Иммунологические нарушения при старении

Изменения в роботе иммунной системы начинаются задолго до будь каких проявлений старения организма. Нормальная иммунная реакция и ненарушенная генетическая регуляция імунореактивності – необходимо условие стойкости к болезням и старению.

На вековые ослабления функций иммунной системы влияют как экзогенные, так и эндогенные факторы: изменение клеточного окружения (нарушение нейрогуморальної равновесия), изменения самих клеток иммунной системы. Многими исследователями старость рассматривается как Т-імунодефіцит и, характерные для старения изменения в популяции Т-клітин обусловлены вековой инволюцией тімуса.

При старении происходит уменьшение количества Т-лімфоцитів. Однако иногда общее количество клеток может и не изменяться, но увеличивается количество клеток, которые молчат, невостребованных клеток, что связано со снижением активности рецепторного аппарата клетки. Старение характеризуется более выраженным снижением уровня популяции Т-супрессоров (CD8+ клеток) и менее выраженным – Т хелперов (CD4+ клеток). Оказываются определенные особенности внутри популяций Т-хелперів у пожилых людей, в частности, наблюдается дефицит Т-клітин памяти.

Главное вековое изменение иммунной системы – инволюция тімуса, что начинается при половом дозревании. Она складывается в прогрессивной потере клітинності (к старости масса тімуса уменьшается на 90%) с истощением лимфоидного пула клеток в зонах коры и кистозними изменениями эпителиальных клеток. С увеличением возраста снижается выход дифференцированных Т-клітин, синтез и секреция полипептидных гормонов тімуса, таких как тімозин, тімопоетін и тімулін. Во всех случаях снижения эндокринной активности тімуса играет патогенную роль в вековых дисфункциях иммунной системы.

При старении происходит снижение экспрессии антигенов гістосуміснності на Т-лімфоцитах, что обусловливает снижение распознавания аллоантигена и последующей передачи информации, необходимой для элиминации антигену и антитілопродукції.

Однако влияние инволютивных процессов в тімусі не ограничивается только Т-клітинною звеном иммунитета, они захватывают и В-клитинну звено – как путем взаимодействия клеток в иммунном ответе, так и путем влияния на формирование В-клитин из их предшественников в костном мозге, в отдельных случаях В-клитинний иммунодефицит зависит от внутренних дефектов самих В-клитин.

Вековые изменения гуморального иммунитета. Старение значимое ассоциируется с присутствием разных антител, особенно антител против ядерных антигенов. Есть также доказательства, что старение действует на скорость продукции антител с помощью активированных В-клитин.

В процессе старения ослабевает гуморальный иммунный ответ как на аутологічні, так и на экзогенные антигены, в чем непосредственно принимают участие разные классы иммуноглобулинов. С возрастом развивается дисбаланс иммуноглобулинов. Бесспорным при старении является снижение в крови концентрации IgМ, то есть снижен первичный гуморальный ответ. Содержание IGG и IgА имеет тенденцию к увеличению. При наличии инфекционного процесса особенно растет концентрация IgА. Дисбаланс иммуноглобулинов указывает на снижение противомикробной защиты, с этим связано повышение восприимчивости к инфекциям у людей пожилого и старческого возраста.

Есть сведения о снижении концентрации лизоцима, активности b-лізина и содержания С3 компонента комплемента у летних лиц. Изменения в макрофагальной системе при старении связаны со снижением миграционной способности клеток, с уменьшением числа активных клеток, со снижением интенсивности поглощения и разрушения захваченного материала, то есть снижениям поглощающей и способности макрофагов к перевариванию.

Для пожилого и старческого возраста характерное снижение не только противомикробного иммунитета, но и противовирусного и противоопухолевой защиты, что непосредственно связано с реакциями клеточного иммунитета в которых принимают участие естественные кіллери. При старении изменяется количественное содержание клеток кіллерів; оно может как увеличиваться, так и снижаться. Функциональная же их активность после 70 годов, как правило, снижается. Лишь у долгожителей отмечается опять рост активности NK-клітин, которые берут на себя реакции клеточного иммунитета.

Подытоживая вышесказанное, можно отметить, что изменения в иммунной системе, которые сопровождают старение человека заключаются в следующем (Бутенко г.М., 2003):

• Начиная с периода полового дозревания, происходят атрофические процессы в тимусі, и он постепенно замещается соединительной и жировой тканью.

