течение 15 мин), в дозе 340 мг/м² поверхности тела, за 15 мин до каждого облучения. Проти­вопоказаниями к применению гаммафоса являются артериальная гипо­тония, дегидратация, беременность, лактация, а также индивидуальная непереносимость. Следует отметить, что, несмотря на более выраженные чем у цистамина, противолучевые свойства, применению гаммафоса в качестве индивидуального медицинского средства защиты препятствует необходимость внутривенного введения: в полевых условиях предпочте­ние отдается препаратам, вводимым перорально либо внутримышечно.

Зная возможности современных радиопротекторов, необходимо учиты­вать и ограничения их применимости. Выше отмечалось, что противолуче­вое действие этих препаратов проявляется преимущественно в снижении пострадиационной смертности облученных организмов. Поэтому примене­ние радиопротекторов при кратковременном облучении в дозах менее 1 Гр нецелесообразно, ввиду отсутствия практически значимого противолуче­вого эффекта в этих условиях. Малоэффективны они и при дозах облуче­ния, соответствующих кишечной, токсемической и церебральной формам острой лучевой болезни. Так, например, противолучевое действие циста-мина не распространяется за пределы дозового интервала 1—10 Гр.

Сложной проблемой является и кумуляция токсического действия радиопротекторов при многократном их введении в организм. В течение суток радиопротекторы можно применять не более 2—3 раз, что не обес­печивает круглосуточную защиту, необходимую в условиях угрозы вне­запного облучения (например, при наличии данных о вероятном приме­нении ядерного оружия) либо в условиях пролонгированного облучения. С большой осторожностью радиопротекторы должны назначаться специ­алистам операторского профиля профессиональной деятельности (чле­нам летных экипажей, водителям транспортных средств), а также при по­вышенной температуре воздуха (более 30° С).