6.3.2.4. Синдром melas

Синдром MELAS — название является аббревиатурой от латинских названий двух основных симптомов: митохонд-риальная энцефаломиопатия и лактат-ацидоз. Еще один симптом, а именно, инсультоподобные эпизоды в назва­ние не входит.

Заболевание обычно проявляется в возрасте до 40 лет. Начинается непереносимость физических нагрузок. Воз­никают мигренеподобные головные боли с тошнотой и рвотой (см. мигрень). Возможны инсультоподобные эпизоды. Характерно стабильное повышение концентрации мо­лочной и пировиноградной кислот в цереброспинальной жидкости (лактат-ацидоз). «Рваные» красные волокна в биоптатах мышц. Течение болезни прогрессирующее.

6.4. Наследственные болезни обмена веществ

Поражения нервной системы при наследственных бо­лезнях обмена веществ вызваны структурными аномалия­ми генов, ответственных за синтез белков и ферментов, прямо или косвенно связанных с функционированием не­рвной системы. Это приводит к морфологическим и функ­циональным изменениям в ткани мозга и периферических нервов.

Рецессивные гены, вызывающие описанные ниже забо­левания обмена веществ, локализованы в аутосомах, по­этому заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

6.4.1. Амавротические идиотии

Амавротические идиотии — группа наследственных заболе­ваний, в основе которых лежит недостаточность фермента бета-гексозаминидазы, что приводит к накоплению липидов в нервных клетках коры- полушарий большого мозга и во внутренних органах. В группу таких заболеваний входят бо­лезни Тея—Сакса, Сандхофа и другие более редкие формы.

Отличительной клинической особенностью является сочетание прогрессирующего снижения интеллекта и по­степенной потери зрения вследствие атрофии зрительных нервов.

6.4.1.1. Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея—Сакса — это наследственное заболевание при котором поражается центральная нервная система (го ловной и спинной мозг, а также их оболочки). Развивается вследствие недостаточной активности фермента гексозаминидазы А и увеличения активности гексозаминидазь

В течение первых 6 месяцев жизни дети с болезнью Тея—Сакса развиваются нормально, но затем мозговые функции начинают страдать, и дети обычно погибают в возрасте 3—4 лет. При патологоанатомическом исследо нии обнаруживаются увеличение мозга, явления гидроцефалии, диффузная атрофия отдельных областей больших полушарий, а также истончение зрительных нервов.

Симптомы. Ранним признаком болезни Тея—Сакса может быть повышенная чувствительность и необычная реакция младенца на громкие звуки. На глазном дне: вишнево-красное пятно (симптом «вишневой косточки) Наблюдаются задержка роста и развития. Ребенок пос пенно теряет интерес к окружающему и к членам сем пропадают приобретенные навыки, например, он перестает сидеть. Через некоторое время ребенок перестает peaгировать на раздражения, слепнет и значительно отстает умственном развитии. У него пропадают мышечные функции, включая способность передвигаться, производ. звуки, есть и пить. На поздних стадиях заболевания могут появиться припадки.

В финальной стадии болезни может потребоваться ксрмление через зонд. В этом состоянии ребенку с болезн Тея—Сакса практически ничем нельзя помочь, кроме m держания и ухода, а также лечения сопутствующих инфекций, которые ослабляют ребенка. Причиной смерти обь но является воспаление легких или другая инфекция.

Диагноз. При подозрении на болезнь Тея—Сакса а подтверждения диагноза или для выявления носителыл необходимо определение количества фермента в жидкостях и тканях больного. Для этого производится анал крови и биопсия кожи (анализ крошечных срезов кожи;

Возможна пренатальная диагностика на основе анализа околоплодной жидкости, полученной проколом плодного пузыря.

Распространенность болезни. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу, поэтому для передачи по­томству оба родителя должны быть носителями рецессив­ного гена. Обычно вероятность такого события не велика, но она значительно увеличивается при кровнородствен­ных браках (до 50%). Соответственно, частота рецессив­ных наследственных болезней повышается в изолятах и среди населения с высоким процентом кровнородствен­ных браков. Именно по этой причине болезнь Тея—Сакса была распространена среди евреев ашкенази, живших в Польше.