• Уменьшается продукция гормонов, которые способствуют образованию Т-лімфоцитів; с другой стороны появляются вещества, которые тормозят пролиферацию лимфоцитов.

• Снижается уровень цитокіна ИЛ-7, что стимулирует размножение и дифференциацию тимоцита.

• Нарушается контроль за поддержкой антигенного постоянства организма.

• Снижается способность к иммунному ответу на инородные агенты.

• Повышается частота и увеличивается выразительность аутоімунних реакций, повышается уровень ЦИК.

• Увеличивается вероятность возникновения лімфопроліферативнмх заболеваний - доброкачественных (моноклональных наммапатий) и злокачественных (разных форм лейкозів).

• Уменьшается разнообразность производимых антител и Т-клітинних рецепторов, сужается их спектр.

• Снижается уровень ответа и его длительность.

• Уменьшается в крови количество CD4+ Т-клітин и CD19+ В-клитин, увеличивается число CD8+ Т-клітин при сниженной реакции на мітогени и повышении уровня циркулирующих иммуноглобулинов.

• Повышается уровень ИЛ-6, Фнп-б, неоптерина и растворимого ФНП II типу.

• Уменьшается соотношение CD4/CD8 с повышением экспрессии HLA-DR.

• Отмечается повышенная склонность к инфекционным заболеваниям (инфекцию обнаруживают в 65% умерших в пожилом возрасте); при этом отсутствует лихорадка.

• Возрастные изменения иммунитета играют роль в патогенезе атеросклеротического повреждения сосудов (иммунная система и хроническое воспаление инициирующие дисфункцию эндотелиальных клеток, а изменения липидного состава сосудистой стенки являются вторичным фактором).

В заключение приводим основные относительные и абсолютные значения лейкоцитов и основных классов иммуноглобулинов крови, составляющих показатели иммунограммы, у здорового человека в возрастном аспекте (табл. 3).

Таблица 3. Показатели иммунограммы у здоровых людей различного возраста

Показатель	Cреднее значення (М ± m)
	18 - 25 лет	27 - 55 лет	60 - 80 лет
Лейкоциты, 109/л	6,53 ± 0,25	5,60 ± 0,21	4,90 ± 0,26
Лимфоциты %	30,8 ± 1,07	29,4 ± 1,11	27,1 ± 1,00
То же, 109/л	2,02 ± 0,15	1,65 ± 0,11	1,33 ± 0,12
Нейтрофилы:
палочкоядерные %	1,8 ± 0,02	1,56 ± 0,015	1,6 ± 0,02
сегментоядерные,%	58,2 ± 1,13	60,3 ± 1,18	62.6 ± 1,15
Моноциты,%	6,5 ± 0,27	6,2 ± 0,24	5,9 ± 0,25
Еозинофилы,%	2,3 ± 0,03	2,2 ± 0,03	2,4 ± 0,03
Базофилы,%	0,4 ± 0,003	0,4 ± 0,003	0,4 ± 0,003
Т-лимфоциты
(Е-РОК),%	63,7 ± 1,35	67,3 ± 1,21	71,2 ± 1,30
То же, 109/л	1,28 ± 0,11	1,11 ± 0,10	0,95 ± 0,10
В-лимфоциты
(М-РОК),%	9,6 ± 0,78	8,2 ± 0,88	8,5 ± 0,85
То же, 109/л	0,19 ± 0,01	0,14 ± 0,01	0,11 ± 0,01
Нолевые клетки %	26,7 ± 0,90	24,5 ± 0,92	20,3 ± 0,96
Теофиллин-резистентные Т-лимфоциты %	49,8 ± 1,05	55,6 ± 1,17	54,4 ± 1,29
Теофиллинчувствительные Т-лимфоциты %	26,4 ± 0,77	25,4 ± 0,82	25,5 ± 0,96
Е-РОК %	41,7 ± 1,35	45,0 ± 1,08	47,4 ± 1,06
Нейтрофилы,%, фагоцитирующие	1,39 ± 0,10	1,86 ± 0,09	1,90 ± 0,10
lgA, г/л	1,2 ± 0,10	1,00 ± 0,09	1,01 ± 0,10
lgM, г/л	11,37 ± 0,39	9,85 ± 0,26	11,01±0,45
lgG, г/л	6,8 ± 0,12	8,1 ± 0,15	12,2 ± 0,19
СОЭ. мм/ч	6,53 ± 0,25	5,60 ± 0,21	4,90 ± 0,26