В наше время в США среди семей с таким этническим происхождением частота заболеваемости болезнью Тея— Сакса составляет в среднем 1 случай на 2500 новорожден­ных, в то время как среди нееврейского населения частота этого заболевания — около одного случая на 250 000 ново­рожденных.

6.4.1.2. Болезнь Сандхоффа

Болезнь Сандхоффа развивается в результате частичного дефицита гексозаминидазы А. Клиника аналогична болез­ни Тея—Сакса. Она начинается в возрасте от 2 до 6 лет с атаксии. Постепенно проявляются тетрапарез (парез обеих рук и ног), деградация психики, атрофия зрительных не­рвов, симптом «вишневой косточки» и пигментная дегене­рация сетчатки. Обычно больные погибают в первые годы жизни. При позднем начале отмечается более медленное течение.

6.4.2. Фенилкетонурия

Фенилпировиноградная олигофрения — наследствен­ное заболевание из группы ферментопатий, в основе которого лежит аномалия аминокислотного обмена вследствие мутации гена, контролирующего синтез фенилаланингид-роксилазы. Частота заболевания — 1 случай на 10—15 ты­сяч новорожденных.

Клиническая картина. Признаки фенилкетонурии обна­руживаются уже в первые недели и месяцы жизни. Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии, отмечаются вялость, чрезмерная сонливость или повы­шенная раздражительность, плаксивость.

По мере прогрессирования болезни могут наблюдаться эпилептиформные припадки — развернутые судорожные и несудорожные типа кивков, поклонов, вздрагиваний, крат­ковременных отключений сознания. Гипертония отдельных групп мышц проявляется своеобразной «позой портного» (поджатые ноги и согнутые руки). Могут наблюдаться ги-перкинезы (насильственные непроизвольные движения), тремор рук, атаксия, иногда парезы (частичные параличи) по центральному типу. Дети нередко белокурые, со свет­лой кожей и голубыми глазами, у них часто отмечаются дерматиты, экзема, повышенная потливость со специфи­ческим (мышиным) запахом пота и мочи. Обнаруживается склонность к артериальной гипотензии (стойкое пониже­ние артериального давления). При отсутствии лечения развивается идиотия или имбецильность (средняя по тя­жести степень олигофрении).

Этиология. В результате мутации гена, контролирующе­го синтез фенилаланингидроксилазы, нарушается метабо­лический процесс превращения фенилаланина в тирозин, вследствие чего в основном синтезируются токсические производные — фенилпировиноградной, фенил-молочной и фенилуксусной кислот. Тирозин является предшествен­ником катехоламинов (адреналин, норадреналин и дофа­мин). Не исключено, что их дефицит и является причиной умственных расстройств.

Диагностика и лечение. Чрезвычайно важно установить диагноз в доклинической стадии или, по крайней мере, не позднее 2-го месяца жизни, когда могут проявиться пер­вые признаки болезни. Прежде всего, проверяется нали­чие в моче фенилпировиноградной кислоты (проба Фелинга). Если она обнаружена, то необходим анализ содер­жания фенилаланина в крови. В норме оно составляет 0,01-0,02 г/л, а при заболевании может доходить до 0,2 г/л и более.

* В случае подтверждения диагноза дети переводятся на специальную диету, с ограничением фенилаланина. При ранней диагностике это гарантирует нормальное нервно-психическое развитие ребенка. Молоко и другие продукты животного происхождения из диеты исключают и назна­чают белковые гидролиза™ (препараты, расщепляющие белки). Их вводят с фруктовыми и овощными соками, пюре, супами. Лечение проводят под контролем содержа­ния фенилаланина в крови, добиваясь поддержания его уровня в пределах 0,03—0,04 г/л. Строгое ограничение бел­ков животного происхождения требуется на протяжении первых 2—3 лет жизни.

Возможна пренатальная диагностика фенилкетонурии в семьях высокого риска.